Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af Omecamtiv Mecarbil hos raske japanske voksne

25. juli 2021 opdateret af: Cytokinetics

En fase 1, enkeltcenter dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Omecamtiv Mecarbil hos raske japanske forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetikken (PK), sikkerheden og tolerabiliteten af ​​omecamtiv mecarbil hos raske frivillige i Japan.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse blev udført af Amgen som IND-indehaver, med Cytokinetics som samarbejdspartner. På grund af opsigelsen af ​​samarbejdsaftalen mellem Amgen og Cytokinetics i maj 2021 og efterfølgende overførsel af omecamtiv mecarbil IND fra Amgen til Cytokinetics, er Cytokinetics nu opført som sponsor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Japan, 890-0081
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 45 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ingen historie eller bevis for klinisk relevante medicinske lidelser som bestemt af investigator og ved godt helbred som bestemt ved en fysisk undersøgelse før undersøgelse og sygehistorie uden klinisk signifikante abnormiteter, normale vitale tegn og ingen historie eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant abnormitet elektrokardiogram fund
  • Forsøgspersoners kliniske laboratoriefund før undersøgelsen (inklusive kreatinfosphokinase) bør være inden for det normale område, eller hvis det er uden for det normale område, vurderes det ikke at være klinisk signifikant af investigator.

Ekskluderingskriterier:

  • En klinisk signifikant lidelse/sygdom, inklusive gastrointestinale abnormiteter, der kan interferere med absorption
  • En ustabil medicinsk tilstand, defineret som at have været indlagt inden for 28 dage før dag 1, større operation inden for 6 måneder før dag 1, eller på anden måde ustabil efter efterforskerens vurdering
  • Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, som efter investigator eller medicinsk monitor ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning
  • Anamnese med malignitet af enhver anden type end kirurgisk udskåret ikke-melanomatøs hudkræft eller in situ livmoderhalskræft inden for 5 år før doseringsdagen
  • Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvilken tidsperiode der er størst), før du får den første dosis omecamtiv mecarbil (acetaminophen op til 2 gram dagligt til analgesi og hormonbehandling (f.eks. østrogen) vil være tilladt
  • Brug af kendte hæmmere af CYP3A4/p-glycoprotein (P-gp) eller CYP2D6 inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst; eller brug af grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis omecamtiv mecarbil
  • Brug af kendte CYP3A4-inducere inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før du får omecamtiv mecarbil

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagerne modtog placebotabletter to gange dagligt (BID) i doseringsperiode 1 (dag 1 til 8) og i doseringsperiode 2 (dag 20 til 27).
Medicin: Placebo
Matchende placebotabletter
EKSPERIMENTEL: Omecamtiv mecarbil 25 mg / 37,5 mg
Deltagerne modtog omecamtiv mecarbil 25 mg to gange dagligt i doseringsperiode 1 (dag 1 til 8) og 25 mg eller 37,5 mg to gange dagligt i doseringsperiode 2 (dage 20 til 27) baseret på deres dag 8 før dosis omecamtiv mecarbil plasmakoncentration (Cpredose): Hvis dag 8 Cpredose var < 200 ng/mL, deltagerne modtog 37,5 mg BID; hvis dag 8 Cpredose var ≥ 200 ng/ml eller en dag 8 PK-værdi ikke var tilgængelig, fortsatte deltagerne med at modtage 25 mg BID.
Medicin: Omecamtiv mecarbil
Omecamtiv mecarbil tabletter til oral administration
Andre navne:
  • AMG 423
EKSPERIMENTEL: Omecamtiv mecarbil 25 mg / 50 mg
Deltagerne fik omecamtiv mecarbil 25 mg to gange dagligt i doseringsperiode 1 (dag 1 til 8) og 25 mg eller 50 mg to gange dagligt i doseringsperiode 2 (dage 20 til 27) baseret på deres dag 8 før dosis omecamtiv mecarbil plasmakoncentration (Cpredose): Hvis dag 8 Cpredose var < 200 ng/ml, deltagerne fik 50 mg 2 gange dagligt; hvis dag 8 Cpredose var ≥ 200 ng/ml eller en dag 8 PK-værdi ikke var tilgængelig, fortsatte deltagerne med at modtage 25 mg BID.
Medicin: Omecamtiv mecarbil
Omecamtiv mecarbil tabletter til oral administration
Andre navne:
  • AMG 423

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Doseringsperiode 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Omecamtiv Mecarbil efter første og sidste dosis i periode 1
Tidsramme: Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter morgendosis.
Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter morgendosis.
Doseringsperiode 1: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Omecamtiv Mecarbil efter første og sidste dosis i periode 1
Tidsramme: Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter morgendosis.
Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter morgendosis.
Doseringsperiode 1: Areal under koncentration-tidskurven for et doseringsinterval på 12 timer (AUC0-12) for Omecamtiv Mecarbil efter første og sidste dosis i periode 1
Tidsramme: Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis.
Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis.
Doseringsperiode 1: Prædosis Omecamtiv Mecarbil Plasmakoncentration
Tidsramme: Dag 8 foruddosis
Dag 8 foruddosis
Doseringsperiode 1: Akkumuleringsforhold
Tidsramme: Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis.
Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet mellem dag 8 AUC(0-12) / dag 1 AUC(0-12)
Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis.
Doseringsperiode 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Omecamtiv Mecarbil efter første og sidste dosis i periode 2
Tidsramme: Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter morgendosis.
Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter morgendosis.
Doseringsperiode 2: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Omecamtiv Mecarbil efter første og sidste dosis i periode 2
Tidsramme: Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter morgendosis.
Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer efter morgendosis.
Doseringsperiode 2: AUC(0-12) for Omecamtiv Mecarbil efter første og sidste dosis i periode 2
Tidsramme: Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis.
Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis.
Doseringsperiode 2: Prædosis Omecamtiv Mecarbil Plasmakoncentration
Tidsramme: Dag 27 foruddosis
Dag 27 foruddosis
Doseringsperiode 2: Akkumuleringsforhold
Tidsramme: Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis.
Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet mellem dag 27 AUC(0-12) / dag 20 AUC(0-12).
Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter morgendosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: 35 dage

En uønsket hændelse defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg, herunder forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand. Hændelsen har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandling.

En alvorlig uønsket hændelse er defineret som en uønsket hændelse, der opfyldte mindst 1 af følgende alvorlige kriterier:

  • fatal
  • livstruende
  • påkrævet ved patientindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • resulteret i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
  • medfødt anomali/fødselsdefekt
  • anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse. Bivirkninger blev klassificeret efter sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
35 dage
Antal deltagere med grad 3 eller højere laboratorietoksiciteter
Tidsramme: 35 dage

Unormale laboratoriefund blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til NCI CTCAE version 4.0 i henhold til følgende retningslinje:

  • Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.
  • Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL).
  • Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL.
  • Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.
  • Grad 5: Død relateret til AE.
35 dage
Maksimal stigning fra baseline i Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) i doseringsperiode 1
Tidsramme: Dag 1 foruddosis og dag 8

QT-interval er et mål for tiden mellem starten af ​​Q-bølgen og slutningen af ​​T-bølgen i hjertets elektriske cyklus målt ved elektrokardiogram (EKG).

Maksimal stigning fra periode 1 baseline blev kategoriseret som:

≤ 30 millisekunder (ms) > 30 til 60 ms > 60 ms
Dag 1 foruddosis og dag 8
Maksimal stigning fra baseline i Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) i doseringsperiode 2
Tidsramme: Dag 20 foruddosis og dag 27

QT-interval er et mål for tiden mellem starten af ​​Q-bølgen og slutningen af ​​T-bølgen i hjertets elektriske cyklus målt ved EKG.

Maksimal stigning fra periode 2 baseline blev kategoriseret som:

≤ 30 ms > 30 til 60 ms > 60 ms
Dag 20 foruddosis og dag 27

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cytokinetics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. november 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

6. januar 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

6. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2015

Først opslået (SKØN)

10. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20150134

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner