Pacritinib in Kombination mit niedrig dosiertem Decitabin bei Myelofibrose oder myeloproliferativem Neoplasma (MPN)/myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit mittlerem bis hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von:

  • Primäre MF oder Post-PV/ET MF, eingestuft als Hochrisiko-, Intermediär-2-Risiko- oder Intermediär-1-Risiko, die nicht ansprechen oder nicht in der Lage sind, eine aktuelle Therapie zu erhalten, die Ruxolitinib enthalten kann ODER nicht
  • MPN/MDS-Syndrom (chronische myelomonozytäre Leukämie [CMML], juvenile myelomonozytäre Leukämie [JMML], atypische chronisch-myeloische Leukämie [aCML] oder MDS/MPN nicht klassifizierbar)
• ECOG 0-3

• Erforderliche Laborwerte:

  • Neutrophilenzahl von ≥ 0,5 x 109/l
  • Anzahl der Blutblasten im Knochenmark < 20 %
  • AST und ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn die Leber nach Einschätzung des Prüfarztes von extramedullärer Hämatopoese betroffen ist oder im Zusammenhang mit einer innerhalb der letzten 60 Tage begonnenen Eisenchelatortherapie)
  • Gesamtkreatinin < 2,5 mg/dL
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN
• Alter ≥ 18 Jahre bei Einschreibung.

• Wenn weiblich, muss sein:

  • postmenopausal für mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch ODER
  • chirurgisch steril ODER
  • bereit sind, vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren.
• Pillen schlucken können.
• Wenn es sich um einen sexuell aktiven heterosexuellen Mann handelt, muss er damit einverstanden sein, vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit mehr als zwei JAK2-Inhibitoren oder mit Pacritinib
• Bekannter positiver Status für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Chronische, aktive oder akute virale Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion oder Hepatitis-B- oder -C-Träger
• Verwendung von Chemotherapie, biologischer Therapie, Strahlentherapie, Erythropoietin oder verwandten Erythropoese-stimulierenden Mitteln oder Prüftherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Transplantation geeignet
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pacritinib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Anhaltende Magen-Darm-Erkrankungen wie Morbus Crohn, entzündliche Darmerkrankungen, chronischer Durchfall oder chronische Verstopfung, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten
• Aktive Blutung, die während des Screeningzeitraums einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener oder derzeit klinisch symptomatischer und unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz, Arrhythmie, Angina pectoris, QTc-Verlängerung oder anderer QTc-Risikofaktoren, Myokardinfarkt. Patienten mit Herzrhythmusstörungen CTCAE-Grad 2 können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn die Arrhythmien stabil und asymptomatisch sind und die Patientensicherheit wahrscheinlich nicht beeinträchtigen. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie anhaltende Herzrhythmusstörungen vom CTCAE-Grad ≥ 3, eine Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 450 ms oder andere Faktoren haben, die das Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie [definiert als Serumkalium < 3,0 mEq/L, der anhaltend und korrekturresistent ist] oder Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom).
• Andere bösartige Erkrankungen, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine aktive Behandlung erfordern
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Lebenserwartung < 6 Monate
• Schwanger und/oder Stillzeit. Die Patientin muss innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Behandlung mit potenten CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Patienten mit MF, die für die Aufnahme in die Pacritinib-Studie „PERSIST-2“ an der WUSM (NCT02055781) HRPO 201406075 in Frage kommen.