Pakritinib alacsony dózisú decitabinnal kombinálva közepesen magas kockázatú myelofibrosisban vagy mieloproliferatív neoplazmában (MPN)/myelodysplasiás szindrómában (MDS)

Bevételi kritériumok:

• Megerősített diagnózis:

  • Elsődleges MF vagy poszt-PV/ET MF magas kockázatú, közepes 2-es vagy közepes 1-es kockázatúként besorolt ​​MF, akik nem reagálnak, vagy nem képesek a jelenlegi terápiában részesülni, amely ruxolitinibet tartalmazhat vagy nem, VAGY
  • MPN/MDS szindróma (krónikus myelomonocytás leukémia [CMML], juvenilis myelomonocytás leukémia [JMML], atípusos krónikus mieloid leukémia [aCML] vagy MDS/MPN nem besorolható)
• ECOG 0-3

• Szükséges laboratóriumi értékek:

  • A neutrofilek száma ≥ 0,5 x 109/l
  • Csontvelő-vérszám < 20%
  • AST és ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, ha a májat extramedulláris hematopoiesis érinti, a vizsgáló megítélése szerint, vagy ha a megelőző 60 napon belül megkezdett vaskelátképző terápiához kapcsolódik)
  • Összes kreatinin < 2,5 mg/dl
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Korhatár ≥ 18 év a beiratkozáskor.

• Ha nő, akkor:

  • postmenopauzális legalább 1 évvel a szűrővizsgálat előtt VAGY
  • műtétileg steril VAGY
  • 2 hatékony fogamzásgátlási módszer gyakorlása a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 napig elfogadható.
• Képes lenyelni a tablettákat.
• Ha egy szexuálisan aktív heteroszexuális férfi, akkor hajlandónak kell lennie két hatékony fogamzásgátlási módszer gyakorlására a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 napig.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Kettőnél több JAK2 gátlóval vagy pakritinibbel végzett előzetes kezelés
• Humán immunhiány vírus (HIV) ismert pozitív státusza
• Krónikus, aktív vagy akut vírusos hepatitis A, B vagy C fertőzés, vagy hepatitis B vagy C hordozó
• Kemoterápia, biológiai terápia, sugárterápia, eritropoetin vagy rokon erythropoiesis-stimuláló szerek vagy vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 héten belül
• Allogén őssejt-transzplantáció vagy transzplantációra alkalmas kórtörténet
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap
• A pakritinibhez vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Folyamatos gyomor-bélrendszeri betegségek, mint például Crohn-betegség, gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenés vagy krónikus székrekedés, amely megzavarhatja a szájon át alkalmazott gyógyszerek felszívódását
• Aktív vérzés, amely kórházi kezelést igényel a szűrési időszakban
• Szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a közelmúltban előfordult vagy jelenleg klinikailag tünetekkel járó és nem kontrollált pangásos szívelégtelenséget, aritmiát, anginát, QTc-megnyúlást vagy egyéb QTc-kockázati tényezőket, szívinfarktust. A CTCAE 2. fokozatú szívritmuszavarban szenvedő betegek felvétele mérlegelhető, ha az aritmiák stabilak, tünetmentesek, és nem valószínű, hogy befolyásolják a betegbiztonságot. A betegeket kizárják, ha CTCAE ≥ 3-as fokozatú folyamatos szívritmuszavaruk, korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása > 450 ms, vagy egyéb olyan tényezők esetén, amelyek növelik a QT-szakasz megnyúlásának kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia [szérum káliumként definiálva) < 3,0 mekv/l, amely tartós és nem reagál a korrekcióra], vagy a családban előfordult hosszú QT-intervallum szindróma).
• Egyéb, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépéskor
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Várható élettartam < 6 hónap
• Terhes és/vagy szoptató. A vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül a betegnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie.
• Bármilyen erős CYP3A4 gátlóval végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül
• MF-ben szenvedő betegek, akik jogosultak a WUSM (NCT02055781) HRPO 201406075 számú pakritinib "PERSIST-2" vizsgálatába.