Biodisponibilité du Belumosudil (KD025) chez des sujets sains de sexe masculin

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à l'entrée à l'étude, les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants:

1. Hommes en bonne santé
2. De 18 à 55 ans
3. Bon état de santé (mental et physique) tel qu'indiqué par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet), ECG et examens de laboratoire (hématologie, coagulation, chimie clinique et analyse d'urine)
4. Indice de masse corporelle 18,0-30,0 kg/m^2, ou si en dehors de la plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur
5. Volonté et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
6. Fournir un consentement éclairé écrit
7. Accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate jusqu'à 90 jours après la sortie

Critère d'exclusion

Les sujets sont exclus de l'étude si l'un ou plusieurs des énoncés suivants s'applique :

1. Participation à une étude de recherche clinique au cours des 3 derniers mois
2. Employés du site d'étude ou membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou employé du parrain
3. Avaient déjà été inscrits à cette étude
4. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
5. Consommation régulière d'alcool > 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml)
6. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture de monoxyde de carbone (CO) dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage
7. N'avait pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation comme évalué par l'investigateur lors du dépistage
8. Biochimie, hématologie, coagulation ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur
9. Résultat positif d'un test de toxicomanie ou d'un test d'alcoolémie
10. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps (Ac) contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Antécédents de toute maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale (GI) cliniquement significative pouvant avoir compromis la sécurité du sujet ou interféré avec les objectifs de l'étude tels que jugés par l'investigateur

12. Le sujet avait des antécédents ou la présence de l'un des éléments suivants :

    • Maladie gastro-intestinale active nécessitant un traitement
    • Maladie hépatique et/ou alanine aminotransaminase (ALT) ou aspartate aminotransaminase (AST) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage
    • Maladie rénale et/ou créatinine sérique > 1,5 × LSN au moment du dépistage
    • Autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
13. Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec à l'ECG de dépistage ou d'admission
14. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation
15. Sensibilité connue aux agents inhibiteurs de ROCK2 ou à l'un des constituants de la formulation de belumosudil
16. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
17. Don ou perte de > 400 ml de sang au cours des 3 derniers mois
18. Prendre ou avoir pris un médicament prescrit ou en vente libre (autre que 4 g de paracétamol par jour) ou des remèdes à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration IP
19. Ne satisfait pas à la discrétion de l'enquêteur d'aptitude à participer ou pour toute autre raison

Restrictions supplémentaires

1. S'abstenir de boire de l'alcool pendant les 24 heures précédant chaque admission jusqu'à la sortie de la clinique à chaque période d'étude
2. Ne pas boire de liquides ni manger d'aliments contenant du pamplemousse, de la canneberge, de la caféine ou d'autres xanthines de 24 heures avant chaque admission jusqu'à 48 heures après l'administration
3. S'abstenir de manger des aliments contenant des graines (par exemple, du pavot) pendant 48 heures avant la visite de dépistage, puis à partir de 48 heures avant chaque admission jusqu'à la sortie de la clinique pour chaque période d'étude
4. Ne pas participer à un exercice intense inhabituel à partir de 72 heures avant la visite de dépistage, puis de 72 heures avant l'admission jusqu'à la sortie de l'étude