Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biotilgængelighed af Belumosudil (KD025) hos raske mandlige forsøgspersoner

9. maj 2022 opdateret af: Kadmon Corporation, LLC

En 3-vejs, crossover, randomiseret, åben-label undersøgelse i raske forsøgspersoner, der sammenligner biotilgængeligheden af ​​Belumosudil (KD025) tabletter i føde- og fastestater og relativ biotilgængelighed af tabletter og kapsler i fødestaten

Fase 1-biotilgængelighedsundersøgelse til evaluering af farmakokinetik (PK) og tolerabilitet/sikkerhed af belumosudil-tabletformuleringen i fastende og foderstat og sammenlignet med belumosudil-kapselformuleringen i fødetilstand.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, 3-vejs, crossover, randomiseret, åbent studie i raske forsøgspersoner designet til at sammenligne biotilgængeligheden af ​​belumosudil (tidligere kendt som KD025) tabletformulering administreret i føde- og fastende tilstand og til at vurdere den relative biotilgængelighed af belumosudil tablet- og kapselformuleringer i fødetilstand.

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme PK-parametrene for belumosudil tabletformulering i føde- og fastetilstand.

De sekundære mål med undersøgelsen er: (1) at vurdere den relative biotilgængelighed af en tablet (test) i forhold til kapsel (referenceformulering af belumosudil; (2) at vurdere og sammenligne variabiliteten i den maksimale koncentration (Cmax) og arealet under koncentration-tidskurve (AUC) for belumosudil-behandlinger (belumosudil 200 mg tablet i fastende tilstand, belumosudil 200 mg tablet i fødetilstand og belumosudil som to 100 mg kapsler i fødetilstand); og (3) for at give yderligere sikkerhed og tolerabilitetsoplysninger for belumosudil.

Dette er et enkelt-center, åbent, randomiseret, enkeltdosis, 3-perioder, 3-vejs, crossover-studie i raske forsøgspersoner.

I hver af 3 undersøgelsesperioder modtager hvert individ 1 af følgende enkeltdosisbehandlinger:

  • Kur A: Belumosudil 200 mg tablet i fastende tilstand
  • Regime B: Belumosudil 200 mg tablet i fødetilstand
  • Regime C: Belumosudil 200 mg som to 100 mg kapsler i fødetilstand

Forsøgspersonerne randomiseres til at modtage 1 dosis af forsøgsproduktet (IP; belumosudil tablet eller kapsel) om morgenen på dag 1 på en randomiseret måde efter en faste natten over eller en morgenmad med højt fedtindhold. Administrationen udføres på dag 1 med et passende interval mellem fagene baseret på logistiske krav. Starttidspunkt bestemmes ud fra logistik.

Forsøgspersonerne gennemgår et screeningsbesøg i de 21 dage forud for første dosis. Forsøgspersonerne indlægges på den kliniske enhed aftenen før dosering (dag -1), forbliver på stedet indtil 24 timer efter dosis og vender tilbage til klinikken 36 og 48 timer efter dosering til PK-vurderinger.

Der er en minimum udvaskningsperiode på 6 dage mellem hver dosisindgivelse. Alle andre måltider er standardiseret for hver af klinikfaserne i de 3 behandlingsperioder. Hver periode følger det samme studiedesign.

De randomiserede kohorter for 3-perioderne var som følger:

  • Kohorte ABC: Regime A (Periode 1); Regime B (Periode 2); Regime C (periode 3)
  • Kohorte BCA: Regime B (Periode 1); Regime C (Periode 2); Regime A (periode 3)
  • Kohorte CAB: Regime C (Periode 1); Regime A (Periode 2); Regime B (periode 3)

Et opfølgningsopkald foretages 3 til 5 dage efter den sidste dosis af IP.

Planlagt tilmelding er 24 emner for at sikre, at der er 20 evaluerbare emner. En forsøgsperson anses for at være evaluerbar, hvis (er) han fuldfører behandlingen med fastende og fodrede tabletformuleringer (regime A og B) uden større protokolafvigelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til studieoptagelse skal fagene opfylde alle følgende kriterier:

  1. Sunde hanner
  2. I alderen 18 til 55 år
  3. God helbredstilstand (mentalt og fysisk) som indikeret af en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og en komplet fysisk undersøgelse), EKG og laboratorieundersøgelser (hæmatologi, koagulation, klinisk kemi og urinanalyse)
  4. Body mass index 18,0-30,0 kg/m^2, eller, hvis det er uden for området, anses for ikke klinisk signifikant af investigator
  5. Villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
  6. Giv skriftligt informeret samtykke
  7. Accepter at bruge en passende præventionsmetode i op til 90 dage efter udskrivelsen

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner er udelukket fra undersøgelsen, hvis en af ​​flere af følgende udsagn er gældende:

  1. Deltog i et klinisk forskningsstudie inden for de foregående 3 måneder
  2. Medarbejdere på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
  3. Havde tidligere været tilmeldt denne undersøgelse
  4. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
  5. Regelmæssigt alkoholforbrug > 21 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin)
  6. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En udånding af kulilte (CO) aflæsning på mere end 10 ppm ved screening
  7. Havde ikke egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening
  8. Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyse som vurderet af investigator
  9. Positivt stofmisbrugstestresultat eller alkoholudåndingstest
  10. Resultater for positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof (Ab) eller humant immundefekt virus (HIV)
  11. Anamnese med enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal (GI) sygdom, der kan have kompromitteret forsøgspersonens sikkerhed eller interfereret med formålet med undersøgelsen som vurderet af investigator

  12. Emnet havde en historie eller tilstedeværelse af et af følgende:

    • Aktiv GI-sygdom, der kræver behandling
    • Leversygdom og/eller alaninaminotransaminase (ALT) eller aspartataminotransaminase (AST) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening
    • Nyresygdom og/eller serumkreatinin > 1,5 × ULN ved screening
    • Anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
  13. QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 msek ved screenings- eller indlæggelses-EKG
  14. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer
  15. Kendt følsomhed over for ROCK2-hæmmere eller over for nogen af ​​bestanddelene i belumosudil-formuleringen
  16. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
  17. Donation eller tab af > 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder
  18. Tager eller havde taget ethvert ordineret eller håndkøbslægemiddel (bortset fra 4 g paracetamol pr. dag) eller naturlægemidler i de 14 dage før IP-administration
  19. Undlader at tilfredsstille efterforskerens skøn om egnethed til at deltage eller af anden grund

Yderligere begrænsninger

  1. Afstå fra alkohol i de 24 timer før hver indlæggelse indtil udskrivelse fra klinikken i hver undersøgelsesperiode
  2. Ikke at drikke væske eller spise mad, der indeholder grapefrugt, tranebær, koffein eller andre xanthiner fra 24 timer før hver indlæggelse indtil 48 timer efter dosis
  3. Afstå fra at spise mad, der indeholder frø (f.eks. valmue) i 48 timer før screeningsbesøget og derefter fra 48 timer før hver indlæggelse indtil udskrivelse fra klinikken for hver undersøgelsesperiode
  4. Ikke at deltage i uvant anstrengende træning fra 72 timer før screeningsbesøget og derefter fra 72 timer før indlæggelse indtil udskrivelse fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regime A
Enkeltdosis belumosudil 200 mg tablet i fastende tilstand
Medicin: Belumosudil tablet
Andre navne:
  • Rezurock (mærke)
  • SLx-2119
Eksperimentel: Regime B
Enkeltdosis belumosudil 200 mg tablet i fødetilstand
Medicin: Belumosudil tablet
Andre navne:
  • Rezurock (mærke)
  • SLx-2119
Eksperimentel: Regime C
Enkeltdosis belumosudil kapsler (administreret som to 100 mg kapsler) i fødetilstand
Medicin: Belumosudil kapsel
Andre navne:
  • Rezurock (mærke)
  • SLx-2119

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik: Cmax for doseringsregime A (tabletter - fastende) vs. doseringsregime B (tabletter - fodret) for KD025, KD025m1 og KD025m2 48 timer efter dosis
Tidsramme: Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Maksimal koncentration (Cmax) af moderlægemidlet (KD025), Metabolite 1 (KD025m1) og Metabolite 2 (KD025m2) ved administration af en enkelt dosis belumosudil 200 mg tablet til personer, der faster (regime A) sammenlignet med administration af en enkelt dosis af belumosudil 200 mg tablet til forsøgspersoner, der fodres (regime B) 48 timer efter dosering
Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik: AUC'er for doseringsregime A (tabletter--fastende) vs. doseringsregime B (tabletter--fodret) for KD025, KD025m1 og KD025m2 48 timer efter dosis
Tidsramme: Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Areal under koncentration-tid kurve fra nul til sidste dosis af belumosudil 200 mg tabletter (AUC[0-sidste]) og fra nul til uendelig (AUC[0-inf]) for Metabolite 1 (KD025m1) og Metabolite 2 (KD025m2) ved administration af en enkelt dosis belumosudil 200 mg tablet til forsøgspersoner, der faster (regime A) sammenlignet med administration af en enkelt dosis belumosudil 200 mg tablet til forsøgspersoner, der fodres (regime B) 48 timer efter dosering
Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik: Cmax for den relative biotilgængelighed af regime B/regime A og regime B/regime C efter forholdet mellem de justerede geometriske middelværdier 48 timer efter dosis
Tidsramme: Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Analyse af den maksimale koncentration (Cmax) af den relative biotilgængelighed af regimen B (belumosudil 200 mg tablet-fodret) vs. regimen A (belumosudil 200 mg tablet-fastende) og for regimen B vs. regimen C (belumosudil 200 mg kapselfodret) ) under anvendelse af forholdet mellem de justerede geometriske middelværdier 48 timer efter dosering
Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik: AUC'er for den relative biotilgængelighed af regime B/regime A og regime B/regime C efter forholdet mellem de justerede geometriske middelværdier 48 timer efter dosis
Tidsramme: Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Analyse af arealet under koncentration-tid-kurven for nul til uendelig (AUC[0-inf]) og nul til sidste dosis (AUC[0-sidste]) af den relative biotilgængelighed af kur B (belumosudil 200 mg tabletfodret) vs. regime A (belumosudil 200 mg tablet-fastende) og for regime B vs. regime C (belumosudil 200 mg kapsel-fodret) under anvendelse af forholdet mellem de justerede geometriske middelværdier 48 timer efter dosering
Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik: Cmax for doseringsregime A (tabletter--fastende) vs. doseringsregime B (tabletter--fodret) vs. doseringsregime C (kapsler--fodret) for KD025, KD025m1 og KD025m2 efter 48 timer
Tidsramme: Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Maksimal koncentration (Cmax) af moderlægemidlet (KD025), Metabolite 1 (KD025m1) og Metabolite 2 (KD025m2) ved administration af en enkelt dosis belumosudil 200 mg tablet til personer, der faster (regime A) sammenlignet med administration af en enkelt dosis af belumosudil 200 mg tablet til forsøgspersoner, der er fodret (regime B) sammenlignet med en enkelt dosis af belumosudil 200 mg kapsler (to 100 mg kapsler) til forsøgspersoner, der er fodret (regime C) 48 timer efter dosering
Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik: AUC'er for regime A (tablet--fastende) vs. doseringsregime B (tablet--fodret) vs. doseringsregime C (kapsel--fodret) for KD025, KD025m1 og KD025m2 for Belumosudil 280 mgs efter 480 timer. dosis
Tidsramme: Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Område under koncentrationskurve fra nul til sidste dosis (AUC[0-sidste]) og fra nul til uendelig (AUC[0-inf]) for moderlægemiddel (KD025), Metabolite 1 (KD025m1) og Metabolite 2 (KD025m2), når administration af en enkelt dosis belumosudil 200 mg tablet til personer, der faster (regime A) sammenlignet med administration af en enkelt dosis belumosudil 200 mg tablet til forsøgspersoner, der er fodret (regime B) sammenlignet med administration af en enkelt dosis på 200 mg kapsler (to 100 mg kapsler) til forsøgspersoner, der fodres 48 timer efter dosering
Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik: Lambda-z for regime A, B og C for KD025, KD025m1 og KD025m2 48 timer efter dosis
Tidsramme: Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Hældningen af ​​regressionslinjen, der passerer gennem den tilsyneladende eliminationsfase i et koncentrations-tidsplot (Lambda-z) for regime A, regime B og regime C for for moderlægemidlet (KD025), Metabolite 1 (KD025m1) og Metabolite 2 (KD025m2) 48 timer efter dosering
Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Farmakokinetik: t(1/2), MRT(0-sidste) og MRT(0-inf) for regimene A, B og C for KD025, KD025m1 og KD025m2 48 timer efter dosis
Tidsramme: Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Tilsyneladende eliminationshalveringstid (t[1/2]), gennemsnitlig opholdstid fra nul til sidste dosis (MRT[0-sidste]) og MRT for nul til uendelig (MRT[0-inf]) for kur A, kur B og kur C for moderlægemidlet (KD025), Metabolite 1 (KD025m1) og Metabolite 2 (KD025m2) 48 timer efter dosering
Før dosis (0) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis
Sikkerhed: Antal forsøgspersoner med TEAE'er og SAE'er
Tidsramme: Cirka 1 måned

Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), sværhedsgrad og forhold til belumosudil, alvorlige bivirkninger (SAE'er), TEAE'er, der fører til tilbagetrækning fra undersøgelsen og dødsfald. Treatment-emergent adverse events (TEAE'er) er AE'er, der ikke er til stede før den første dosis af IMP, eller som er til stede før den første dosis af IMP, men forværres i intensitet under eksponering for IMP.

Sværhedsgrad: mild = 1; moderat = 2; svær = 3; livstruende = 4; og død = 5. Relateret til belumosudil defineret som muligvis beslægtet, sandsynligvis beslægtet og beslægtet.
Cirka 1 måned
Sikkerhed: Samlet antal deltagere med TEAE'er, relaterede TEAE'er, fører til tilbagetrækning, alvorlige, alvorlige, fører til døden
Tidsramme: Cirka 1 måned

Samlet antal forsøgspersoner, der havde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), TEAE'er relateret til belumosudil, TEAE'er, der førte til tilbagetrækning af forsøgspersonen, alvorlige TEAE'er, alvorlige TEAE (SAE) og TEAE'er, der førte til døden. Treatment-emergent adverse events (TEAE'er) er AE'er, der ikke er til stede før den første dosis af IMP, eller som er til stede før den første dosis af IMP, men forværres i intensitet under eksponering for IMP.

Sværhedsgrad: mild = 1; moderat = 2; svær = 3; livstruende = 4; og død = 5. Relateret til belumosudil defineret som muligvis beslægtet, sandsynligvis beslægtet og beslægtet.
Cirka 1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Samarbejdspartnere

Quotient Clinical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

12. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2015

Først opslået (Skøn)

23. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KD025-106
  • 2015-002832-42 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner