Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og sikkerhetsstudie av Omecamtiv Mecarbil hos sunne japanske voksne

25. juli 2021 oppdatert av: Cytokinetics

En fase 1, enkeltsenter dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til Omecamtiv Mecarbil hos friske japanske personer

Hensikten med denne studien er å evaluere farmakokinetikken (PK), sikkerheten og toleransen til omecamtiv mecarbil hos friske frivillige i Japan.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble utført av Amgen som IND-holder, med Cytokinetics som samarbeidspartner. På grunn av oppsigelsen av samarbeidsavtalen mellom Amgen og Cytokinetics i mai 2021 og påfølgende overføring av omecamtiv mecarbil IND fra Amgen til Cytokinetics, er Cytokinetics nå oppført som sponsor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Japan, 890-0081
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 45 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ingen historie eller bevis på klinisk relevante medisinske lidelser som bestemt av etterforskeren, og ved god helse som bestemt av en fysisk undersøkelse før studien og medisinsk historie uten klinisk signifikante abnormiteter, normale vitale tegn og ingen historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant abnorm elektrokardiogramfunn
  • Forsøkspersonens kliniske laboratoriefunn (inkludert kreatinfosfokinase) bør være innenfor normalområdet, eller dersom det er utenfor det normale, anses ikke klinisk signifikant av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

  • En klinisk signifikant lidelse/sykdom, inkludert gastrointestinale abnormiteter som kan forstyrre absorpsjon
  • En ustabil medisinsk tilstand, definert som å ha vært innlagt på sykehus innen 28 dager før dag 1, større operasjon innen 6 måneder før dag 1, eller på annen måte ustabil etter etterforskerens vurdering
  • Anamnese eller bevis på andre klinisk signifikante lidelser, tilstander eller sykdommer som etter etterforskerens eller den medisinske overvåkerens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen
  • Anamnese med malignitet av andre typer enn kirurgisk utskåret ikke-melanomatøs hudkreft eller in situ livmorhalskreft innen 5 år før doseringsdagen
  • Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken tidsperiode som er størst), før du mottar den første dosen av omecamtiv mecarbil (acetaminophen opptil 2 gram per dag for analgesi og hormonbehandling (f.eks. østrogen) vil bli tillatt
  • Bruk av kjente hemmere av CYP3A4/p-glykoprotein (P-gp) eller CYP2D6 innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; eller bruk av grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter innen 7 dager før du får første dose omecamtiv mecarbil
  • Bruk av kjente CYP3A4-induktorer innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før du får omecamtiv mecarbil

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne fikk placebotabletter to ganger daglig (BID) i doseringsperiode 1 (dag 1 til 8) og i doseringsperiode 2 (dag 20 til 27).
Legemiddel: Placebo
Matchende placebotabletter
EKSPERIMENTELL: Omecamtiv mecarbil 25 mg / 37,5 mg
Deltakerne fikk omecamtiv mecarbil 25 mg BID i doseringsperiode 1 (dag 1 til 8) og 25 mg eller 37,5 mg BID i doseringsperiode 2 (dag 20 til 27) basert på dag 8 før-dose omecamtiv mecarbil plasmakonsentrasjon (Cpredose): Hvis dag 8 Cpredose var < 200 ng/ml, deltakerne fikk 37,5 mg to ganger daglig; hvis dag 8 Cpredose var ≥ 200 ng/ml eller en dag 8 PK-verdi ikke var tilgjengelig, fortsatte deltakerne å motta 25 mg BID.
Legemiddel: Omecamtiv mecarbil
Omecamtiv mecarbil tabletter for oral administrering
Andre navn:
  • AMG 423
EKSPERIMENTELL: Omecamtiv mecarbil 25 mg / 50 mg
Deltakerne fikk omecamtiv mecarbil 25 mg 2D i doseringsperiode 1 (dag 1 til 8) og 25 mg eller 50 mg 2D i doseringsperiode 2 (dager 20 til 27) basert på deres dag 8 før-dose omecamtiv mecarbil plasmakonsentrasjon (Cpredose): Hvis dag 8 Cpredose var < 200 ng/ml, deltakerne fikk 50 mg to ganger daglig; hvis dag 8 Cpredose var ≥ 200 ng/ml eller en dag 8 PK-verdi ikke var tilgjengelig, fortsatte deltakerne å motta 25 mg BID.
Legemiddel: Omecamtiv mecarbil
Omecamtiv mecarbil tabletter for oral administrering
Andre navn:
  • AMG 423

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseringsperiode 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Omecamtiv Mecarbil etter første og siste dose i periode 1
Tidsramme: Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter morgendosen.
Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter morgendosen.
Doseringsperiode 1: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Omecamtiv Mecarbil etter første og siste dose i periode 1
Tidsramme: Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter morgendosen.
Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter morgendosen.
Doseringsperiode 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven for et doseringsintervall på 12 timer (AUC0-12) for Omecamtiv Mecarbil etter første og siste dose i periode 1
Tidsramme: Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen.
Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen.
Doseringsperiode 1: Predose Omecamtiv Mecarbil Plasma Konsentrasjon
Tidsramme: Dag 8 forhåndsdose
Dag 8 forhåndsdose
Doseringsperiode 1: Akkumulasjonsforhold
Tidsramme: Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen.
Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet mellom dag 8 AUC(0-12) / dag 1 AUC(0-12)
Dag 1 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 8 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen.
Doseringsperiode 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Omecamtiv Mecarbil etter første og siste dose i periode 2
Tidsramme: Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter morgendosen.
Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter morgendosen.
Doseringsperiode 2: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Omecamtiv Mecarbil etter første og siste dose i periode 2
Tidsramme: Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter morgendosen.
Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 og 96 timer etter morgendosen.
Doseringsperiode 2: AUC(0-12) for Omecamtiv Mecarbil etter første og siste dose i periode 2
Tidsramme: Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen.
Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen.
Doseringsperiode 2: Predose Omecamtiv Mecarbil Plasma Konsentrasjon
Tidsramme: Forhåndsdose dag 27
Forhåndsdose dag 27
Doseringsperiode 2: Akkumulasjonsforhold
Tidsramme: Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen.
Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 27 AUC(0-12) / dag 20 AUC(0-12).
Dag 20 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen. Dag 27 ved 0 timer og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendosen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkommede bivirkninger
Tidsramme: 35 dager

En uønsket hendelse er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i kliniske forsøk, inkludert forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand. Hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med studiebehandling.

En alvorlig uønsket hendelse er definert som en uønsket hendelse som oppfyller minst ett av følgende alvorlige kriterier:

  • fatal
  • livstruende
  • nødvendig ved pasientinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet
  • medfødt anomali/fødselsdefekt
  • annen medisinsk viktig alvorlig hendelse. Bivirkninger ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
35 dager
Antall deltakere med grad 3 eller høyere laboratorietoksisitet
Tidsramme: 35 dager

Unormale laboratoriefunn ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 i henhold til følgende retningslinje:

  • Karakter 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.
  • Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL).
  • Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrensende egenomsorg ADL.
  • Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
  • Grad 5: Død knyttet til AE.
35 dager
Maksimal økning fra baseline i Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) i doseringsperiode 1
Tidsramme: Fordose dag 1 og dag 8

QT-intervall er et mål på tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen i hjertets elektriske syklus målt med elektrokardiogram (EKG).

Maksimal økning fra baseline for periode 1 ble kategorisert som:

≤ 30 millisekunder (ms) > 30 til 60 ms > 60 ms
Fordose dag 1 og dag 8
Maksimal økning fra baseline i Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) i doseringsperiode 2
Tidsramme: Forhåndsdose dag 20 og dag 27

QT-intervall er et mål på tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen i hjertets elektriske syklus målt med EKG.

Maksimal økning fra basislinje for periode 2 ble kategorisert som:

≤ 30 ms > 30 til 60 ms > 60 ms
Forhåndsdose dag 20 og dag 27

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cytokinetics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. november 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

6. januar 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

6. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

10. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 20150134

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere