건강한 일본 성인에서 Omecamtiv Mecarbil의 약동학 및 안전성 연구

플라시보_COMPARATOR: 위약

참가자는 투약 기간 1(1~8일)과 투약 기간 2(20~27일)에 위약 정제를 하루에 두 번(BID) 받았습니다.

의약품: 위약

일치하는 위약 정제

실험적: 오메캄티브 메카빌 25mg / 37.5mg

참가자는 투약 기간 1(1~8일)에 omecamtiv mecarbil 25mg BID를, 투약 기간 2(20~27일)에 25mg 또는 37.5mg BID를 투여받았습니다. 8 Cpredose는 200ng/mL 미만이었고 참가자는 37.5mg BID를 받았습니다. 8일째 Cpredose가 ≥ 200ng/mL이거나 8일째 PK 값을 사용할 수 없는 경우 참가자는 계속해서 25mg BID를 받았습니다.

의약품: 오메캄티브 메카빌

경구 투여용 Omecamtiv mecarbil 정제

다른 이름들:

• AMG423

실험적: 오메캄티브 메카빌 25mg / 50mg

참가자는 8일 투약 전 omecamtiv mecarbil 혈장 농도(Cpredose)를 기준으로 투약 기간 1(1~8일)에 omecamtiv mecarbil 25mg BID 및 투약 기간 2(20~27일)에 25mg 또는 50mg BID를 받았습니다. 8 Cpredose는 200ng/mL 미만이었고 참가자는 50mg BID를 받았습니다. 8일째 Cpredose가 ≥ 200ng/mL이거나 8일째 PK 값을 사용할 수 없는 경우 참가자는 계속해서 25mg BID를 받았습니다.

의약품: 오메캄티브 메카빌

경구 투여용 Omecamtiv mecarbil 정제

다른 이름들:

• AMG423

투여 기간 1: 기간 1의 첫 번째 및 마지막 투여 후 Omecamtiv Mecarbil의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)

투여 기간 1: 기간 1의 첫 번째 및 마지막 투여 후 Omecamtiv Mecarbil의 최대 관찰 혈장 농도(Tmax)까지의 시간

투여 기간 1: 기간 1의 첫 번째 및 마지막 투여 후 Omecamtiv Mecarbil에 대한 12시간의 투여 간격(AUC0-12)에 대한 농도-시간 곡선 아래 면적

투약 기간 1: Omecamtiv Mecarbil 혈장 농도 사전 투약

투여 기간 1: 축적 비율

8일 AUC(0-12) / 1일 AUC(0-12)의 비율로 계산된 축적 비율

투여 기간 2: 기간 2의 첫 번째 및 마지막 투여 후 Omecamtiv Mecarbil의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)

투여 기간 2: 기간 2의 첫 번째 및 마지막 투여 후 Omecamtiv Mecarbil의 최대 관찰 혈장 농도(Tmax)까지의 시간

투여 기간 2: 기간 2의 첫 번째 및 마지막 투여 후 Omecamtiv Mecarbil에 대한 AUC(0-12)

투여 기간 2: Omecamtiv Mecarbil 혈장 농도 투여 전

투약 기간 2: 축적 비율

축적 비율은 27일 AUC(0-12) / 20일 AUC(0-12)의 비율로 계산됩니다.

치료 관련 부작용이 있는 참여자 수

유해 사례는 기존 의학적 상태의 악화를 포함하여 임상시험 참여자에게 발생하는 모든 예상치 못한 의학적 발생으로 정의됩니다. 사건은 연구 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.

중대한 이상반응은 다음 중대 기준 중 1개 이상을 충족하는 이상반응으로 정의됩니다.

• 치명적인
• 생명을 위협하는
• 환자의 입원 또는 기존 입원의 연장에 필요한
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했습니다.
• 선천적 기형/출생 결함
• 기타 의학적으로 중요한 중대한 사건. 부작용은 미국 국립암연구소(NCI)의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 심각도에 따라 등급이 매겨졌습니다.

실험실 독성이 3등급 이상인 참가자 수

다음 가이드라인에 따라 NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 비정상 실험실 소견을 중증도에 따라 등급을 매겼습니다.

• 1등급: 약함; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다.
• 2등급: 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 연령에 맞는 일상 생활(ADL)의 도구적 활동을 제한합니다.
• 등급 3: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리 ADL 제한.
• 4등급: 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다.
• 등급 5: AE와 관련된 사망.

투여 기간 1에서 Fridericia-Corrected QT Interval(QTcF)의 기준선 대비 최대 증가

QT 간격은 심전도(ECG)로 측정한 심장의 전기 주기에서 Q파의 시작과 T파의 끝 사이의 시간을 측정한 것입니다.

기간 1 기준선에서 최대 증가는 다음과 같이 분류되었습니다.

≤ 30밀리초(ms) > 30 ~ 60ms > 60ms

투여 기간 2에서 Fridericia-Corrected QT Interval(QTcF)의 기준선에서 최대 증가

QT 간격은 ECG로 측정한 심장의 전기 주기에서 Q파의 시작과 T파의 끝 사이의 시간을 측정한 것입니다.

기간 2 기준선에서 최대 증가는 다음과 같이 분류되었습니다.

≤ 30ms > 30 ~ 60ms > 60ms