Belumosudilin (KD025) biologinen hyötyosuus terveillä miehillä
Kolmisuuntainen, risteävä, satunnaistettu, avoin tutkimus terveillä henkilöillä, jossa verrataan Belumosudil (KD025) -tablettien biologista hyötyosuutta syömis- ja paastovaltioissa sekä tablettien ja kapseleiden suhteellista hyötyosuutta Fed-valtiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, 3-suuntainen, risteyttävä, satunnaistettu, avoin tutkimus terveillä koehenkilöillä, joiden tarkoituksena on vertailla belumosudilin (aiemmin KD025) tablettiformulaatioiden biologista hyötyosuutta annettuna ruokailun ja paaston aikana ja arvioida sen suhteellista hyötyosuutta. belumosudiili-tabletti- ja kapseliformulaatiot ateriatilassa.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää belumosudiilitablettiformulaation PK-parametrit ruokailun ja paaston aikana.
Tutkimuksen toissijaisia tavoitteita ovat: (1) arvioida tabletin (testin) suhteellinen hyötyosuus kapseliin (belumosudiilin vertailuformulaatio); (2) arvioida ja verrata vaihtelua enimmäispitoisuudessa (Cmax) ja pinta-alassa. pitoisuus-aikakäyrä (AUC) belumosudiilihoidossa (belumosudiili 200 mg tabletti paastotilassa, 200 mg belumosudiili tabletti ateriassa ja belumosudiili kahdena 100 mg kapselina ruokailun yhteydessä); ja (3) lisää turvallisuutta ja belumosudilin siedettävyystiedot.
Tämä on yhden keskuksen, avoin, satunnaistettu, kerta-annos, 3-jaksoinen, 3-suuntainen, jakotutkimus terveillä koehenkilöillä.
Jokaisella kolmella tutkimusjaksolla jokainen koehenkilö saa yhden seuraavista kerta-annoshoidoista:
- Hoito-ohjelma A: Belumosudil 200 mg tabletti paastotilassa
- Hoito B: Belumosudil 200 mg tabletti ateriatilassa
- Hoito C: Belumosudil 200 mg kahdena 100 mg:n kapselina ruokailun jälkeen
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 1 annos tutkimustuotetta (IP; belumosudiilitabletti tai -kapseli) päivän 1 aamuna satunnaistetusti yön yli paaston tai runsasrasvaisen aamiaisen jälkeen. Anto suoritetaan päivänä 1 sopivalla aikavälillä koehenkilöiden välillä logististen vaatimusten perusteella. Aloitusaika määräytyy logistiikan perusteella.
Koehenkilöt käyvät seulontakäynnillä 21 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta. Potilaat viedään kliiniselle osastolle annostusta edeltävänä iltana (päivä -1), he pysyvät paikalla 24 tuntia annoksen jälkeen ja palaavat klinikalle 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen PK-arviointia varten.
Jokaisen annoksen välillä on vähintään 6 päivän huuhtoutumisaika. Kaikki muut ateriat on standardoitu kullekin 3 hoitojakson kliiniselle vaiheelle. Jokainen jakso noudattaa samaa tutkimussuunnitelmaa.
Satunnaistetut kohortit 3 jaksolle olivat seuraavat:
- Kohortti ABC: A-ohjelma (jakso 1); Ohjelma B (jakso 2); Ohjelma C (jakso 3)
- Kohortti BCA: Ohjelma B (jakso 1); Ohjelma C (jakso 2); Ohjelma A (jakso 3)
- Kohortti CAB: Ohjelma C (jakso 1); Ohjelma A (jakso 2); Ohjelma B (jakso 3)
Seurantasoitto tehdään 3–5 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
Suunniteltu ilmoittautuminen on 24 ainetta, jotta varmistetaan, että arvioitavia aineita on 20. Kohdetta pidetään arvioitavana, jos hän suorittaa hoidon paaston ja syömisen jälkeen tablettiformulaatioilla (ohjelmat A ja B) ilman merkittäviä protokollapoikkeamia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ruddington Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG116JS
- Quotient Clinical Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ollakseen oikeutettu opiskeluun aineiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Terveet miehet
- Ikäraja 18-55 vuotta
- Hyvä terveydentila (psyykkisesti ja fyysisesti), jonka osoittavat kattava kliininen arviointi (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tutkimus), EKG ja laboratoriotutkimukset (hematologia, hyytyminen, kliininen kemia ja virtsaanalyysi)
- Painoindeksi 18,0-30,0 kg/m^2, tai jos se on alueen ulkopuolella, tutkija ei katso sitä kliinisesti merkitseväksi
- Halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Sitoudu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää jopa 90 päivää kotiutumisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista väitteistä on soveltuva:
- Osallistunut kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Opintopaikan työntekijät tai opiskelupaikan tai sponsorityöntekijän läheiset perheenjäsenet
- Oli aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana
- Säännöllinen alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholia tai 125 ml lasillinen viiniä)
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet. Hengityksen hiilimonoksidin (CO) lukema seulonnassa yli 10 ppm
- Hänellä ei ollut sopivia suonet useisiin venepunktioihin/kanylointiin, kuten tutkija arvioi seulonnassa
- Kliinisesti merkittävä poikkeava biokemia, hematologia, koagulaatio tai virtsan analyysi tutkijan arvioiden mukaan
- Positiivinen huumeiden väärinkäyttötestin tulos tai alkoholin hengitystesti
- Positiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen (Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tulokset
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, krooninen hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus, joka on saattanut vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen tavoitteita tutkijan arvioiden mukaan
Kohdehenkilöllä on ollut jokin seuraavista:
- Hoitoa vaativa aktiivinen GI-sairaus
- Maksasairaus ja/tai alaniiniaminotransaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransaminaasi (AST) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
- Munuaissairaus ja/tai seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN seulonnassa
- Muu tila, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
- QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms seulontaan tai vastaanotto-EKG:hen
- Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille
- Tunnettu herkkyys ROCK2-estäjille tai jollekin belumosudiilivalmisteen aineosalle
- Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
- > 400 ml:n veren luovutus tai menetys edellisten 3 kuukauden aikana
- Otit tai olet käyttänyt mitä tahansa reseptilääkettä tai reseptivapaata lääkettä (muuta kuin 4 g päivässä parasetamolia) tai rohdosvalmisteita 14 päivän aikana ennen IP-antoa
- Ei täytä tutkijan harkintaa osallistumiskelpoisuudesta tai jostain muusta syystä
Lisärajoitukset
- Vältä alkoholia 24 tuntia ennen jokaista vastaanottoa klinikalta kotiuttamiseen asti kullakin tutkimusjaksolla
- Älä juo nesteitä tai syö ruokaa, joka sisältää greippiä, karpaloa, kofeiinia tai muita ksantiinia 24 tuntia ennen jokaista sisääntuloa 48 tuntiin annoksen jälkeen
- Vältä syömästä siemeniä (esim. unikkoa) sisältävää ruokaa 48 tuntia ennen seulontakäyntiä ja sen jälkeen 48 tuntia ennen jokaista vastaanottoa klinikalta kotiuttamiseen asti kullakin tutkimusjaksolla
- Ei osallistu mihinkään tavanomaiseen rasittavaan harjoitteluun 72 tuntia ennen seulontakäyntiä ja sen jälkeen 72 tuntia ennen maahanpääsyä tutkimuksesta poistumiseen saakka
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ohjelma A
Kerta-annos belumosudiili 200 mg tabletti paastotilassa
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ohjelma B
Kerta-annos belumosudiili 200 mg tabletti ateriassa
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ohjelma C
Belumosudilin kerta-annoskapselit (kaksi 100 mg:n kapselina) ruokailun yhteydessä
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka: Annosteluohjelman A (tabletit – paasto) Cmax vs. annostusohjelma B (tabletit – syötetty) KD025, KD025m1 ja KD025m2 48 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Emolääkkeen (KD025), aineenvaihdunta 1:n (KD025m1) ja aineenvaihduntavalmisteen 2 (KD025m2) enimmäispitoisuus (Cmax) annettaessa kerta-annos 200 mg:n belumosudiilitablettia koehenkilöille, jotka ovat paastoavat (hoito-ohjelma A) verrattuna kerta-annokseen belumosudiili 200 mg tabletti potilaille, joita ruokitaan (hoito-ohjelma B) 48 tunnin kuluttua annostelusta
|
Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Annosteluohjelman A (tabletit – paasto) AUC-arvot KD025:n, KD025m1:n ja KD025m2:n annosteluohjelman B (tabletit – syötetty) AUC-arvot 48 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen belumosudilin 200 mg tablettien annokseen (AUC[0-last]) ja nollasta äärettömään (AUC[0-inf]) Metaboliitille 1 (KD025m1) ja Metaboliitille 2 (KD025m2) kun kerta-annos belumosudiilia 200 mg tablettia annetaan potilaille, jotka paastoavat (hoito-ohjelma A) verrattuna kerta-annoksen belumosudiili 200 mg tablettia potilaille, jotka saavat ruokaa (hoito-ohjelma B) 48 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta.
|
Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka: hoito-ohjelman B/hoito-ohjelman A ja hoito-ohjelman B/hoito-ohjelman C suhteellisen biologisen hyötyosuuden Cmax mukautettujen geometristen keskiarvojen suhteena 48 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Analyysi hoito-ohjelman B (belumosudiili 200 mg tablettiravinto) suhteellisesta hyötyosuudesta (Cmax) verrattuna hoito-ohjelmaan A (belumosudiili 200 mg tablettipaasto) ja hoito-ohjelman B vs. hoito-ohjelma C (belumosudiili 200 mg kapselilla syötettynä) ) käyttämällä sovitettujen geometristen keskiarvojen suhdetta 48 tunnin kuluttua annostelusta
|
Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: hoito-ohjelman B/hoito-ohjelman A ja hoito-ohjelman B/hoito-ohjelman C suhteellisen biologisen hyötyosuuden AUC-arvot mukautettujen geometristen keskiarvojen suhteena 48 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Analyysi pitoisuus-aikakäyrän alla olevasta pinta-alasta nollasta äärettömyyteen (AUC[0-inf]) ja nollasta viimeiseen annokseen (AUC[0-last]) hoito-ohjelman B suhteellisen biologisen hyötyosuuden osalta (belumosudiili 200 mg tablettiravinnoksi) vs. hoito-ohjelma A (belumosudiili 200 mg tabletin paasto) ja hoito-ohjelma B vs. hoito-ohjelma C (kapselilla syötetty 200 mg belumosudiilia) käyttämällä mukautettujen geometristen keskiarvojen suhdetta 48 tunnin kuluttua annostelusta
|
Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Annostelu-ohjelman A (tabletit - paasto) Cmax vs. annostusohjelma B (tabletit - syötetty) vs. annostusohjelma C (kapselit - syötetty) KD025, KD025m1 ja KD025m2 48 tunnin kuluttua annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Emolääkkeen (KD025), aineenvaihdunta 1:n (KD025m1) ja aineenvaihduntavalmisteen 2 (KD025m2) enimmäispitoisuus (Cmax) annettaessa kerta-annos 200 mg:n belumosudiilitablettia koehenkilöille, jotka ovat paastoavat (hoito-ohjelma A) verrattuna kerta-annokseen belumosudiili 200 mg tabletti potilaille, joita ruokitaan (hoito-ohjelma B) verrattuna kerta-annokseen belumosudiili 200 mg kapselia (kaksi 100 mg:n kapselia) potilaille, joita ruokitaan (hoito-ohjelma C) 48 tunnin kuluttua annostelusta
|
Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: AUC:t hoito-ohjelmassa A (tabletti - paasto) vs. annostusohjelma B (tabletti - syötetty) vs. annostusohjelma C (kapseli - syötetty) KD025, KD025m1 ja KD025m2 Belumosudil 200 mg 48:n jälkeen annos
Aikaikkuna: Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen annokseen (AUC[0-last]) ja nollasta äärettömään (AUC[0-inf]) peruslääkkeelle (KD025), aineenvaihdunta 1:lle (KD025m1) ja aineenvaihdunta 2:lle (KD025m2), kun kerta-annoksen belumosudiili 200 mg tablettia paastoaville koehenkilöille (hoito-ohjelma A) verrattuna kerta-annoksen belumosudiili 200 mg tabletin antamiseen koehenkilöille, jotka ovat ruokittuja (hoito-ohjelma B) verrattuna kerta-annokseen 200 mg kapselia (kaksi 100 mg:n kapselit) koehenkilöille, jotka saavat ruokaa 48 tunnin kuluttua annostelusta
