Biologická dostupnost Belumusudilu (KD025) u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

Aby byly předměty způsobilé ke studiu, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Zdraví muži
2. Ve věku od 18 do 55 let
3. Dobrý zdravotní stav (psychický i fyzický), jak vyplývá z komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření), EKG a laboratorních vyšetření (hematologie, koagulace, klinická chemie a analýza moči)
4. Index tělesné hmotnosti 18,0-30,0 kg/m^2, nebo pokud je mimo rozsah, zkoušející to nepovažuje za klinicky významné
5. Ochota a schopnost komunikovat a podílet se na celém studiu
6. Poskytněte písemný informovaný souhlas
7. Souhlaste s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu až 90 dnů po propuštění

Kritéria vyloučení

Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud platí jedno nebo více z následujících tvrzení:

1. Účast na klinické výzkumné studii během předchozích 3 měsíců
2. Zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
3. Byl dříve zapsán do této studie
4. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
5. Pravidelná konzumace alkoholu > 21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína)
6. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého (CO) v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu
7. Neměl vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu
8. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího
9. Pozitivní výsledek testu na zneužívání návykových látek nebo dechové zkoušky na alkohol
10. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
11. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo gastrointestinálního (GI) onemocnění, které mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit cíle studie podle posouzení zkoušejícího

12. Subjekt měl v anamnéze nebo přítomnosti některý z následujících:

    • Aktivní GI onemocnění vyžadující terapii
    • Onemocnění jater a/nebo alaninaminotransamináza (ALT) nebo aspartátaminotransamináza (AST) > 1,5 × horní hranice normy (ULN) při screeningu
    • Onemocnění ledvin a/nebo sérový kreatinin > 1,5 × ULN při screeningu
    • Další stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
13. QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms na screeningovém nebo vstupním EKG
14. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku
15. Známá citlivost na inhibitory ROCK2 nebo na kteroukoli složku přípravku belumosudil
16. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
17. Darování nebo ztráta > 400 ml krve během předchozích 3 měsíců
18. Užívání nebo užívání jakéhokoli předepsaného nebo volně prodejného léku (jiného než 4 g paracetamolu denně) nebo rostlinných přípravků během 14 dnů před IP podáním
19. Nesplní rozhodnutí vyšetřovatele o způsobilosti k účasti nebo z jakéhokoli jiného důvodu

Další omezení

1. Zdržet se alkoholu během 24 hodin před každým přijetím až do propuštění z kliniky v každém období studie
2. Od 24 hodin před každým přijetím do 48 hodin po dávce nepít tekutiny a nejíst potraviny obsahující grapefruity, brusinky, kofein nebo jiné xantiny
3. Zdržet se konzumace potravin obsahujících jakákoli semena (např. mák) po dobu 48 hodin před screeningovou návštěvou a poté od 48 hodin před každým přijetím až do propuštění z kliniky pro každé období studie
4. Neúčastnit se žádného nezvyklého namáhavého cvičení od 72 hodin před screeningovou návštěvou a poté od 72 hodin před přijetím do propuštění ze studie