Pakritinib v kombinaci s nízkou dávkou decitabinu u středně-vysoké rizikové myelofibrózy nebo myeloproliferativního novotvaru (MPN)/myelodysplastického syndromu (MDS)

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza:

  • Primární MF nebo post-PV/ET MF klasifikovaná jako vysoké riziko, střední riziko 2 nebo střední riziko 1, kteří nereagují nebo nejsou schopni přijmout současnou léčbu, která může nebo nemusí zahrnovat ruxolitinib NEBO
  • Syndrom MPN/MDS (chronická myelomonocytární leukémie [CMML], juvenilní myelomonocytární leukémie [JMML], atypická chronická myeloidní leukémie [aCML] nebo MDS/MPN neklasifikovatelné)
• ECOG 0-3

• Požadované laboratorní hodnoty:

  • Počet neutrofilů ≥ 0,5 x 109/l
  • Počet blastů v kostní dřeni < 20 %
  • AST a ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou játra postižena extramedulární hematopoézou podle posouzení zkoušejícího nebo pokud souvisí s léčbou chelátory železa, která byla zahájena během předchozích 60 dnů)
  • Celkový kreatinin < 2,5 mg/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Věk ≥ 18 let při zápisu.

• Pokud je žena, musí být:

  • postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou NEBO
  • chirurgicky sterilní OR
  • souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Schopný polykat pilulky.
• Pokud se jedná o sexuálně aktivního heterosexuálního muže, musí souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba více než dvěma inhibitory JAK2 nebo pakritinibem
• Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Chronická, aktivní nebo akutní virová hepatitida A, B nebo C infekce nebo nosič hepatitidy B nebo C
• Použití chemoterapie, biologické terapie, radiační terapie, erytropoetinu nebo příbuzných látek stimulujících erytropoézu nebo experimentální terapie během 2 týdnů od první dávky studovaného léku
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo vhodných transplantací
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pacritinib nebo jiné látky použité ve studii
• Pokračující gastrointestinální zdravotní stav, jako je Crohnova choroba, zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem nebo chronická zácpa, které by mohly narušovat vstřebávání perorálních léků
• Aktivní krvácení, které vyžaduje hospitalizaci během období screeningu
• Kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávné anamnézy nebo v současné době klinicky symptomatické a nekontrolované městnavé srdeční selhání, arytmie, angina pectoris, prodloužení QTc intervalu nebo jiné rizikové faktory QTc, infarkt myokardu. Pacienti se srdečními arytmiemi 2. stupně podle CTCAE mohou být zváženi pro zařazení, pokud jsou arytmie stabilní, asymptomatické a je nepravděpodobné, že by ovlivnily bezpečnost pacienta. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají pokračující srdeční dysrytmie CTCAE stupně ≥ 3, korigované prodloužení QT intervalu (QTc) > 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu (např. < 3,0 mEq/l, která je perzistentní a refrakterní na korekci] nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Jiná malignita vyžadující aktivní léčbu v době vstupu do studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Předpokládaná délka života < 6 měsíců
• Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Podstoupení léčby jakýmikoli silnými inhibitory CYP3A4 do 7 dnů od první dávky studovaného léku
• Pacienti s MF, kteří jsou způsobilí k zařazení do studie pacritinibu „PERSIST-2“ na WUSM (NCT02055781) HRPO 201406075.