Pacritinib i kombination med lavdosis decitabin ved middel-højrisiko-myelofibrose eller myeloproliferativ neoplasma (MPN)/myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af:

  • Primær MF eller post-PV/ET MF klassificeret som højrisiko, mellemrisiko 2 eller mellemrisiko 1, som ikke reagerer eller ude af stand til at modtage aktuel behandling, som måske eller måske ikke omfatter ruxolitinib ELLER
  • MPN/MDS-syndrom (kronisk myelomonocytisk leukæmi [CMML], juvenil myelomonocytisk leukæmi [JMML], atypisk kronisk myeloid leukæmi [aCML], eller MDS/MPN uklassificeret)
• ØKOG 0-3

• Påkrævede laboratorieværdier:

  • Neutrofiltal på ≥ 0,5 x 109/L
  • Antal knoglemarvsblodblaster < 20 %
  • ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis leveren er involveret af ekstramedullær hæmatopoiese som vurderet af investigator, eller hvis det er relateret til jernchelatorbehandling, der blev startet inden for de foregående 60 dage)
  • Samlet kreatinin < 2,5 mg/dL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Alder ≥ 18 år ved tilmelding.

• Hvis hun er, skal den være:

  • postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget ELLER
  • kirurgisk steril ELLER
  • acceptabelt at praktisere 2 effektive præventionsmetoder før studiestart, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kan sluge piller.
• Hvis en seksuelt aktiv heteroseksuel mand, skal være indforstået med at praktisere 2 effektive præventionsmetoder før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med mere end to JAK2-hæmmere eller med pacritinib
• Kendt positiv status for human immundefektvirus (HIV)
• Kronisk, aktiv eller akut viral hepatitis A-, B- eller C-infektion eller en hepatitis B- eller C-bærer
• Brug af kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling, erythropoietin eller beslægtede erytropoiese-stimulerende midler eller forsøgsbehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Historie om allogen stamcelletransplantation eller transplantation kvalificeret
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pacritinib eller andre midler, der blev brugt i undersøgelsen
• Igangværende gastrointestinal medicinsk tilstand såsom Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré eller kronisk forstoppelse, der kan forstyrre absorptionen af ​​oral medicin
• Aktiv blødning, der kræver indlæggelse i screeningsperioden
• Kardiovaskulær sygdom, herunder nyere historie med eller i øjeblikket klinisk symptomatisk og ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, arytmi, angina, QTc-forlængelse eller andre QTc-risikofaktorer, myokardieinfarkt. Patienter med CTCAE grad 2 hjertearytmier kan overvejes til inklusion, hvis arytmierne er stabile, asymptomatiske og sandsynligvis ikke påvirker patientsikkerheden. Patienter vil blive ekskluderet, hvis de har igangværende hjerterytmeforstyrrelser af CTCAE grad ≥ 3, korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse > 450 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QT-intervallet (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi [defineret som serumkalium) < 3,0 mEq/L, der er vedvarende og modstandsdygtig overfor korrektion], eller familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom).
• Anden malignitet, der kræver aktiv behandling på tidspunktet for studiestart
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Forventet levetid < 6 måneder
• Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
• Modtager behandling med enhver potent CYP3A4-hæmmer inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter med MF, som er berettiget til at blive optaget i pacritinib "PERSIST-2" undersøgelsen ved WUSM (NCT02055781) HRPO 201406075.