Biodostępność Belumosudilu (KD025) u zdrowych mężczyzn
Trójstronne, krzyżowe, randomizowane, otwarte badanie z udziałem zdrowych osób, porównujące biodostępność tabletek Belumosudil (KD025) po posiłku i na czczo oraz względną biodostępność tabletek i kapsułek po posiłku
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to 3-kierunkowe, krzyżowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 1 z udziałem zdrowych ochotników, mające na celu porównanie biodostępności belumosudilu (wcześniej znanego jako KD025) w tabletkach podawanego po posiłku i na czczo oraz w celu oceny względnej biodostępności belumosudil w postaci tabletek i kapsułek po posiłku.
Podstawowym celem badania jest określenie parametrów PK belumosudilu w tabletkach po posiłku i na czczo.
Drugorzędnymi celami badania są: (1) ocena względnej biodostępności tabletki (testu) do kapsułki (preparatu referencyjnego belumosudilu; (2) ocena i porównanie zmienności maksymalnego stężenia (Cmax) i powierzchni pod krzywa stężenie-czas (AUC) dla leczenia belumosudilem (belumosudil 200 mg tabletka na czczo, belumosudil tabletka 200 mg po posiłku i belumosudil w postaci dwóch 100 mg kapsułek po posiłku); oraz (3) zapewnienie dodatkowego bezpieczeństwa i informacje dotyczące tolerancji belumosudilu.
Jest to jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, jednodawkowe, 3-okresowe, 3-kierunkowe badanie krzyżowe u zdrowych ochotników.
W każdym z 3 okresów badania każdy pacjent otrzymuje 1 z następujących jednodawkowych zabiegów:
- Schemat A: Belumosudil 200 mg tabletka na czczo
- Schemat B: Belumosudil 200 mg tabletka po posiłku
- Schemat C: Belumosudil 200 mg w postaci dwóch kapsułek 100 mg po posiłku
Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej 1 dawkę badanego produktu (IP; belumosudil w tabletce lub kapsułce) rano dnia 1 w sposób losowy po całonocnym poście lub wysokotłuszczowym śniadaniu. Podawanie przeprowadza się w Dniu 1 z odpowiednimi przerwami między pacjentami w oparciu o wymagania logistyczne. Czas rozpoczęcia ustalany jest na podstawie logistyki.
Pacjenci przechodzą wizytę przesiewową w ciągu 21 dni poprzedzających pierwszą dawkę. Osobników przyjmuje się do jednostki klinicznej wieczorem przed dawkowaniem (Dzień -1), pozostaje na miejscu do 24 godzin po dawkowaniu i wraca do kliniki 36 i 48 godzin po dawkowaniu w celu oceny PK.
Minimalny okres wypłukiwania wynosi 6 dni pomiędzy podaniem każdej dawki. Wszystkie inne posiłki są standaryzowane dla każdej z faz klinicznych 3 okresów leczenia. Każdy okres ma ten sam schemat badania.
Randomizowane kohorty dla 3 okresów były następujące:
- kohorta ABC: schemat A (okres 1); schemat B (okres 2); Schemat C (okres 3)
- Kohorta BCA: schemat B (okres 1); schemat C (okres 2); Schemat A (okres 3)
- Kohorta CAB: schemat C (okres 1); schemat A (okres 2); Schemat B (okres 3)
Wizyta kontrolna odbywa się 3 do 5 dni po ostatniej dawce IP.
Planowana rejestracja to 24 przedmioty, aby zapewnić 20 przedmiotów podlegających ocenie. Pacjenta uważa się za nadającego się do oceny, jeśli zakończy leczenie preparatami w postaci tabletek na czczo i po posiłku (schemat A i B) bez większych odchyleń w protokole.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ruddington Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG116JS
- Quotient Clinical Limited
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do wpisu na studia, przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Zdrowe samce
- Wiek od 18 do 55 lat
- Dobry stan zdrowia (psychiczny i fizyczny), na co wskazuje kompleksowa ocena kliniczna (szczegółowy wywiad lekarski i pełne badanie fizykalne), EKG i badania laboratoryjne (hematologia, krzepnięcie, chemia kliniczna i analiza moczu)
- Wskaźnik masy ciała 18,0-30,0 kg/m^2 lub poza zakresem, uznana przez badacza za nieistotną klinicznie
- Chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Zgódź się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez okres do 90 dni po wypisaniu ze szpitala
Kryteria wyłączenia
Pacjenci są wykluczeni z badania, jeśli ma zastosowanie jedno z następujących stwierdzeń:
- Uczestniczył w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Pracownicy ośrodka badawczego lub członkowie najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownik sponsora
- Został wcześniej włączony do tego badania
- Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
- Regularne spożywanie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa, 25 ml spirytusu 40% lub kieliszek wina 125 ml)
- Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Odczyt tlenku węgla (CO) w wydychanym powietrzu większy niż 10 ppm podczas badania przesiewowego
- Nie miał odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji według oceny badacza podczas badania przesiewowego
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki biochemii, hematologii, krzepnięcia lub analizy moczu według oceny badacza
- Pozytywny wynik testu na narkotyki lub test wydychanego alkoholu
- Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby układu krążenia, nerek, wątroby, przewlekłej choroby układu oddechowego lub przewodu pokarmowego (GI), która mogła zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub kolidować z celami badania według oceny badacza
Podmiot miał historię lub obecność któregokolwiek z poniższych:
- Czynna choroba przewodu pokarmowego wymagająca leczenia
- Choroba wątroby i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 × górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego
- Choroba nerek i/lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN podczas badania przesiewowego
- Inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków
- Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms w EKG przesiewowym lub przy przyjęciu
- Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu
- Znana wrażliwość na inhibitory ROCK2 lub którykolwiek ze składników preparatu belumosudil
- Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
- Oddanie lub utrata > 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Przyjmowanie lub przyjmowanie jakiegokolwiek leku na receptę lub dostępnego bez recepty (innego niż 4 g paracetamolu dziennie) lub leków ziołowych w ciągu 14 dni przed podaniem IP
- Nie spełnia uznania Badacza co do zdolności do udziału lub z jakiegokolwiek innego powodu
Dodatkowe ograniczenia
- Wstrzymaj się od alkoholu w ciągu 24 godzin przed każdym przyjęciem do wypisu z kliniki w każdym okresie badania
- Nie pić płynów ani nie jeść pokarmów zawierających grejpfruty, żurawinę, kofeinę lub inne ksantyny od 24 godzin przed każdym przyjęciem do 48 godzin po przyjęciu dawki
- Powstrzymanie się od jedzenia pokarmów zawierających jakiekolwiek nasiona (np. mak) przez 48 godzin przed wizytą przesiewową, a następnie od 48 godzin przed każdym przyjęciem do wypisu z kliniki na każdy okres badania
- Nie brać udziału w żadnych nietypowych forsownych ćwiczeniach od 72 godzin przed wizytą przesiewową, a następnie od 72 godzin przed przyjęciem do wypisu z badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat A
Jednodawkowa tabletka belumosudylu 200 mg na czczo
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Schemat B
Jednodawkowa tabletka belumosudylu 200 mg po posiłku
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Schemat C
Jednodawkowe kapsułki belumosudilu (podawane jako dwie kapsułki po 100 mg) po posiłku
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka: Cmax schematu dawkowania A (tabletki – na czczo) w porównaniu z schematem dawkowania B (tabletki – po posiłku) dla KD025, KD025m1 i KD025m2 po 48 godzinach od podania
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Maksymalne stężenie (Cmax) leku macierzystego (KD025), metabolitu 1 (KD025m1) i metabolitu 2 (KD025m2) po podaniu pojedynczej dawki belumosudylu w postaci tabletki 200 mg osobom na czczo (schemat A) w porównaniu z podaniem pojedynczej dawki belumosudil 200 mg tabletki pacjentom, którzy są karmieni (schemat B) 48 godzin po podaniu
|
Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka: AUC schematu dawkowania A (tabletki – na czczo) w porównaniu ze schematem dawkowania B (tabletki – po posiłku) dla KD025, KD025m1 i KD025m2 po 48 godzinach od podania
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas od zera do ostatniej dawki belumosudylu w tabletkach 200 mg (AUC[0-last]) i od zera do nieskończoności (AUC[0-inf]) dla metabolitu 1 (KD025m1) i metabolitu 2 (KD025m2) podczas podawania pojedynczej dawki 200 mg belumosudylu w postaci tabletek osobom na czczo (schemat A) w porównaniu z podaniem pojedynczej dawki belumosudylu w postaci tabletek 200 mg osobom, które są karmione (schemat B) 48 godzin po podaniu
|
Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka: Cmax dla względnej biodostępności schematu B/schematu A i schematu B/schematu C według stosunku skorygowanych średnich geometrycznych po 48 godzinach od podania dawki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Analiza maksymalnego stężenia (Cmax) względnej biodostępności schematu B (belumosudil 200 mg karmione tabletkami) w porównaniu ze schematem A (belumosudil 200 mg na czczo) oraz schematu B w porównaniu ze schematem C (belumosudil 200 mg karmiony kapsułkami) ) wykorzystując stosunek skorygowanych średnich geometrycznych po 48 godzinach od dawkowania
|
Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka: AUC względnej dostępności biologicznej schematu B/schematu A i schematu B/schematu C według stosunku skorygowanych średnich geometrycznych po 48 godzinach od podania dawki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Analiza pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu od zera do nieskończoności (AUC[0-inf]) i od zera do ostatniej dawki (AUC[0-ostatnia]) względnej biodostępności schematu B (belumosudil 200 mg karmiony tabletkami) w porównaniu ze schematem A (belumosudil 200 mg tabletka na czczo) oraz schematem B w porównaniu ze schematem C (belumosudil 200 mg w postaci kapsułek) z wykorzystaniem stosunku skorygowanych średnich geometrycznych po 48 godzinach od podania
|
Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka: Cmax schematu dawkowania A (tabletki — na czczo) vs. schematu dawkowania B (tabletki — karmienie) vs. schemat dawkowania C (kapsułki — karmienie) dla KD025, KD025m1 i KD025m2 po 48 godzinach od podania
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Maksymalne stężenie (Cmax) leku macierzystego (KD025), metabolitu 1 (KD025m1) i metabolitu 2 (KD025m2) po podaniu pojedynczej dawki belumosudylu w postaci tabletki 200 mg osobom na czczo (schemat A) w porównaniu z podaniem pojedynczej dawki belumosudil 200 mg tabletka pacjentom, którzy są karmieni (schemat B) w porównaniu z pojedynczą dawką belumosudilu w postaci kapsułki 200 mg (dwie kapsułki 100 mg) pacjentom, którzy są karmieni (schemat C) 48 godzin po podaniu
|
Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka: AUC schematu A (tabletki — na czczo) vs. schematu dawkowania B (tabletki — karmienie) vs. schemat dawkowania C (kapsułki — karmienie) dla KD025, KD025m1 i KD025m2 dla belumosudylu 200 mg po 48 godzinach od dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia od zera do ostatniej dawki (AUC[0-ostatnia]) i od zera do nieskończoności (AUC[0-inf]) dla leku macierzystego (KD025), metabolitu 1 (KD025m1) i metabolitu 2 (KD025m2), gdy podawanie pojedynczej dawki 200 mg belumosudylu w tabletkach osobom na czczo (schemat A) w porównaniu z podawaniem pojedynczej dawki belumosudylu w tabletkach 200 mg osobom po posiłku (schemat B) w porównaniu z podawaniem pojedynczej dawki 200 mg kapsułki (dwa kapsułki 100 mg) pacjentom karmionym 48 godzin po podaniu
|
Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka: Lambda-z dla schematów A, B i C dla KD025, KD025m1 i KD025m2 po 48 godzinach od podania
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Nachylenie linii regresji przechodzącej przez pozorną fazę eliminacji na wykresie stężenie-czas (Lambda-z) dla schematu A, schematu B i schematu C dla leku macierzystego (KD025), metabolitu 1 (KD025m1) i metabolitu 2 (KD025m2) w 48 godzin po podaniu
|
Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
|
Farmakokinetyka: t(1/2), MRT(0-ostatni) i MRT(0-inf) dla schematów A, B i C dla KD025, KD025m1 i KD025m2 po 48 godzinach od podania
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (t[1/2]), średni czas przebywania od zera do ostatniej dawki (MRT[0-ostatnia]) i MRT od zera do nieskończoności (MRT[0-inf]) dla schematu A, schematu B i schemat C dla leku macierzystego (KD025), metabolitu 1 (KD025m1) i metabolitu 2 (KD025m2) 48 godzin po podaniu
|
Przed podaniem dawki (0) oraz 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu
|
|
Bezpieczeństwo: liczba pacjentów z TEAE i SAE
Ramy czasowe: Około 1 miesiąca
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), ciężkością i związkiem z belumosudilem, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), TEAE prowadzącymi do wycofania się z badania i zgonami. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to zdarzenia niepożądane, które nie występowały przed podaniem pierwszej dawki IMP lub występowały przed podaniem pierwszej dawki IMP, ale nasiliły się podczas ekspozycji na IMP. Stopień nasilenia: łagodny = 1; umiarkowany = 2; ciężki = 3; zagrażające życiu = 4; i śmierć = 5. Powiązany z belumosudilem zdefiniowany jako prawdopodobnie spokrewniony, prawdopodobnie spokrewniony i spokrewniony. |
Około 1 miesiąca
|
|
Bezpieczeństwo: całkowita liczba uczestników z TEAE, powiązane TEAE, prowadzące do wycofania, poważne, poważne, prowadzące do śmierci
Ramy czasowe: Około 1 miesiąca
|
Całkowita liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), TEAE związane z belumosudilem, TEAE prowadzące do wycofania pacjenta, ciężkie TEAE, poważne TEAE (SAE) i TEAE prowadzące do zgonu. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to zdarzenia niepożądane, które nie występowały przed podaniem pierwszej dawki IMP lub występowały przed podaniem pierwszej dawki IMP, ale nasiliły się podczas ekspozycji na IMP. Stopień nasilenia: łagodny = 1; umiarkowany = 2; ciężki = 3; zagrażające życiu = 4; i śmierć = 5. Powiązany z belumosudilem zdefiniowany jako prawdopodobnie spokrewniony, prawdopodobnie spokrewniony i spokrewniony. |
Około 1 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KD025-106
- 2015-002832-42 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .