Pacritinib in combinazione con decitabina a basso dosaggio nella mielofibrosi a rischio intermedio o nella neoplasia mieloproliferativa (MPN)/sindrome mielodisplastica (MDS)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di:

  • MF primaria o MF post-PV/ET classificate come ad alto rischio, rischio intermedio 2 o rischio intermedio 1 che non rispondono o non sono in grado di ricevere la terapia attuale che può includere o meno ruxolitinib OPPURE
  • Sindrome MPN/MDS (leucemia mielomonocitica cronica [CMML], leucemia mielomonocitica giovanile [JMML], leucemia mieloide cronica atipica [aCML] o MDS/MPN non classificabile)
• ECOG 0-3

• Valori di laboratorio richiesti:

  • Conta dei neutrofili ≥ 0,5 x 109/L
  • Conta dei blasti ematici nel midollo osseo < 20%
  • AST e ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN se il fegato è interessato da emopoiesi extramidollare secondo il giudizio dello sperimentatore o se correlata alla terapia chelante del ferro iniziata nei 60 giorni precedenti)
  • Creatinina totale < 2,5 mg/dL
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN
• Età ≥ 18 anni al momento dell'iscrizione.

• Se femmina, deve essere:

  • postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening OPPURE
  • chirurgicamente sterile OR
  • accetto di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• In grado di ingoiare pillole.
• Se un maschio eterosessuale sessualmente attivo, deve essere d'accordo a praticare 2 metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con più di due inibitori JAK2 o con pacritinib
• Stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Infezione virale cronica, attiva o acuta da epatite A, B o C o portatore di epatite B o C
• Uso di chemioterapia, terapia biologica, radioterapia, eritropoietina o agenti stimolanti l'eritropoiesi correlati o terapia sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto idoneo
• Attualmente riceve altri agenti investigativi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pacritinib o altri agenti utilizzati nello studio
• Condizione medica gastrointestinale in corso come morbo di Crohn, malattia infiammatoria intestinale, diarrea cronica o costipazione cronica che potrebbero interferire con l'assorbimento di farmaci per via orale
• Sanguinamento attivo che richiede il ricovero durante il periodo di screening
• Malattie cardiovascolari, inclusa storia recente o attualmente clinicamente sintomatica e insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, aritmia, angina, prolungamento dell'intervallo QTc o altri fattori di rischio dell'intervallo QTc, infarto del miocardio. I pazienti con aritmie cardiache di grado 2 CTCAE possono essere presi in considerazione per l'inclusione se le aritmie sono stabili, asintomatiche ed è improbabile che influenzino la sicurezza del paziente. I pazienti saranno esclusi se hanno aritmie cardiache in corso di grado CTCAE ≥ 3, prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 450 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia [definita come potassio sierico < 3,0 mEq/L persistente e refrattario alla correzione], o storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo).
• Altri tumori maligni che richiedono un trattamento attivo al momento dell'ingresso nello studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o grave malattia medica o psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Aspettativa di vita < 6 mesi
• Gravidanza e/o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Ricevere un trattamento con qualsiasi potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Pazienti con MF idonei per l'arruolamento nello studio pacritinib "PERSIST-2" presso WUSM (NCT02055781) HRPO 201406075.