Pacritinib 联合低剂量地西他滨治疗中高风险骨髓纤维化或骨髓增生性肿瘤 (MPN)/骨髓增生异常综合征 (MDS)

纳入标准：

• 确诊诊断：

  • 原发性 MF 或 PV/ET 后 MF 被归类为高风险、中等 2 风险或中等 1 风险，他们没有反应或无法接受可能包括也可能不包括 ruxolitinib 的当前治疗或
  • MPN/MDS 综合征（慢性粒单核细胞白血病 [CMML]、幼年粒单核细胞白血病 [JMML]、非典型慢性粒细胞白血病 [aCML] 或无法分类的 MDS/MPN）
• 心电图 0-3

• 所需的实验室值：

  • 中性粒细胞计数 ≥ 0.5 x 109/L
  • 骨髓原始血细胞计数 < 20%
  • AST 和 ALT ≤ 3 x ULN（如果研究者判断肝脏受髓外造血影响，或者如果与之前 60 天内开始的铁螯合剂治疗相关，则≤ 5 x ULN）
  • 总肌酐 < 2.5mg/dL
  • 总胆红素 ≤ 2.0 x ULN
• 入学时年龄 ≥ 18 岁。

• 如果是女性，则必须是：

  • 筛查访视前绝经至少 1 年或
  • 手术无菌或
  • 同意在研究开始前、研究参与期间和最后一剂研究治疗后 30 天内采用 2 种有效的避孕方法。
• 能吞药。
• 如果是性活跃的异性恋男性，必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一次研究治疗后的 30 天内采用 2 种有效的避孕方法。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 既往接受过两种以上 JAK2 抑制剂或 pacritinib 的治疗
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性状态
• 慢性、活动性或急性病毒性甲型、乙型或丙型肝炎感染，或乙型或丙型肝炎携带者
• 在研究药物首次给药后 2 周内使用化疗、生物疗法、放射疗法、促红细胞生成素或相关红细胞生成刺激剂或研究疗法
• 同种异体干细胞移植史或符合移植条件
• 目前正在接受任何其他调查代理
• 归因于与帕克替尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 持续的胃肠道疾病，如克罗恩病、炎症性肠病、慢性腹泻或慢性便秘，可能会影响口服药物的吸收
• 筛选期间需要住院治疗的活动性出血
• 心血管疾病，包括近期病史或目前有临床症状和不受控制的充血性心力衰竭、心律失常、心绞痛、QTc 延长或其他 QTc 危险因素、心肌梗塞。 如果心律失常稳定、无症状且不太可能影响患者安全，则可考虑将患有 CTCAE 2 级心律失常的患者纳入研究。 如果患者患有 CTCAE ≥ 3 级的持续性心律失常、校正的 QT 间期 (QTc) 延长 > 450 ms 或增加 QT 间期延长风险的其他因素（例如心力衰竭、低钾血症 [定义为血清钾< 3.0 mEq/L 持续且难以纠正]，或长 QT 间期综合征的家族史）。
• 在进入研究时需要积极治疗的其他恶性肿瘤
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭，或会限制对研究要求的依从性的严重医学或精神疾病/社会情况。
• 预期寿命 < 6 个月
• 怀孕和/或哺乳。 患者必须在进入研究后 14 天内进行阴性妊娠试验。
• 在研究药物首次给药后 7 天内接受任何强效 CYP3A4 抑制剂的治疗
• 有资格参加 WUSM (NCT02055781) HRPO 201406075 的 pacritinib“PERSIST-2”研究的 MF 患者。