PTSD에서 공포소멸학습의 도파민 강화(1R21MH108753)

외상 후 스트레스 장애(PTSD)에 대한 현재의 최첨단 치료법은 효능이 부족합니다. PTSD에 대한 두 가지 주요 증거 기반 심리 치료가 있습니다. 장기간 노출(PE)은 PTSD 증상의 감소에 효과적인 것으로 밝혀진 주로 노출 기반 개입입니다. 그러나 PE는 ~53-60%의 치료 후 관해율과 관련이 있습니다. 인지 처리 요법(CPT)은 또한 PTSD에 대해 광범위하게 연구되고 효과적인 심리 치료로, 인지 치료 기술뿐만 아니라 트라우마 기억에 대한 노출에 중점을 둡니다. PE와 마찬가지로 CPT에 대한 치료 후 관해율은 ~53-60%에 불과하므로 전반적인 효능과 개인 간 응답 일관성의 개선이 필요함을 나타냅니다.

도파민이 공포 소멸 학습의 통합 및 후속 리콜에 중요하다는 것을 보여주는 새로운 연구가 있습니다. 건강한 성인을 대상으로 한 최근 연구에서는 공포 소거 학습 후 L-DOPA 150mg을 경구 투여하면 새로운 상황에서 테스트했을 때에도 공포 반응이 감소하는 것으로 나타났습니다. 또한, 이 연구는 멸종 후 학습 L-DOPA 투여 후 ~45분 동안 측정된 휴식 상태 기능적 연결성이 복부 피개 영역(VTA)과 mPFC 사이에서 내측 전두엽 피질(mPFC) 모집의 크기와 상관관계가 있음을 발견했습니다. 두려움 소멸 학습의 기억. 이 후자의 발견은 L-DOPA가 공포 소거 학습의 통합을 강화하는 메커니즘이 급격하게 재구성된 도파민 작동성 휴식 상태 네트워크를 통해 이루어짐을 시사합니다. 실제로, 다른 연구에서는 도파민성 신경망 내의 휴식 상태 기능적 연결성에 대한 L-DOPA 투여의 급성 효과를 입증했습니다. 따라서 멸종 후 학습 통합 창에서 도파민 전달을 급격하게 증가시켜 도파민성 신경망의 조직을 급격하게 변경하는 제제는 공포 소멸 기억의 통합을 촉진하고 공포 반응을 감소시킬 가능성을 보여줍니다.

유전적 변이는 기본 도파민 신경 전달의 개인차에 대한 주요 원인입니다. 높은 베이스라인 도파민을 코딩하는 유전자에 특정 대립형질을 가진 개인은 작업 기억, 인지 제어 및 사회적 인지를 조사하는 작업에서 더 나은 성능을 보여줍니다. 따라서 기준선 도파민 신경전달의 유전적 변이는 L-DOPA의 성능 향상 효과를 조절할 것으로 예상되며, 내인성이 낮은 개인은 외인성으로 도파민 신경전달이 증가할 때 성능이 향상될 것으로 예상됩니다. 반면 높은 내인성 도파민을 가진 개인은 외인성으로 증가하는 도파민 신경 전달로 인해 성능이 저하될 것으로 예상됩니다. 이 가설을 뒷받침하는 최근 연구에서는 L-DOPA 투여와 내인성 도파민 신경전달(COMT), 도파민 수송체 단백질(DAT), 도파민 D1 수용체에 걸쳐 통합된 다유전자 점수로 표시되는 상호작용 사이의 상호작용을 발견했습니다. DRD1-3)) 운동 학습 성능에 대해, 더 높은 베이스라인 도파민을 코딩하는 대립유전자 조합을 가진 개인은 L-DOPA로부터 더 약한 학습 이점을 나타낸 반면, 더 낮은 베이스라인 도파민을 코딩하는 대립유전자 조합을 가진 개인은 더 강한 학습 이점을 나타냈습니다. L-DOPA에서. 이러한 데이터는 성능과 도파민 수준 사이의 비선형 관계를 보여 주며, 학습을 촉진하는 수단으로서 도파민 신경 전달을 촉진하는 잠재적 효과에 대한 모든 조사는 기본 도파민 신경 전달을 설명해야 함을 시사합니다.

전반적으로, 제안된 프로젝트는 PTSD를 가진 성인 여성의 일반 공포 소멸 학습의 통합을 증가시키는 수단으로서 멸종 후 도파민 신경 전달 및 도파민 휴식 상태 신경망의 다운스트림 급성 재구성의 참여를 입증하고자 합니다.