Estudio de farmacocinética y seguridad de Omecamtiv Mecarbil en adultos japoneses sanos
25 de julio de 2021 actualizado por: Cytokinetics
Estudio de fase 1, de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la farmacocinética y la seguridad de Omecamtiv Mecarbil en sujetos japoneses sanos
El propósito de este estudio es evaluar la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de omecamtiv mecarbil en voluntarios sanos en Japón.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue realizado por Amgen como titular de IND, con Cytokinetics como colaborador.
Debido a la rescisión del acuerdo de colaboración entre Amgen y Cytokinetics en mayo de 2021 y la posterior transferencia de omecamtiv mecarbil IND de Amgen a Cytokinetics, Cytokinetics ahora figura como patrocinador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kagoshima
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Kagoshima-shi, Kagoshima, Japón, 890-0081
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 45 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sin antecedentes o evidencia de trastornos médicos clínicamente relevantes según lo determine el investigador, y con buena salud según lo determinado por un examen físico previo al estudio y un historial médico sin anomalías clínicamente significativas, signos vitales normales y sin antecedentes o presencia de un trastorno clínicamente significativo. hallazgo de electrocardiograma
- Los resultados de laboratorio clínico previos al estudio de los sujetos (incluida la creatina fosfoquinasa) deben estar dentro del rango normal o, si están fuera del rango normal, el investigador no los considera clínicamente significativos.
Criterio de exclusión:
- Un trastorno/enfermedad clínicamente significativo, incluidas anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción.
- Una condición médica inestable, definida como haber sido hospitalizado dentro de los 28 días anteriores al día 1, cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores al día 1, o de otro modo inestable a juicio del Investigador
- Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador o del monitor médico, supongan un riesgo para la seguridad del sujeto o interfieran con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
- Antecedentes de malignidad de cualquier tipo que no sean cánceres de piel no melanomatosos extirpados quirúrgicamente o cáncer de cuello uterino in situ dentro de los 5 años anteriores al día de la dosificación
- Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de los 14 días o 5 vidas medias (el período de tiempo que sea mayor), antes de recibir la primera dosis de omecamtiv mecarbil (paracetamol hasta 2 gramos por día para analgesia y terapia de reemplazo hormonal (p. ej., estrógeno) se permitirá
- Uso de cualquier inhibidor conocido de CYP3A4/p-glicoproteína (P-gp) o CYP2D6 dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo; o uso de jugo de toronja o productos que contengan toronja dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis de omecamtiv mecarbil
- Uso de cualquier inductor conocido de CYP3A4 dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de recibir omecamtiv mecarbil
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los participantes recibieron tabletas de placebo dos veces al día (BID) en el período de dosificación 1 (días 1 a 8) y en el período de dosificación 2 (días 20 a 27).
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Tabletas de placebo a juego
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EXPERIMENTAL: Omecamtiv mecarbil 25 mg / 37,5 mg
Los participantes recibieron 25 mg dos veces al día de omecamtiv mecarbil en el período de dosificación 1 (días 1 a 8) y 25 mg o 37,5 mg dos veces al día en el período de dosificación 2 (días 20 a 27) según la concentración plasmática de omecamtiv mecarbil antes de la dosis del día 8 (Cpredosis): si el día 8 Cpredose fue < 200 ng/mL, los participantes recibieron 37,5 mg BID; si la Cpredosis del día 8 era ≥ 200 ng/ml o no se disponía de un valor PK del día 8, los participantes continuaron recibiendo 25 mg dos veces al día.
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Omecamtiv mecarbil comprimidos para administración oral
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Omecamtiv mecarbil 25 mg / 50 mg
Los participantes recibieron 25 mg dos veces al día de omecamtiv mecarbil en el período de dosificación 1 (días 1 a 8) y 25 mg o 50 mg dos veces al día en el período de dosificación 2 (días 20 a 27) según la concentración plasmática de omecamtiv mecarbil antes de la dosis del día 8 (Cpredosis): si el día 8 Cpredose fue < 200 ng/mL, los participantes recibieron 50 mg BID; si la Cpredosis del día 8 era ≥ 200 ng/ml o no se disponía de un valor PK del día 8, los participantes continuaron recibiendo 25 mg dos veces al día.
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Omecamtiv mecarbil comprimidos para administración oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Período de dosificación 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Omecamtiv Mecarbil después de la primera y última dosis en el Período 1
Periodo de tiempo: Día 1 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 8 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis de la mañana.
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Día 1 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 8 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis de la mañana.
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Período de dosificación 1: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de Omecamtiv Mecarbil después de la primera y última dosis en el Período 1
Periodo de tiempo: Día 1 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 8 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis de la mañana.
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Día 1 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 8 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis de la mañana.
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Período de dosificación 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo para un intervalo de dosificación de 12 horas (AUC0-12) para Omecamtiv Mecarbil después de la primera y última dosis en el Período 1
Periodo de tiempo: Día 1 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 8 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana.
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Día 1 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 8 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana.
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Período de dosificación 1: Concentración plasmática de predosis de Omecamtiv Mecarbil
Periodo de tiempo: Día 8 predosis
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Día 8 predosis
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Período de dosificación 1: Relación de acumulación
Periodo de tiempo: Día 1 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 8 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana.
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Relación de acumulación calculada como la relación del día 8 AUC(0-12) / día 1 AUC(0-12)
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Día 1 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 8 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana.
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Período de dosificación 2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Omecamtiv Mecarbil después de la primera y última dosis en el Período 2
Periodo de tiempo: Día 20 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 27 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis de la mañana.
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Día 20 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 27 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis de la mañana.
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Período de dosificación 2: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de Omecamtiv Mecarbil después de la primera y última dosis en el Período 2
Periodo de tiempo: Día 20 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 27 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis de la mañana.
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Día 20 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 27 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis de la mañana.
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Período de dosificación 2: AUC(0-12) para Omecamtiv Mecarbil después de la primera y última dosis en el Período 2
Periodo de tiempo: Día 20 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 27 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana.
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Día 20 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 27 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana.
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Período de dosificación 2: Concentración plasmática de predosis de Omecamtiv Mecarbil
Periodo de tiempo: Día 27 predosis
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Día 27 predosis
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Período de dosificación 2: Relación de acumulación
Periodo de tiempo: Día 20 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 27 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana.
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Relación de acumulación calculada como la relación del día 27 AUC(0-12)/día 20 AUC(0-12).
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Día 20 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana. Día 27 a las 0 horas y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis de la mañana.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 35 días
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Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico, incluido el empeoramiento de una condición médica preexistente. El evento no tiene necesariamente una relación causal con el tratamiento del estudio. Un evento adverso grave se define como un evento adverso que cumplió al menos 1 de los siguientes criterios graves:
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35 días
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Número de participantes con toxicidades de laboratorio de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 35 días
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Los hallazgos de laboratorio anormales se clasificaron según la gravedad de acuerdo con la versión 4.0 de NCI CTCAE de acuerdo con la siguiente guía:
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35 días
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Aumento máximo desde el inicio en el intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) en el período de dosificación 1
Periodo de tiempo: Día 1 predosis y día 8
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El intervalo QT es una medida del tiempo entre el comienzo de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón medido por electrocardiograma (ECG). El aumento máximo desde la línea de base del Período 1 se clasificó como: ≤ 30 milisegundos (ms) > 30 a 60 ms > 60 ms |
Día 1 predosis y día 8
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Aumento máximo desde el inicio en el intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) en el período de dosificación 2
Periodo de tiempo: Día 20 predosis y Día 27
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El intervalo QT es una medida del tiempo entre el comienzo de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrico del corazón medido por ECG. El aumento máximo desde la línea de base del Período 2 se clasificó como: ≤ 30 ms > 30 a 60 ms > 60 ms |
Día 20 predosis y Día 27
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
13 de noviembre de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
6 de enero de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
6 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
10 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 20150134
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