Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Belumosudil (KD025) biohasznosulása egészséges férfiaknál

2022. május 9. frissítette: Kadmon Corporation, LLC

Egy háromutas, keresztezett, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat egészséges alanyokon, amely a Belumosudil (KD025) tabletták biohasznosulását hasonlítja össze táplált és éhezett állapotokban, valamint a tabletták és kapszulák relatív biohasznosulását a Fed államban

1. fázisú biohasznosulási vizsgálat a belumosudil tabletta készítmény farmakokinetikájának (PK) és tolerálhatóságának/biztonságosságának értékelésére éhgyomorra és táplált állapotban, valamint összehasonlítva a belumosudil kapszula készítmény éhgyomorra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, 3-utas, keresztezett, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat egészséges alanyokon, amelynek célja a belumosudil (korábban KD025 néven ismert) tabletta készítmény evett és éhgyomorra beadott készítmény biohasznosulásának összehasonlítása, valamint a belumosudil tabletta és kapszula készítmények táplált állapotban.

A vizsgálat elsődleges célja a belumosudil tabletta PK paramétereinek meghatározása evett és éhezett állapotban.

A vizsgálat másodlagos céljai a következők: (1) a tabletta (teszt) és a kapszula (a belumosudil referencia-formulációja) közötti relatív biohasznosulásának felmérése; (2) a maximális koncentráció (Cmax) és az alatti terület variabilitásának felmérése és összehasonlítása. koncentráció-idő görbe (AUC) a belumosudil-kezelésekhez (200 mg-os belumosudil tabletta éhgyomorra, 200 mg-os belumosudil tabletta táplált állapotban és belumosudil két 100 mg-os kapszula étkezés közben); és (3) további biztonság biztosítása és a belumosudil tolerálhatósági információi.

Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, egyadagos, 3 periódusos, 3-utas, keresztezett vizsgálat egészséges alanyokon.

Mind a 3 vizsgálati periódusban minden alany a következő egyszeri dózisú kezelések közül egyet kap:

  • A séma: Belumosudil 200 mg tabletta éhgyomorra
  • B séma: Belumosudil 200 mg tabletta táplált állapotban
  • C séma: Belumosudil 200 mg, két 100 mg-os kapszula, táplált állapotban

Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 1 adag vizsgálati készítményt (IP; belumosudil tabletta vagy kapszula) kapjanak az 1. nap reggelén, randomizált módon egy éjszakai böjtöt vagy egy magas zsírtartalmú reggelit követően. A beadást az 1. napon végezzük, a logisztikai követelményeknek megfelelően az alanyok közötti megfelelő időközökkel. A kezdési időpont a logisztika alapján kerül meghatározásra.

Az alanyok szűrővizsgálaton esnek át az első adagot megelőző 21 napon. Az alanyok az adagolást megelőző este (-1. nap) kerülnek be a klinikai osztályba, az adagolás után 24 óráig a helyszínen maradnak, és az adagolás után 36 és 48 órával visszatérnek a klinikára a PK értékelésére.

Az egyes adagok beadása között legalább 6 nap kiürülési időszak telik el. Az összes többi étkezés a 3 kezelési periódus minden egyes klinikai fázisára standardizált. Minden időszak ugyanazt a tanulmánytervet követi.

A randomizált kohorszok a 3 periódusra a következők voltak:

  • ABC kohorsz: A rendszer (1. időszak); B rendszer (2. periódus); C rendszer (3. periódus)
  • Kohorsz BCA: B rendszer (1. időszak); C. rendszer (2. periódus); A rendszer (3. periódus)
  • Kohorsz CAB: C rendszer (1. időszak); A rendszer (2. periódus); B rendszer (3. időszak)

Az IP utolsó adagja után 3-5 nappal nyomon követési hívás történik.

A tervezett beiratkozás 24 tantárgyból áll, hogy 20 értékelhető tantárgy legyen. Egy alany akkor tekinthető értékelhetőnek, ha a kezelést éhgyomorra és evett tablettákkal (A és B adagolási rend) végzi jelentősebb eltérések nélkül a protokolltól.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

A tanulmányi felvételre való jogosultsághoz a tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. Egészséges férfiak
  2. 18-55 éves korig
  3. Jó egészségi állapot (lelkileg és fizikailag), amelyet átfogó klinikai felmérés (részletes kórtörténet és teljes fizikális vizsgálat), EKG és laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, koaguláció, klinikai kémia és vizeletvizsgálat) jelez.
  4. Testtömegindex 18,0-30,0 kg/m^2, vagy ha a tartományon kívül esik, a vizsgáló szerint klinikailag nem szignifikáns
  5. Hajlandó és képes kommunikálni, és részt venni a teljes vizsgálatban
  6. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  7. Fogadja el, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz az elbocsátást követő 90 napig

Kizárási kritériumok

Az alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból, ha az alábbi állítások közül valamelyik alkalmazható:

  1. Klinikai kutatásban vett részt az elmúlt 3 hónapban
  2. A tanulmányi helyszín alkalmazottai, vagy a tanulmányi helyszín vagy a szponzorált alkalmazott közvetlen családtagjai
  3. Korábban részt vett ebben a tanulmányban
  4. Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 2 évben
  5. Rendszeres alkoholfogyasztás > 21 egység hetente (1 egység = ½ korsó sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor)
  6. Jelenlegi dohányosok és azok, akik az elmúlt 12 hónapban dohányoztak. A szűréskor 10 ppm-nél nagyobb kilégzési szén-monoxid (CO) leolvasás
  7. Nem volt megfelelő vénája többszöri vénapunkcióhoz/kanüláláshoz, ahogy azt a vizsgáló a szűréskor értékelte
  8. Klinikailag jelentős kóros biokémia, hematológia, véralvadás vagy vizeletvizsgálat, a vizsgáló megítélése szerint
  9. Pozitív kábítószerrel való visszaélés teszt vagy alkohol kilégzési teszt eredménye
  10. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest (Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) eredmények
  11. Bármely klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, krónikus légúti vagy gasztrointesztinális (GI) betegség anamnézisében, amely veszélyeztethette az alany biztonságát vagy befolyásolhatta a vizsgálat céljait a vizsgáló megítélése szerint

  12. Az alany előzményei vagy jelenléte volt a következők bármelyike:

    • Kezelést igénylő aktív GI-betegség
    • Májbetegség és/vagy alanin-aminotranszamináz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszamináz (AST) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor
    • Vesebetegség és/vagy szérum kreatinin > 1,5 × ULN a szűréskor
    • Egyéb állapot, amelyről ismert, hogy zavarja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
  13. A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) > 450 msec a szűrési vagy felvételi EKG-n
  14. Súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység bármely gyógyszerrel vagy a készítmény segédanyagával szemben
  15. Ismert érzékenység a ROCK2 inhibitorokkal vagy a belumosudil készítmény bármely összetevőjével szemben
  16. Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív.
  17. Több mint 400 ml vér adományozása vagy elvesztése az elmúlt 3 hónapban
  18. Bármilyen vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszert (napi 4 g paracetamoltól eltérő) vagy gyógynövényes gyógyszert szedett vagy szedett az IP beadást megelőző 14 napon belül
  19. Nem tesz eleget a vizsgáló részvételre való alkalmassági belátásának, vagy bármilyen más okból

További korlátozások

  1. Minden vizsgálati időszakban tartózkodjon az alkoholfogyasztástól az egyes felvételek előtti 24 órában a klinikáról való távozásig
  2. Ne igyon folyadékot, és ne egyen grapefruitot, áfonyát, koffeint vagy más xantint tartalmazó ételeket az egyes bevételek előtti 24 órától az adagolást követő 48 óráig
  3. A szűrővizsgálat előtt 48 órával, majd minden felvétel előtt 48 órával a klinikáról való elbocsátásig tartózkodni kell a magot (pl. mákot) tartalmazó ételtől.
  4. A szűrővizit előtt 72 órával, majd a felvételt megelőző 72 órával a vizsgálatból való elbocsátásig ne vegyen részt semmilyen szokatlan, megerőltető gyakorlatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rendszer
Egyadagos belumosudil 200 mg tabletta éhgyomorra
Drog: Belumosudil tabletta
Más nevek:
  • Rezurock (márka)
  • SLx-2119
Kísérleti: B rendszer
Egyadagos belumosudil 200 mg tabletta táplált állapotban
Drog: Belumosudil tabletta
Más nevek:
  • Rezurock (márka)
  • SLx-2119
Kísérleti: C. rendszer
Egyadagos belumosudil kapszula (két 100 mg-os kapszula formájában) táplált állapotban
Drog: Belumosudil kapszula
Más nevek:
  • Rezurock (márka)
  • SLx-2119

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika: Az A adagolási rend (tabletta – éhgyomorra) és a B adagolási rend (tabletta – táplált) Cmax a KD025, KD025m1 és KD025m2 esetén az adagolást követő 48 órával
Időkeret: Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A kiindulási gyógyszer (KD025), az 1. metabolit (KD025m1) és a 2. metabolit (KD025m2) maximális koncentrációja (Cmax) egyetlen adag belumosudil 200 mg-os tabletta beadása esetén éhező alanyoknak (A séma), összehasonlítva az egyszeri adag beadásával. belumosudil 200 mg tabletta azoknak az alanyoknak, akik az adagolás után 48 órával táplálkoznak (B séma)
Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Farmakokinetika: Az A adagolási rend (tabletta – éhgyomorra) és a B adagolási rend (tabletta – táplált) AUC értéke a KD025, KD025m1 és KD025m2 esetében az adagolást követő 48 órában
Időkeret: Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Koncentráció-idő görbe alatti terület a belumosudil 200 mg-os tabletta nullától az utolsó adagig (AUC[0-last]) és nullától a végtelenig (AUC[0-inf]) a Metabolit 1 (KD025m1) és a Metabolite 2 (KD025m2) esetében ha egyszeri adag belumosudil 200 mg-os tablettát adnak be éhező alanyoknak (A-séma), összehasonlítva a belumosudil 200 mg-os tabletta egyszeri adagjával olyan alanyoknak, akik tápláltak (B-kezelés) az adagolás után 48 órával
Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika: Cmax a B séma/A és B/C séma relatív biohasznosulásához a korrigált geometriai átlagok aránya alapján 48 órával az adagolás után
Időkeret: Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A relatív biohasznosulás maximális koncentrációjának (Cmax) elemzése a B séma (200 mg belumosudil tablettával táplálva) és az A séma (200 mg belumosudil tabletta éhgyomorra) és a B és C séma (belumosudil 200 mg kapszula) összehasonlítása ) az adagolás utáni 48 órával a korrigált geometriai középértékek arányának felhasználásával
Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Farmakokinetika: A B/A és B/C séma relatív biohasznosulásának AUC-értékei a korrigált geometriai átlagok arányában az adagolást követő 48 órában
Időkeret: Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A koncentráció-idő görbe alatti terület elemzése a nullától a végtelenig (AUC[0-inf]) és a nullától az utolsó adagig (AUC[0-last]) a B séma relatív biohasznosulására vonatkozóan (belumosudil 200 mg tabletta táplálva) Az A-séma (200 mg-os belumosudil tabletta éhgyomorra) és a B-kezelés és a C-séma (200 mg-os belumosudil kapszulával táplálva) a korrigált geometriai átlagok arányának felhasználásával az adagolás után 48 órával
Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Farmakokinetika: Az A adagolási rend (tabletta – éhgyomorra) és a B adagolási rend (tabletta – táplált) és a C adagolási rend (kapszulák – táplált) Cmax értéke KD025, KD025m1 és KD025m2 esetén, az adagolást követő 48 órában
Időkeret: Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A kiindulási gyógyszer (KD025), az 1. metabolit (KD025m1) és a 2. metabolit (KD025m2) maximális koncentrációja (Cmax) egyetlen adag belumosudil 200 mg-os tabletta beadása esetén éhező alanyoknak (A séma), összehasonlítva az egyszeri adag beadásával. belumosudil 200 mg tabletta azoknál az alanyoknál, akiket tápláltak (B adagolási rend), szemben a belumosudil 200 mg-os kapszula egyszeri adagjával (két 100 mg-os kapszula) azokkal az alanyokkal, akiket az adagolás után 48 órával etettek (C. séma)
Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Farmakokinetika: A séma AUC-értéke (tabletta – éhgyomorra) a B adagolási renddel (tabletta – táplált) szemben a C adagolási renddel (kapszula – táplált) a KD025, KD025m1 és KD025m2 200 mg Belumosudil esetében 48 Hour után dózis
Időkeret: Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Koncentrációs görbe alatti terület nullától az utolsó dózisig (AUC[0-last]) és nullától a végtelenig (AUC[0-inf]) a kiindulási gyógyszer (KD025), az 1. metabolit (KD025m1) és a 2. metabolit (KD025m2) esetében, amikor egyszeri adag belumosudil 200 mg-os tabletta beadása éhező alanyoknak (A-séma), összehasonlítva egyetlen adag belumosudil 200 mg-os tabletta beadásával etetett alanyoknak (B-séma), összehasonlítva egyetlen adag 200 mg-os kapszula beadásával (két 100 mg-os kapszula) azoknak az alanyoknak, akiket az adagolás után 48 órával etettek
Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Farmakokinetika: Lambda-z az A, B és C adagolási rendhez a KD025, KD025m1 és KD025m2 esetén az adagolást követő 48 órával
Időkeret: Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
A látszólagos eliminációs fázison átmenő regressziós egyenes meredeksége a koncentráció-idő görbén (Lambda-z) az A, B és C sémák esetében a kiindulási gyógyszer (KD025), az 1. metabolit (KD025m1) és a 2. metabolit esetében (KD025m2) 48 órával az adagolás után
Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Farmakokinetika: t(1/2), MRT(0-utolsó) és MRT(0-inf) az A, B és C sémák esetén KD025, KD025m1 és KD025m2 esetén, 48 órával az adagolás után
Időkeret: Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Látszólagos eliminációs felezési idő (t[1/2]), átlagos tartózkodási idő nullától az utolsó dózisig (MRT[0-last]) és MRT nullától a végtelenig (MRT[0-inf]) az A kezelési rendnél B és C séma a kiindulási gyógyszerhez (KD025), az 1. metabolithoz (KD025m1) és a 2. metabolithoz (KD025m2) 48 órával az adagolás után
Beadás előtti (0) és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 órával az adagolás után
Biztonság: TEAE-vel és SAE-vel rendelkező alanyok száma
Időkeret: Körülbelül 1 hónap

A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenvedő alanyok száma, súlyossága és kapcsolata a belumosudillal, súlyos nemkívánatos események (SAE), a vizsgálatból való kivonáshoz vezető TEAE és halálozások. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) olyan nemkívánatos események, amelyek az IMP első adagja előtt nincsenek jelen, vagy amelyek az IMP első adagja előtt vannak, de intenzitásuk az IMP-expozíció alatt romlik.

Súlyosság: enyhe = 1; közepes = 2; súlyos = 3; életveszélyes = 4; és a halál = 5. Kapcsolódó belumosudil definíció szerint lehetséges rokon, valószínűleg rokon és rokon.
Körülbelül 1 hónap
Biztonság: a TEAE-vel, kapcsolódó TEAE-vel, kivonuláshoz vezető, súlyos, súlyos, halálhoz vezető résztvevők teljes száma
Időkeret: Körülbelül 1 hónap

Azon alanyok teljes száma, akiknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), a belumosudillal kapcsolatos TEAE, az alany visszavonásához vezető TEAE, súlyos TEAE, súlyos TEAE (SAE) és halálhoz vezető TEAE-k voltak. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) olyan nemkívánatos események, amelyek az IMP első adagja előtt nincsenek jelen, vagy amelyek az IMP első adagja előtt vannak, de intenzitásuk az IMP-expozíció alatt romlik.

Súlyosság: enyhe = 1; közepes = 2; súlyos = 3; életveszélyes = 4; és a halál = 5. Kapcsolódó belumosudil definíció szerint lehetséges rokon, valószínűleg rokon és rokon.
Körülbelül 1 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kadmon Corporation, LLC

Együttműködők

Quotient Clinical

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. október 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 21.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KD025-106
  • 2015-002832-42 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Belumosudil tabletta

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Serbia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel