Biologische beschikbaarheid van Belumosudil (KD025) bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:

1. Gezonde mannetjes
2. Leeftijd 18 tot 55 jaar
3. Goede gezondheidstoestand (mentaal en fysiek) zoals blijkt uit een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en een volledig lichamelijk onderzoek), ECG en laboratoriumonderzoeken (hematologie, coagulatie, klinische chemie en urineonderzoek)
4. Lichaamsmassa-index 18,0-30,0 kg/m^2, of indien buiten het bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
5. Bereid en in staat om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
6. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
7. Spreek af om tot 90 dagen na ontslag een adequate anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als een of meer van de volgende uitspraken van toepassing zijn:

1. Deelgenomen aan een klinische onderzoeksstudie in de afgelopen 3 maanden
2. Onderzoekslocatiemedewerkers, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
3. Was eerder ingeschreven voor deze studie
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
5. Regelmatig alcoholgebruik > 21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml)
6. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een adem koolmonoxide (CO) waarde van meer dan 10 ppm bij screening
7. Had geen geschikte aderen voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening
8. Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker
9. Positief testresultaat van drugsmisbruik of alcoholademtest
10. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam (Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) resultaten
11. Geschiedenis van een klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of gastro-intestinale (GI) ziekte die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan hebben gebracht of de doelstellingen van het onderzoek heeft verstoord, zoals beoordeeld door de onderzoeker

12. Onderwerp had een geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende:

    • Actieve GI-ziekte die therapie vereist
    • Leverziekte en/of alanineaminotransaminase (ALAT) of aspartaataminotransaminase (AST) > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening
    • Nierziekte en/of serumcreatinine > 1,5 × ULN bij screening
    • Andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort
13. QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec bij de screening of opname-ECG
14. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
15. Bekende gevoeligheid voor ROCK2-remmers of voor een van de bestanddelen van de belumosudil-formulering
16. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is.
17. Donatie of verlies van > 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden
18. Een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel (anders dan 4 g paracetamol per dag) of kruidengeneesmiddelen innemen of hebben ingenomen in de 14 dagen vóór IP-toediening
19. Niet voldoet aan het oordeel van de Onderzoeker over geschiktheid om deel te nemen of om enige andere reden

Aanvullende beperkingen

1. Zich onthouden van alcohol gedurende de 24 uur voorafgaand aan elke opname tot ontslag uit de kliniek in elke studieperiode
2. Geen vloeistoffen drinken of voedsel eten dat grapefruit, cranberry, cafeïne of andere xanthines bevat vanaf 24 uur voorafgaand aan elke opname tot 48 uur na de dosis
3. Onthoud van het eten van voedsel dat zaden bevat (bijv. Papaver) gedurende 48 uur vóór het screeningbezoek en vervolgens vanaf 48 uur voorafgaand aan elke opname tot ontslag uit de kliniek voor elke studieperiode
4. Vanaf 72 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek en vervolgens vanaf 72 uur voorafgaand aan de opname tot aan het ontslag uit het onderzoek, mag u niet deelnemen aan ongebruikelijke zware inspanningen