중등도-고위험 골수 섬유증 또는 골수 증식성 신생물(MPN)/골수이형성 증후군(MDS)에서 저용량 데시타빈과 파크리티닙 병용

포함 기준:

• 확인된 진단:

  • 반응이 없거나 룩소리티닙을 포함하거나 포함하지 않을 수 있는 현재 요법을 받을 수 없는 고위험, 중간-2 위험 또는 중간-1 위험으로 분류된 원발성 골수섬유화증 또는 PV/ET 후 골수섬유화증 또는
  • MPN/MDS 증후군(만성 골수단구성 백혈병[CMML], 소아 골수단구성 백혈병[JMML], 비정형 만성 골수성 백혈병[aCML] 또는 분류할 수 없는 MDS/MPN)
• ECOG 0-3

• 필수 실험실 값:

  • 호중구 수 ≥ 0.5 x 109/L
  • 골수 혈액 모세포 수 < 20%
  • AST 및 ALT ≤ 3 x ULN(연구자가 판단한 대로 간이 골수외 조혈과 관련된 경우 또는 이전 60일 이내에 시작된 철 킬레이트 요법과 관련된 경우 ≤ 5 x ULN)
  • 총 크레아티닌 < 2.5mg/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN
• 등록 당시 나이 ≥ 18세.

• 여성인 경우 다음과 같아야 합니다.

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후 또는
  • 외과적으로 불임 또는
  • 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 치료의 마지막 투약 후 30일 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다.
• 알약을 삼킬 수 있습니다.
• 성적으로 활동적인 이성애 남성인 경우, 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투약 후 30일 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 2개 이상의 JAK2 억제제 또는 파크리티닙을 사용한 이전 치료
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 상태
• 만성, 활동성 또는 급성 바이러스성 A형, B형 또는 C형 간염 감염 또는 B형 또는 C형 간염 보균자
• 화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법, 에리스로포이에틴 또는 관련 적혈구 생성 자극제 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 2주 이내에 조사 요법의 사용
• 동종이계 줄기 세포 이식 또는 이식 적격 병력
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 파크리티닙 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 경구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 크론병, 염증성 장 질환, 만성 설사 또는 만성 변비와 같은 지속적인 위장관 질환
• 선별검사 기간 중 입원이 필요한 활동성 출혈
• 최근 임상적으로 증상이 있거나 조절되지 않는 울혈성 심부전, 부정맥, 협심증, QTc 연장 또는 기타 QTc 위험 인자, 심근경색증의 최근 병력 또는 현재 임상 증상을 포함하는 심혈관 질환. CTCAE 등급 2 심장 부정맥 환자는 부정맥이 안정적이고 무증상이며 환자 안전에 영향을 미칠 가능성이 없는 경우 포함을 고려할 수 있습니다. CTCAE 등급 ≥ 3, 교정 QT 간격(QTc) 연장 > 450ms 또는 QT 간격 연장 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증[혈청 칼륨으로 정의됨)]의 진행 중인 심장 부정맥이 있는 환자는 제외됩니다. < 3.0 mEq/L, 지속적이고 교정에 불응하는 경우] 또는 긴 QT 간격 증후군의 가족력).
• 연구 시작 시 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 심각한 의학적 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 기대 수명 < 6개월
• 임신 및/또는 모유 수유. 환자는 연구 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제로 치료를 받는 경우
• WUSM(NCT02055781) HRPO 201406075에서 파크리티닙 "PERSIST-2" 연구에 등록할 자격이 있는 골수섬유화증 환자.