PTSDにおける恐怖消滅学習のドーパミン増強 (1R21MH108753)
調査の概要
詳細な説明
心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の現在の最先端の治療法は、有効性に欠けています。 PTSD には、科学的根拠に基づいた主な心理療法が 2 つあります。 長期暴露 (PE) は、主に暴露ベースの介入であり、PTSD 症状の軽減に有効であることがわかっています。ただし、PE の治療後の寛解率はわずか 53 ~ 60% です。 認知処理療法 (CPT) も広く研究されており、PTSD に対する有効な心理療法であり、トラウマ記憶への暴露と認知療法のテクニックの両方に焦点を当てています。 PE と同様に、CPT の治療後の寛解率はわずか 53 ~ 60% であり、全体的な有効性と個人間の反応の一貫性を改善する必要があることも示しています。
ドーパミンが恐怖消去学習の統合とその後の想起に重要であることを示す新たな研究があります. 健康な成人を対象とした最近の研究では、恐怖消去学習後に L-DOPA 150 mg を経口投与すると、新しい状況でテストした場合でも、恐怖反応が減少することが示されました。 さらに、この研究では、絶滅後学習 L-DOPA 投与の約 45 分後に測定された、腹側被蓋野 (VTA) と mPFC の間の静止状態の機能的結合が、運動中の内側前頭前皮質 (mPFC) 動員の大きさと相関していることもわかりました。恐怖消滅学習のリコール。 この後者の発見は、L-DOPAが恐怖消去学習の統合を促進するメカニズムが、急激に再編成されたドーパミン作動性静止状態ネットワークによるものであることを示唆しています. 実際、他の研究では、ドーパミン作動性ニューラル ネットワーク内の休止状態の機能的接続に対する L-DOPA 投与の急性効果が実証されています。 したがって、絶滅後の学習統合ウィンドウ中にドーパミン伝達を急激に増加させ、それによってドーパミン作動性ニューラルネットワークの組織を急激に変化させる薬剤は、恐怖の絶滅記憶の統合を促進し、恐怖反応を減少させる可能性を示しています.
遺伝的変異は、ベースラインのドーパミン神経伝達における個人差の主な原因です。 ベースラインの高いドーパミンをコードする遺伝子に特定の対立遺伝子を持つ個人は、作業記憶、認知制御、および社会的認知を調査するタスクでより優れたパフォーマンスを示します。 したがって、ベースラインのドーパミン神経伝達における遺伝子変異体は、L-DOPA のパフォーマンス向上効果を調節すると予想されるため、内因性が低い個人は、ドーパミン神経伝達が外因的に増加するとパフォーマンスが向上すると予想されます。一方、内因性ドーパミンが高い人は、ドーパミン神経伝達が外因的に増加するため、パフォーマンスが低下すると予想されます。 この仮説を支持する最近の研究では、L-DOPA 投与と内因性ドーパミン神経伝達の間の相互作用が発見されました (カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT)、ドーパミン輸送タンパク質 (DAT)、ドーパミン D1 受容体全体でプールされた多遺伝子スコアによって示されるように ( DRD1-3)) 運動学習能力に関して、より高いベースライン ドーパミンをコードする対立遺伝子の組み合わせを持つ個人は、L-DOPA からの学習効果が弱いことを示しましたが、低いベースライン ドーパミンをコードする対立遺伝子の組み合わせを持つ個人は、より強い学習効果を示しましたL-ドーパから。 これらのデータは、パフォーマンスとドーパミンレベルの間の非線形関係を示しており、学習を促進する手段としてドーパミン神経伝達を促進することの潜在的な効果を調査するには、ベースラインのドーパミン神経伝達を説明する必要があることを示唆しています.
全体として、提案されたプロジェクトは、PTSDの成人女性における一般的な恐怖の絶滅学習の統合を増やす手段として、絶滅後のドーパミン神経伝達とドーパミン作動性静止状態のニューラルネットワークの下流の急性再編成の関与を実証しようとしています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 25~50歳
- 身体的または性的暴行に関連するPTSD
- 医学的に健康
- 英語を話す
除外基準:
- 閉所恐怖症、または限られたスペースでじっと横になれない
- 主要な医学的障害(HIV、がんなど)
- 磁気金属インプラント (ねじ、ピン、破片の残骸、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、内耳 (蝸牛) インプラント、人工関節、血管ステントなど)
- ペースメーカーなどの電子または磁気インプラント
- メタリック染料を使用したアートメイクやタトゥー
- 現在妊娠中
- 自己申告による意識喪失の病歴(10分以上)
- 作業遂行を妨げる身体障害(失明や難聴など)
- 精神病性障害(統合失調症など)
- 調査員が参加者を危険にさらす可能性があると考えるその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
経口で 1 回錠剤の形で投与されるプラセボ
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レボドパに似せて包装された砂糖の丸薬
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アクティブコンパレータ:100mg L-ドーパ
レボドパ100mgを錠剤で1回経口投与
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アームの割り当てに応じて、100mg または 200mg を 1 回経口投与します。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:200mg L-ドーパ
レボドパ200mgを錠剤で1回経口投与
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アームの割り当てに応じて、100mg または 200mg を 1 回経口投与します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ガルバニック皮膚反応
時間枠:MRI検査から30日以内
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差別的な電気皮膚反応は、制御刺激に対する条件刺激に関して評価されます。
研究者は、総合レベルで、プラセボ、100 mg、および 200 mg L-DOPA 群の間の異なるガルバニック皮膚反応を比較します。
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MRI検査から30日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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扁桃体の機能活性化のパーセンテージ変化
時間枠:MRI検査から30日以内
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扁桃体は、感情、生存本能、および記憶を制御する脳の一部です。 PTSD 患者は、刺激に反応して扁桃体の活動亢進を示します。 扁桃体の異なる機能的活性化は、条件刺激対対照刺激に関して評価されます。 研究者は、総合レベルで、プラセボ、100 mg、および 200 mg の L-DOPA 群の間の異なる機能活性化を比較します。 |
MRI検査から30日以内
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前帯状皮質の機能活性化
時間枠:MRI検査から30日以内
|
前帯状皮質の異なる機能的活性化は、条件刺激対対照刺激に関して評価されます。
研究者は、総合レベルで、プラセボ、100 mg、および 200 mg の L-DOPA 群の間の異なる機能活性化を比較します。
|
MRI検査から30日以内
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Josh Cisler, PhD.、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 204583
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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