적어도 한 번의 IVF 실패 후 근종 자궁에 대한 울리프리스탈 아세테이트 치료 후 IVF 결과

울리프리스탈 아세테이트 - 연구 설계

소개:

평활근종은 다산에 영향을 미치는 잘 확립된 요인입니다. 생식력 장애의 핵심 요인은 크기가 아니라 섬유종 위치입니다. 점막하 근종의 존재는 생식력을 변화시키지 않는 장막하 근종과 달리 생식력을 감소시키는 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 다산에 대한 벽내 근종의 효과는 여전히 수수께끼입니다.

이러한 결과는 23개 연구의 메타 분석에서 가장 잘 설명되었습니다.

• 위치에 관계없이 자궁근종이 있는 여성은 지속적인 임신 또는 출산 가능성이 낮습니다(RR 0.7, 95% CI 0.59-0.83). 자연 유산의 가능성이 더 높습니다(RR 1.68, 95% CI 1.37-2.05).
• 점막하 또는 강내 요소가 있는 벽내 섬유종을 가진 여성은 임신할 가능성이 낮았습니다(RR 0.36, 95% CI 0.18-0.74). 자연유산 가능성이 더 높습니다(RR 1.7, 95% CI 1.4-2.1).
• 벽내 섬유종이 있는 여성의 경우 그림이 명확하지 않습니다. 전반적으로 자궁강을 변형시키지 않은 섬유종이 있는 여성에 대한 연구는 임신 가능성이 낮았습니다(RR 0.81, 95% CI 0.70-0.94). 임신 중이거나 신생아를 출산할 가능성이 적음(RR 0.7, 95% CI 0.58-0.85) 자연 유산을 할 가능성이 더 높습니다(RR 1.7, 95% CI 1.2-2.5).
• 이러한 결과 외에도 근종 절제술을 받은 공동 왜곡 섬유종 여성은 임신률이 유의하게 증가했습니다(RR 2.03, 95% CI 1.08-3.83).
• 근종절제술을 받은 여성과 외과적 치료를 받지 않은 여성 사이에는 유의미한 차이가 없었지만, 이 문제에 대한 데이터는 상당히 불충분합니다.

가임력에 대한 벽내 섬유종의 관련성에 대한 또 다른 강력한 증거는 비공동 왜곡 벽내 섬유종과 IVF 결과 사이의 연관성을 평가한 메타 분석에서 찾을 수 있습니다. 이 연구는 정상 출산(RR 0.79, 95 % CI 0.70 -0.88) 및 임상 임신율(RR 0.85, 95% CI 0.77 - 0.94)은 체외수정 치료 후 섬유종이 없는 여성과 비교하여 비공동-비틀림 근층내 섬유종 여성에서 나타났습니다.

울리프리스탈:

울리프리스탈 아세테이트(UPA)는 증상이 있는 평활근종 여성에게 처방되는 선택적 프로게스테론 수용체 조절제(SPRM)입니다. 자궁근종으로 고통받는 여성을 치료하는 데 있어 임상적 사용과 효능을 입증하기 위한 3상 연구는 거의 수행되지 않았습니다.

• PEARL(자궁 평활근종으로 인한 증상 감소에 대한 PGL4001 효능 평가) 나는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이었습니다(위약군에서 48명의 환자, 95명은 1일 용량 5mg으로 치료, 94명은 UPA 10mg으로 치료) UPA 5mg 또는 10mg 1일 1회 13주 과정의 치료가 위약(19%)과 비교하여 자궁 출혈(각각 91% 및 92%)을 제어하는 ​​데 효율적이라는 것을 입증했습니다(각 용량에 대해 P<0.001). 무월경의 비율은 각각 73%, 82% 및 6%였습니다. 총 근종 용적의 중앙값 변화는 -22%, -12% 및 +3%였습니다(위약 그룹과 비교하여 5mg 그룹의 경우 p=0.002, 10mg 그룹의 경우 0.006).
• PEARL II는 3개월 동안 UPA(5mg 또는 10mg 1일 1회) 치료를 월 1회 IM 류프로라이드 아세테이트 3.75mg(5mg 투여군에서 97명, 10mg 투여군에서 103명, Leuprolide acetate로 처리된 101). 자궁 출혈의 비율은 90%, 98%, 89%의 세 그룹 간에 비슷했습니다. 무월경까지 걸리는 평균 시간은 각각 7일, 5일, 21일이었습니다. 중등도에서 중증의 안면 홍조 문제에 대한 부작용은 류프로라이드 아세테이트로 치료받은 여성에서 훨씬 더 흔했습니다. UPA로 치료받은 여성에 비해 40%(5mg 그룹의 경우 11%, 10mg 그룹의 경우 10%, p< 두 그룹 모두 0.001).

2014년 11월 Luyckx et al. 한 의료 센터(PEARL II 또는 PEARL III 참여자)의 일련의 52명의 환자에 대한 후향적 분석 발표 - 이 환자 중 21명이 치료 완료 시 임신을 원했습니다. - 그들 중 15명(71%)이 총 18건의 임신에 성공했습니다. .

• 임신까지 걸리는 시간의 중앙값은 치료 완료 후 10개월이었습니다.
• UPA 치료 완료 후 근종절제술이 필요하지 않은 2명의 여성이 3번의 임신을 달성했습니다.
• 15건의 임신은 근종절제술 후였습니다(8건은 복강경 검사, 7건은 개복술).
• 임신 중 6건(18건 중 6건, 33%)은 조기 낙태를 실패했고 임신 중 12건은 13명의 아기를 정상 출산으로 끝냈습니다. 상대적으로 높은 유산 비율은 여성의 나이(중간값 36.4세) 및 높은 IVF 비율(3/6 유산)과 관련될 수 있습니다.
• 분만 중 1건만이 자연분만이었고, 7건은 선택적 제왕절개, 4건은 응급 제왕절개였습니다.
• 임신 중 유의한 섬유종 재성장은 없었습니다.
• 이 코호트에서 단 하나의 태아 기형이 있었습니다. 즉, 이미 임신한 상태에서 새로운 UPA 과정으로 치료를 받은 환자(예기치 않게)에서 왼쪽 신장의 하극에 이소성 오른쪽 신장을 보이는 태아가 있었습니다. 낙태를 유도하기 위해 미페프리스톤에 노출된 후 임신에 대한 검토 또는 응급 피임으로 제공된 UPA는 선천성 기형에 대한 추가 위험이 없음을 보여줍니다.

UPA와 같은 선택적 프로게스테론 수용체 조절제는 PAEC(Progesterone receptor modulators Associated Endometrial Changes)로 알려진 자궁내막 변형을 유도하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 이러한 변화는 양성, 비증식성 및 비생리적입니다. 이 조직학적 패턴은 13주 UPA 치료 과정 후 많은 비율의 여성에서 명백합니다(PEARL I에서 - 5 mg 그룹에서 환자의 74.2% 및 10 mg 그룹에서 70.4%; PEARL II에서 5 mg에서 65.1% 그룹 & 10mg UPA로 치료받은 그룹 중 69.8%). 치료 중단 6개월 후 자궁내막 생검에서 정상 조직학적 자궁내막 모양으로 회복된 것으로 나타났습니다. 두 RCT의 모든 자궁내막 생검 검사에서 13주 후에 수행된 모든 자궁내막 생검 검사는 다음을 제외하고 양성 변화만 보였습니다.

가설:

관련 의료 데이터를 검토한 후 연구자들은 자궁강을 왜곡하지 않거나 대부분 점막하 구성 요소가 50% 미만인 벽내 섬유종을 가진 여성을 UPA로 13주 동안 치료하면 섬유종 크기가 줄어들고 임신 가능성이 다음과 같이 향상될 것이라고 가정합니다. IVF 치료.

재료 및 방법:

연구 설계: 무작위 연구가 아닌 전향적 개념 증명. 환자: 약 20명의 여성이 TVUS 및 진단적 자궁경 검사로 확인된 >4cm 크기의 대부분 근막내 근종[FIGO 분류 시스템에 의한 클래스 2-5]과 함께 적어도 한 번의 IVF 실패 후 우리의 불임 및 IVF 장치에서 치료를 받았습니다.

우리 연구에 대한 적합성을 확인하기 위한 초음파 검사 및 진단적 자궁경 검사 후, 하루 5mg의 UPA로 13주 치료 과정을 제공할 것입니다.

치료 중단 1개월 후 조사관은 자궁내막 및 자궁 상태를 평가하기 위해 또 다른 TVUS 검사 및 진단용 자궁경검사와 자궁내막 생검을 수행하고 UPA 직전 주기 동안 수행된 동일한 자극 프로토콜을 사용하여 추가 IVF 주기를 수행합니다. 치료 과정.

자료:

인구 통계 데이터 - 연령, BMI. 산과 데이터 - Gravida, para. 부인과 데이터 - 호르몬 프로필, 자궁 크기, 섬유종 특징(위치, 크기), 불임 특징(기간, 원인), 과거 자극 및 IVF 치료 변수.