Biotilgjengelighet av Belumosudil (KD025) hos friske menn

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for studieopptak må fagene tilfredsstille alle følgende kriterier:

1. Friske menn
2. I alderen 18 til 55 år
3. God helsetilstand (psykisk og fysisk) som indikert av en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og en fullstendig fysisk undersøkelse), EKG og laboratorieundersøkelser (hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi og urinanalyse)
4. Kroppsmasseindeks 18,0-30,0 kg/m^2, eller hvis det er utenfor området, ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren
5. Villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
6. Gi skriftlig informert samtykke
7. Godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode i opptil 90 dager etter utskrivning

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner er ekskludert fra studien hvis en av flere av følgende påstander er gjeldende:

1. Deltatt i en klinisk forskningsstudie i løpet av de siste 3 månedene
2. Ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt
3. Hadde tidligere vært påmeldt denne studien
4. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene
5. Vanlig alkoholforbruk > 21 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin)
6. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. En pust karbonmonoksid (CO) avlesning på mer enn 10 ppm ved screening
7. Hadde ikke egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering som vurdert av etterforskeren ved screening
8. Klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi, koagulasjon eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren
9. Resultat av positive rusmidler eller alkoholpustetest
10. Positive resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff (Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV)
11. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal (GI) sykdom som kan ha kompromittert forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrret målene for studien som bedømt av etterforskeren

12. Emnet hadde en historie eller tilstedeværelse av noen av følgende:

    • Aktiv GI-sykdom som krever terapi
    • Leversykdom og/eller alaninaminotransaminase (ALT) eller aspartataminotransaminase (AST) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening
    • Nyresykdom og/eller serumkreatinin > 1,5 × ULN ved screening
    • Andre tilstander kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
13. QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek ved screening eller innleggelses-EKG
14. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene
15. Kjent følsomhet overfor ROCK2-hemmere eller for noen av bestanddelene i belumosudil-formuleringen
16. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høyfeber er tillatt med mindre den er aktiv.
17. Donasjon eller tap av > 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene
18. Tar eller hadde tatt et foreskrevet eller reseptfritt legemiddel (annet enn 4 g per dag paracetamol) eller urtemedisiner i løpet av 14 dager før IP-administrasjon
19. Klarer ikke å tilfredsstille etterforskerens skjønn om egnethet til å delta eller av noen annen grunn

Ytterligere restriksjoner

1. Avstå fra alkohol i løpet av 24 timer før hver innleggelse frem til utskrivning fra klinikken i hver studieperiode
2. Ikke drikke væske eller spise mat som inneholder grapefrukt, tranebær, koffein eller andre xanthiner fra 24 timer før hver innleggelse til 48 timer etter dosering
3. Avstå fra å spise mat som inneholder frø (f.eks. valmue) i 48 timer før screeningbesøket og deretter fra 48 timer før hver innleggelse til utskrivning fra klinikken for hver studieperiode
4. Ikke delta i uvant anstrengende trening fra 72 timer før screeningbesøket og deretter fra 72 timer før innleggelse til utskrivning fra studien