Biodisponibilidade de Belumosudil (KD025) em indivíduos saudáveis do sexo masculino
Um estudo cruzado, randomizado e aberto de 3 vias em indivíduos saudáveis comparando a biodisponibilidade de comprimidos de Belumosudil (KD025) em estados alimentados e em jejum e a biodisponibilidade relativa de comprimidos e cápsulas no estado alimentado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1, de 3 vias, cruzado, randomizado, aberto em indivíduos saudáveis, projetado para comparar a biodisponibilidade da formulação de comprimido de belumosudil (anteriormente conhecido como KD025) administrado nos estados alimentado e em jejum e para avaliar a biodisponibilidade relativa de formulações de comprimidos e cápsulas de belumosudil no estado alimentado.
O objetivo principal do estudo é determinar os parâmetros farmacocinéticos da formulação de comprimidos de belumosudil nos estados alimentado e em jejum.
Os objetivos secundários do estudo são: (1) avaliar a biodisponibilidade relativa de um comprimido (teste) para cápsula (formulação de referência de belumosudil; (2) avaliar e comparar a variabilidade na concentração máxima (Cmax) e área sob a curva concentração-tempo (AUC) para tratamentos com belumosudil (comprimido de belumosudil 200 mg no estado de jejum, comprimido de belumosudil 200 mg no estado alimentado e belumosudil como duas cápsulas de 100 mg no estado alimentado); e (3) para fornecer segurança adicional e informações de tolerabilidade para belumosudil.
Este é um estudo cruzado de centro único, aberto, randomizado, de dose única, de 3 períodos e 3 vias em indivíduos saudáveis.
Em cada um dos 3 períodos de estudo, cada sujeito recebe 1 dos seguintes tratamentos de dose única:
- Regime A: comprimido de Belumosudil 200 mg em jejum
- Regime B: comprimido de Belumosudil 200 mg no estado alimentado
- Esquema C: Belumosudil 200 mg em duas cápsulas de 100 mg no estado alimentado
Os indivíduos são randomizados para receber 1 dose do produto experimental (IP; comprimido ou cápsula de belumosudil) na manhã do Dia 1 de maneira aleatória após um jejum noturno ou um café da manhã com alto teor de gordura. A administração é realizada no Dia 1 com um intervalo apropriado entre os indivíduos com base nos requisitos logísticos. O horário de início é determinado com base na logística.
Os indivíduos passam por uma visita de triagem nos 21 dias anteriores à primeira dose. Os indivíduos são admitidos na unidade clínica na noite anterior à dosagem (Dia -1), permanecem no local até 24 horas após a dose e retornam à clínica em 36 e 48 horas após a dose para avaliações PK.
Há um período mínimo de washout de 6 dias entre cada administração de dose. Todas as outras refeições são padronizadas para cada uma das fases clínicas dos 3 períodos de tratamento. Cada período segue o mesmo desenho de estudo.
As coortes randomizadas para os 3 períodos foram as seguintes:
- Coorte ABC: Regime A (Período 1); Regime B (Período 2); Regime C (Período 3)
- Coorte BCA: Regime B (Período 1); Regime C (Período 2); Regime A (Período 3)
- Coorte CAB: Regime C (Período 1); Regime A (Período 2); Regime B (Período 3)
Uma chamada de acompanhamento é feita 3 a 5 dias após a dose final de IP.
A inscrição planejada é de 24 disciplinas para garantir que haja 20 disciplinas avaliáveis. Um sujeito é considerado avaliável se ele (s) completa o tratamento com formulações de comprimidos em jejum e alimentados (Regimes A e B) sem grandes desvios de protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Ruddington Nottingham, Reino Unido, NG116JS
- Quotient Clinical Limited
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para as disciplinas de entrada no estudo, é necessário satisfazer todos os seguintes critérios:
- machos saudáveis
- De 18 a 55 anos de idade
- Bom estado de saúde (mental e fisicamente), conforme indicado por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo), ECG e investigações laboratoriais (hematologia, coagulação, química clínica e exame de urina)
- Índice de massa corporal 18,0-30,0 kg/m^2, ou se fora do intervalo, considerado não clinicamente significativo pelo Investigador
- Disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Concordar em usar um método contraceptivo adequado por até 90 dias após a alta
Critério de exclusão
Os sujeitos são excluídos do estudo se uma ou mais das seguintes declarações for aplicável:
- Participou de um estudo de pesquisa clínica nos últimos 3 meses
- Funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador
- Tinha sido previamente inscrito neste estudo
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
- Consumo regular de álcool > 21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL)
- Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura de monóxido de carbono (CO) expirado superior a 10 ppm na triagem
- Não tinha veias adequadas para múltiplas venopunções/canulação conforme avaliado pelo investigador na triagem
- Bioquímica, hematologia, coagulação ou exame de urina anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador
- Resultado positivo do teste de drogas de abuso ou teste de bafômetro de álcool
- Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo (Ab) do vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Histórico de qualquer doença cardiovascular, renal, hepática, respiratória crônica ou gastrointestinal (GI) clinicamente significativa que possa ter comprometido a segurança do sujeito ou interferido nos objetivos do estudo, conforme julgado pelo investigador
O sujeito tinha um histórico ou presença de qualquer um dos seguintes:
- Doença GI ativa que requer terapia
- Doença hepática e/ou alanina aminotransaminase (ALT) ou aspartato aminotransaminase (AST) > 1,5 × limite superior do normal (LSN) na triagem
- Doença renal e/ou creatinina sérica > 1,5 × LSN na triagem
- Outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
- Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms no ECG de triagem ou admissão
- Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação
- Sensibilidade conhecida a agentes inibidores de ROCK2 ou a qualquer um dos constituintes da formulação de belumosudil
- Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
- Doação ou perda de > 400 mL de sangue nos últimos 3 meses
- Tomando ou tendo tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto 4 g por dia de paracetamol) ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração IP
- Deixar de satisfazer o critério de aptidão do Investigador para participar ou por qualquer outro motivo
Restrições Adicionais
- Abster-se de álcool durante as 24 horas anteriores a cada internação até a alta da clínica em cada período do estudo
- Não beber líquidos ou comer alimentos contendo toranja, cranberry, cafeína ou outras xantinas de 24 horas antes de cada admissão até 48 horas após a dose
- Abster-se de comer alimentos que contenham quaisquer sementes (por exemplo, papoula) por 48 horas antes da visita de triagem e depois de 48 horas antes de cada admissão até a alta da clínica para cada período do estudo
- Não participar de nenhum exercício extenuante não habitual de 72 horas antes da visita de triagem e, em seguida, de 72 horas antes da admissão até a alta do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime A
Belumosudil comprimido de 200 mg em dose única em jejum
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Outros nomes:
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Experimental: Regime B
Belumosudil comprimido de 200 mg em dose única na alimentação
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Outros nomes:
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Experimental: Regime C
Cápsulas de belumosudil de dose única (administradas como duas cápsulas de 100 mg) no estado alimentado
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética: Cmax do regime de dosagem A (comprimidos - em jejum) vs. regime de dosagem B (comprimidos - alimentados) para KD025, KD025m1 e KD025m2 em 48 horas após a dose
Prazo: Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Concentração máxima (Cmax) da droga original (KD025), Metabólito 1 (KD025m1) e Metabólito 2 (KD025m2) ao administrar uma dose única de comprimido de belumosudil 200 mg a indivíduos em jejum (Esquema A) em comparação com a administração de uma dose única de comprimido de belumosudil 200 mg para indivíduos alimentados (Esquema B) 48 horas após a administração
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Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Farmacocinética: AUCs do regime de dosagem A (comprimidos - em jejum) vs. regime de dosagem B (comprimidos - alimentados) para KD025, KD025m1 e KD025m2 48 horas após a dose
Prazo: Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Área sob a curva de concentração-tempo de zero até a última dose de comprimidos de belumosudil 200 mg (AUC[0-último]) e de zero ao infinito (AUC[0-inf]) para Metabólito 1 (KD025m1) e Metabólito 2 (KD025m2) ao administrar uma dose única de comprimido de belumosudil 200 mg a indivíduos em jejum (Esquema A) em comparação com a administração de uma dose única de comprimido de belumosudil 200 mg a indivíduos alimentados (Esquema B) 48 horas após a administração
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Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética: Cmax para a Biodisponibilidade Relativa do Regime B/Regime A e Regime B/Regime C pela Razão das Médias Geométricas Ajustadas em 48 Horas Pós-dose
Prazo: Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Análise da concentração máxima (Cmax) da biodisponibilidade relativa do Regime B (belumosudil 200 mg comprimido alimentado) vs. Regime A (belumosudil 200 mg comprimido em jejum) e do Regime B vs. Regime C (belumosudil 200 mg comprimido alimentado ) utilizando a Razão das Médias Geométricas Ajustadas 48 horas após a dosagem
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Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Farmacocinética: AUCs para a Biodisponibilidade Relativa do Regime B/Regime A e Regime B/Regime C pela Razão das Médias Geométricas Ajustadas em 48 Horas Pós-dose
Prazo: Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Análise da área sob a curva concentração-tempo para zero ao infinito (AUC[0-inf]) e zero à última dose (AUC[0-última]) da biodisponibilidade relativa do Regime B (belumosudil 200 mg alimentado por comprimido) vs. Regime A (belumosudil 200 mg comprimido em jejum) e para Regime B vs. Regime C (belumosudil 200 mg alimentado por cápsula) utilizando a Razão das Médias Geométricas Ajustadas 48 horas após a dosagem
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Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Farmacocinética: Cmax do regime de dosagem A (comprimidos - em jejum) vs. regime de dosagem B (comprimidos - alimentados) vs. regime de dosagem C (cápsulas - alimentados) para KD025, KD025m1 e KD025m2 às 48 horas após a dose
Prazo: Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Concentração máxima (Cmax) da droga original (KD025), Metabólito 1 (KD025m1) e Metabólito 2 (KD025m2) ao administrar uma dose única de comprimido de belumosudil 200 mg a indivíduos em jejum (Esquema A) em comparação com a administração de uma dose única de comprimido de belumosudil 200 mg para indivíduos alimentados (Esquema B) em comparação com uma dose única de cápsula de belumosudil 200 mg (duas cápsulas de 100 mg) para indivíduos alimentados (Esquema C) 48 horas após a administração
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Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Farmacocinética: AUCs do Regime A (comprimido - em jejum) vs. Regime de dosagem B (comprimido - alimentado) vs. Regime de dosagem C (cápsula - alimentado) para KD025, KD025m1 e KD025m2 para Belumosudil 200 mg 48 horas após dose
Prazo: Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Área sob a curva de concentração de zero até a última dose (AUC[0-última]) e de zero até o infinito (AUC[0-inf]) para a droga original (KD025), Metabólito 1 (KD025m1) e Metabólito 2 (KD025m2) quando administração de uma dose única de comprimido de belumosudil 200 mg a indivíduos em jejum (Esquema A) em comparação com a administração de uma dose única de comprimido de belumosudil 200 mg a indivíduos alimentados (Esquema B) em comparação com a administração de uma dose única de cápsula de 200 mg (dois cápsulas de 100 mg) para indivíduos que são alimentados 48 horas após a administração
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Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Farmacocinética: Lambda-z para Regimes A, B e C para KD025, KD025m1 e KD025m2 em 48 horas após a dose
Prazo: Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Inclinação da linha de regressão passando pela fase de eliminação aparente em um gráfico de concentração-tempo (Lambda-z) para o Regime A, Regime B e Regime C para o medicamento original (KD025), Metabólito 1 (KD025m1) e Metabólito 2 (KD025m2) 48 horas após a dosagem
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Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Farmacocinética: t(1/2), MRT(0-último) e MRT(0-inf) para Regimes A, B e C para KD025, KD025m1 e KD025m2 em 48 horas após a dose
Prazo: Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Meia-vida de eliminação aparente (t[1/2]), tempo médio de residência de zero até a última dose (MRT[0-última]) e MRT de zero a infinito (MRT[0-inf]) para o Regime A, Regime B e Regime C para o medicamento original (KD025), Metabólito 1 (KD025m1) e Metabólito 2 (KD025m2) 48 horas após a dosagem
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Pré-dose (0) e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas após a dose
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Segurança: número de indivíduos com TEAEs e SAEs
Prazo: Aproximadamente 1 mês
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Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), gravidade e relação com belumosudil, eventos adversos graves (SAEs), TEAEs que levaram à retirada do estudo e mortes. Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são EAs que não estão presentes antes da primeira dose de IMP ou que estão presentes antes da primeira dose de IMP, mas pioram em intensidade durante a exposição ao IMP. Gravidade: leve = 1; moderado = 2; grave = 3; risco de vida = 4; e morte = 5. Relacionado ao belumosudil definido como possivelmente relacionado, provavelmente relacionado e relacionado. |
Aproximadamente 1 mês
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Segurança: Número total de participantes com TEAEs, TEAEs relacionados, levando à abstinência, grave, grave, levando à morte
Prazo: Aproximadamente 1 mês
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Número total de indivíduos que tiveram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs relacionados ao belumosudil, TEAEs que levaram à retirada do indivíduo, TEAEs graves, TEAE graves (SAE) e TEAEs que levaram à morte. Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são EAs que não estão presentes antes da primeira dose de IMP ou que estão presentes antes da primeira dose de IMP, mas pioram em intensidade durante a exposição ao IMP. Gravidade: leve = 1; moderado = 2; grave = 3; risco de vida = 4; e morte = 5. Relacionado ao belumosudil definido como possivelmente relacionado, provavelmente relacionado e relacionado. |
Aproximadamente 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KD025-106
- 2015-002832-42 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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