Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i badanie bezpieczeństwa mekarbilu omekamtywu u zdrowych dorosłych Japończyków

25 lipca 2021 zaktualizowane przez: Cytokinetics

Jednoośrodkowe, randomizowane badanie fazy 1 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo omekamtywu mekarbilu u zdrowych Japończyków

Celem tego badania jest ocena farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji omekamtywu mekarbilu u zdrowych ochotników w Japonii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zostało przeprowadzone przez firmę Amgen jako posiadacza IND, z Cytokinetics jako współpracownikiem. W związku z rozwiązaniem umowy o współpracy między Amgen i Cytokinetics w maju 2021 r., a następnie przeniesieniem omecamtiv mecarbil IND z Amgen do Cytokinetics, firma Cytokinetics jest teraz wymieniona jako sponsor.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Japonia, 890-0081
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Brak historii lub dowodów klinicznie istotnych zaburzeń medycznych określonych przez Badacza oraz dobry stan zdrowia określony na podstawie badania przedmiotowego przed badaniem i wywiadu lekarskiego, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, normalnych objawów życiowych i bez historii lub obecności klinicznie istotnej nieprawidłowości znalezienie elektrokardiogramu
  • Kliniczne wyniki laboratoryjne uzyskane przed badaniem przez uczestników (w tym fosfokinaza kreatynowa) powinny mieścić się w normalnym zakresie lub jeśli wykraczają poza normalny zakres, badacz uważa je za nieistotne klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotne zaburzenie/choroba, w tym nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie
  • Niestabilny stan zdrowia, zdefiniowany jako hospitalizacja w ciągu 28 dni przed 1. dniem, poważna operacja w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem lub inna niestabilność w ocenie badacza
  • Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania
  • Historia nowotworów złośliwych innych niż chirurgicznie wycięty nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ w ciągu 5 lat przed dniem podania
  • Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki omekamtywu mekarbilu (acetaminofen do 2 gramów dziennie w celu zniesienia bólu i hormonalnej terapii zastępczej) (np. estrogen) będą dozwolone
  • Stosowanie jakichkolwiek znanych inhibitorów CYP3A4/p-glikoproteiny (P-gp) lub CYP2D6 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub stosowanie soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruta w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki omekamtywu mekarbilu
  • Stosowanie jakichkolwiek znanych induktorów CYP3A4 w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed otrzymaniem omekamtywu mekarbilu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Uczestnicy otrzymywali tabletki placebo dwa razy dziennie (BID) w okresie dawkowania 1 (dni 1 do 8) iw okresie dawkowania 2 (dni 20 do 27).
Lek: Placebo
Dopasowane tabletki placebo
EKSPERYMENTALNY: Mekarbil omekamtywu 25 mg / 37,5 mg
Uczestnicy otrzymywali omekamtyw mekarbilu w dawce 25 mg dwa razy na dobę w okresie dawkowania 1 (dni od 1 do 8) i 25 mg lub 37,5 mg dwa razy na dobę w okresie dawkowania 2 (dni 20 do 27) na podstawie stężenia omekamtywu mekarbilu w osoczu w dniu 8 przed podaniem dawki (Cpredose): jeśli dzień 8 Cpredoza wynosiła < 200 ng/ml, uczestnicy otrzymywali 37,5 mg dwa razy na dobę; jeśli w 8. dniu Cpredose wynosiło ≥ 200 ng/ml lub wartość PK w 8. dniu nie była dostępna, uczestnicy nadal otrzymywali 25 mg BID.
Lek: Mekarbil omekamtywu
Tabletki mekarbilu Omecamtiv do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • AMG 423
EKSPERYMENTALNY: Omekamtyw mekarbil 25 mg / 50 mg
Uczestnicy otrzymywali omekamtyw mekarbilu w dawce 25 mg dwa razy na dobę w okresie dawkowania 1 (dni od 1 do 8) oraz 25 mg lub 50 mg dwa razy na dobę w okresie dawkowania 2 (dni 20 do 27) na podstawie stężenia omekamtywu mekarbilu w osoczu w dniu 8 przed podaniem dawki (Cpredose): jeśli dzień 8 Cpredoza wynosiła < 200 ng/ml, uczestnicy otrzymywali 50 mg BID; jeśli w 8. dniu Cpredose wynosiło ≥ 200 ng/ml lub wartość PK w 8. dniu nie była dostępna, uczestnicy nadal otrzymywali 25 mg BID.
Lek: Mekarbil omekamtywu
Tabletki mekarbilu Omecamtiv do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • AMG 423

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres dawkowania 1: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) mekarbilu omekamtywu po pierwszej i ostatniej dawce w okresie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 8 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce porannej.
Dzień 1 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 8 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce porannej.
Okres dawkowania 1: Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) mekarbilu omekamtywu po pierwszej i ostatniej dawce w okresie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 8 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce porannej.
Dzień 1 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 8 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce porannej.
Okres dawkowania 1: pole pod krzywą stężenie-czas dla odstępu między kolejnymi dawkami wynoszącego 12 godzin (AUC0-12) dla omekamtywu mekarbilu po pierwszej i ostatniej dawce w okresie 1
Ramy czasowe: Dzień 1 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 8 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej.
Dzień 1 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 8 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej.
Okres dawkowania 1: Przed podaniem stężenia leku Omecamtiv Mecarbil w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 8 przed podaniem
Dzień 8 przed podaniem
Okres dozowania 1: Współczynnik akumulacji
Ramy czasowe: Dzień 1 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 8 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej.
Współczynnik kumulacji obliczony jako stosunek AUC(0-12) dnia 8 do AUC(0-12) dnia 1
Dzień 1 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 8 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej.
Okres dawkowania 2: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) mekarbilu omekamtywu po pierwszej i ostatniej dawce w okresie 2
Ramy czasowe: Dzień 20 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 27 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce porannej.
Dzień 20 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 27 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce porannej.
Okres dawkowania 2: Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) mekarbilu omekamtywu po pierwszej i ostatniej dawce w okresie 2
Ramy czasowe: Dzień 20 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 27 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce porannej.
Dzień 20 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 27 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po dawce porannej.
Okres dawkowania 2: AUC(0-12) dla omekamtywu mekarbilu po pierwszej i ostatniej dawce w okresie 2
Ramy czasowe: Dzień 20 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 27 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej.
Dzień 20 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 27 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej.
Okres dawkowania 2: Stężenie leku Omecamtiv Mecarbil w osoczu przed podaniem
Ramy czasowe: Dzień 27 przed podaniem
Dzień 27 przed podaniem
Okres dozowania 2: Stosunek akumulacji
Ramy czasowe: Dzień 20 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 27 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej.
Współczynnik kumulacji obliczono jako stosunek AUC(0-12) dnia 27/AUC(0-12) dnia 20.
Dzień 20 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej. Dzień 27 o godzinie 0 i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po dawce porannej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 35 dni

Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, w tym pogorszenie istniejącego wcześniej stanu medycznego. Zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z badanym leczeniem.

Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które spełniło co najmniej 1 z następujących poważnych kryteriów:

  • fatalny
  • zagrażający życiu
  • wymagane w przypadku hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
  • spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
  • wrodzona anomalia/wada wrodzona
  • inne poważne zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione pod względem ciężkości zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
35 dni
Liczba uczestników z toksycznością laboratoryjną stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: 35 dni

Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zostały ocenione pod względem ciężkości zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0 zgodnie z następującymi wytycznymi:

  • stopień 1: łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.
  • stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego (ADL).
  • Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie samoobsługi ADL.
  • Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.
  • Stopień 5: Śmierć związana z AE.
35 dni
Maksymalne wydłużenie odstępu QT skorygowanego metodą Fridericia (QTcF) w stosunku do wartości początkowej w okresie dawkowania 1
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i dzień 8

Odstęp QT jest miarą czasu między początkiem załamka Q a końcem załamka T w cyklu elektrycznym serca, mierzonym za pomocą elektrokardiogramu (EKG).

Maksymalny wzrost w stosunku do wartości początkowej Okresu 1 został sklasyfikowany jako:

≤ 30 milisekund (ms) > 30 do 60 ms > 60 ms
Dzień 1 przed podaniem dawki i dzień 8
Maksymalne wydłużenie odstępu QT skorygowanego metodą Fridericia (QTcF) w stosunku do wartości początkowej w okresie dawkowania 2
Ramy czasowe: Dzień 20 przed podaniem dawki i dzień 27

Odstęp QT jest miarą czasu między początkiem załamka Q a końcem załamka T w cyklu elektrycznym serca, mierzonym za pomocą EKG.

Maksymalny wzrost w stosunku do wartości początkowej Okresu 2 został sklasyfikowany jako:

≤ 30 ms > 30 do 60 ms > 60 ms
Dzień 20 przed podaniem dawki i dzień 27

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cytokinetics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

13 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 stycznia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20150134

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj