Pakritinibi yhdistelmänä pieniannoksisen desitabiinin kanssa keskisuuren ja korkean riskin myelofibroosissa tai myeloproliferatiivisessa kasvaimassa (MPN)/myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu diagnoosi:

  • Primaarinen MF tai post-PV/ET MF luokitellaan korkean riskin, keskitason 2 riskin tai keskitason 1 riskiksi, jotka eivät reagoi tai eivät voi saada nykyistä hoitoa, joka voi sisältää tai ei sisällä ruksolitinibia TAI
  • MPN/MDS-oireyhtymä (krooninen myelomonosyyttinen leukemia [CMML], juveniili myelomonosyyttinen leukemia [JMML], epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia [aCML] tai MDS/MPN, jota ei voida luokitella)
• ECOG 0-3

• Vaaditut laboratorioarvot:

  • Neutrofiilien määrä ≥ 0,5 x 109/l
  • Luuytimen veriblastimäärä < 20 %
  • ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksassa on mukana ekstramedullaarinen hematopoieesi tutkijan arvioiden mukaan tai jos se liittyy rautakelaattorihoitoon, joka aloitettiin edellisten 60 päivän aikana)
  • Kokonaiskreatiniini < 2,5 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN
• Ilmoittautumisen ikä ≥ 18 vuotta.

• Jos nainen, sen on oltava:

  • postmenopausaalisesti vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä TAI
  • kirurgisesti steriili TAI
  • suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Pystyy nielemään pillereitä.
• Jos on seksuaalisesti aktiivinen heteroseksuaalinen mies, hänen on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito useammalla kuin kahdella JAK2-estäjillä tai pakritinibillä
• Tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Krooninen, aktiivinen tai akuutti virushepatiitti A-, B- tai C-infektio tai hepatiitti B- tai C-kantaaja
• Kemoterapian, biologisen hoidon, sädehoidon, erytropoietiinin tai vastaavien erytropoieesia stimuloivien aineiden tai tutkimushoidon käyttö 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Historiallinen allogeeninen kantasolusiirto tai siirtokelpoinen
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pakritinibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Jatkuva ruoansulatuskanavan sairaus, kuten Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli tai krooninen ummetus, jotka voivat häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Aktiivinen verenvuoto, joka vaatii sairaalahoitoa seulontajakson aikana
• Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien viimeaikainen tai tällä hetkellä kliinisesti oireinen ja hallitsematon sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, angina pectoris, QTc-ajan pidentyminen tai muut QTc-ajan riskitekijät, sydäninfarkti. Potilaiden, joilla on CTCAE asteen 2 sydämen rytmihäiriöitä, mukaan ottamista voidaan harkita, jos rytmihäiriöt ovat vakaita, oireettomia eivätkä todennäköisesti vaikuta potilasturvallisuuteen. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt, joiden CTCAE-aste on ≥ 3, korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia [määritelty seerumin kaliumiksi) < 3,0 mekv/l, joka on pysyvä ja ei kestä korjausta] tai suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä).
• Muu pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista hoitoa tutkimukseen tullessa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Elinajanodote < 6 kuukautta
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Hoidon saaminen millä tahansa voimakkaalla CYP3A4-estäjillä 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• MF-potilaat, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan pakritinibi "PERSIST-2" -tutkimukseen WUSM:ssa (NCT02055781) HRPO 201406075.