|
Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Lambda-z hoito-ohjelmille A, B ja C, KD025, KD025m1 ja KD025m2 48 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Näennäisen eliminaatiovaiheen läpi kulkevan regressioviivan kaltevuus pitoisuus-aikakäyrässä (lambda-z) hoito-ohjelmalle A, hoito-ohjelma B ja hoito-ohjelma C lähtölääkkeelle (KD025), aineenvaihdunta 1 (KD025m1) ja aineenvaihdunta 2 (KD025m2) 48 tunnin kuluttua annostelusta
|
Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: t(1/2), MRT(0-viimeinen) ja MRT(0-inf) hoito-ohjelmille A, B ja C, KD025, KD025m1 ja KD025m2 48 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Näennäinen eliminaation puoliintumisaika (t[1/2]), keskimääräinen viipymäaika nollasta viimeiseen annokseen (MRT[0-last]) ja MRT nollasta äärettömään (MRT[0-inf]) hoito-ohjelmalle A, hoito-ohjelma B ja hoito-ohjelma C emolääkkeelle (KD025), aineenvaihdunta 1 (KD025m1) ja metaboliitti 2 (KD025m2) 48 tunnin kuluttua annostelusta
|
Ennen annosta (0) ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Turvallisuus: TEAE- ja SAE-potilaiden määrä
Aikaikkuna: Noin 1 kuukausi
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE), vakavuus ja suhde belumosudiiliin, vakavia haittavaikutuksia (SAE), TEAE-tapahtumia, jotka johtavat tutkimuksesta vetäytymiseen ja kuolemia. Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ovat haittavaikutuksia, joita ei esiinny ennen ensimmäistä IMP-annosta tai joita esiintyy ennen ensimmäistä IMP-annosta, mutta jotka pahenevat IMP-altistuksen aikana. Vakavuus: lievä = 1; kohtalainen = 2; vakava = 3; hengenvaarallinen = 4; ja kuolema = 5. Liittyy belumosudiiliin, joka määritellään mahdollisesti sukulaiseksi, todennäköisesti sukulaiseksi ja sukulaiseksi. |
Noin 1 kuukausi
|
|
Turvallisuus: osallistujien kokonaismäärä, joilla on TEAE, asiaan liittyviä TEAE-tapauksia, jotka johtavat vetäytymiseen, vakava, vakava, kuolemaan johtava
Aikaikkuna: Noin 1 kuukausi
|
Koehenkilöiden kokonaismäärä, joilla oli hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE), belumosudiiliin liittyviä TEAE-tapahtumia, potilaan vetäytymiseen johtaneita TEAE-tapahtumia, vakavia TEAE-tapahtumia, vakavia TEAE-tapahtumia (SAE) ja kuolemaan johtaneita TEAE-tapahtumia. Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ovat haittavaikutuksia, joita ei esiinny ennen ensimmäistä IMP-annosta tai joita esiintyy ennen ensimmäistä IMP-annosta, mutta jotka pahenevat IMP-altistuksen aikana. Vakavuus: lievä = 1; kohtalainen = 2; vakava = 3; hengenvaarallinen = 4; ja kuolema = 5. Liittyy belumosudiiliin, joka määritellään mahdollisesti sukulaiseksi, todennäköisesti sukulaiseksi ja sukulaiseksi. |
Noin 1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KD025-106
- 2015-002832-42 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .