Endomicroscopy를 사용하여 인간 폐에서 이미징 FIB ONE (FIB ONE)
Endomicroscopy를 사용하여 FIBroproliferation ONE(FIB ONE)의 폐내 미세 투여를 이미지화하기 위한 탐색적 임상 연구
섬유화 과정은 정상적인 상처 치유에 필수적이지만 과도하고 제어되지 않는 '섬유화' 반응은 손상된 조직 구조와 기능을 초래할 수 있습니다. 즉, 영향을 받은 '섬유화' 조직은 정상으로 다시 치유할 수 없으므로 정상적으로 작동하는 것처럼 효과적으로 작동하지 않습니다.
폐의 경우, 섬유증은 특발성 폐 섬유증(IPF) 및 유육종증과 같은 상태에서와 같이 폐의 큰 부분에서 발생할 수 있거나 일부 폐 종양의 경계 주변과 같은 훨씬 작은 패치에서 발생할 수 있습니다. 현재 조사관은 섬유증의 메커니즘을 완전히 이해하지 못하므로 조사관이 할 수 있는 만큼 효과적으로 이러한 상태를 모니터링하거나 치료할 수 없습니다. 이러한 질병의 상당한 재정적 부담에도 불구하고 치료 옵션은 매우 제한적이며 질병 진행 모니터링은 여전히 진정한 과제입니다.
이 문제를 해결하기 위한 노력의 일환으로 연구 그룹은 현재 인간 폐의 주요 병리학적 과정을 목표로 하는 새로운 광학 분자 이미징 SmartProbes 라이브러리를 개발하고 있습니다. 이 프로브 포트폴리오의 기능적 프로필은 생체 내에서 높은 안정성과 특이성을 나타내며 활성화 시간이 짧아서 신속한 현장 분자 프로파일링을 가능하게 하여 향후 진단 확실성과 표적 약리학적 개입을 위한 계층화를 개선할 수 있다는 것입니다. 이 임상 미세 투여 연구 프로토콜은 원위 폐에 대한 활성 MMP 억제제(AZD1236)와 결합된 MMP 활동을 강조하기 위해 인간 폐의 이질적인 영역에 대한 Smartprobe Fibroproliferation(FIB ONE)의 미세 투여(<100µg)의 폐내 전달에 중점을 둡니다. 이 접근 방식을 통해 연구팀은 의심되는 섬유증식 영역(증가된 MMP 활동으로 특징지어짐)에서 약물 표적 개입의 검증에서 이 SmartProbe 기반 플랫폼의 유용성을 직접 입증할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
1차 종점은 FIB ONE의 마이크로도즈 전달을 시각화하고 2개의 마이크로내시경 시스템을 사용하여 폐 질환이 있는 환자의 이미징 매개변수를 평가하는 것입니다(파트 A). 2차 목표는 섬유증식성 폐에서 AZD1236의 존재 하에 평균 FIB ONE 형광 증폭 구배의 변화를 정량화하는 것입니다(파트 B). 이미징은 새로운 다색 광시야 형광 미세내시경 플랫폼과 상업적으로 이용 가능한 이미징 플랫폼을 사용하여 수행됩니다.
코호트 1은 섬유증식성 폐 질환으로 일상적인 선택 진단 또는 감시 기관지경 검사를 받기로 예정된 20명의 환자로 구성되고 코호트 2는 섬유증식성 경로의 과도한 활동을 특징으로 하는 폐 질환의 생검/절제를 위해 계획된 심장 흉부 수술을 받는 6명의 환자로 구성됩니다. 두 코호트에 대해 서면 동의서를 얻은 후 임상 시험 의사가 적격성을 확인합니다.
코호트 1의 경우, 기관지-폐포 세척액(BALF)을 채취하기 위해 세척과 함께 기관지경 검사를 수행할 것입니다. 코호트 2의 경우 절제된 폐 조직 샘플을 분석합니다. 섬유 기반 내시경 검사(FE)가 수행되고 최대 100μg의 FIB ONE 및 PBS/AZD1236이 주입됩니다. 모든 참가자의 구조적으로 정상적인 폐의 CT 식별 영역은 내부 통제 역할을 하고 정상 및 질병 폐 조직에서 MMP 활동을 비교하는 데 사용될 것입니다.
참가자는 FIB ONE 및 AZD1236 투여 전후에 일상적인 혈액 샘플을 제공해야 합니다. 심장 호흡 검사 및 일상적인 관찰은 투여 후 4-6시간 동안 수행되며 모든 참가자는 퇴원에 대해 평가됩니다. 모든 참가자는 AE/SAE가 발생하지 않았는지 확인하기 위해 투약 후 24시간(±4시간)에 전화 또는 병동 방문을 통해 연구팀 구성원이 연락을 취할 것입니다. 참가자의 연구 참여는 24시간 평가가 성공적으로 완료되고 모든 AE/SAE가 해결되었을 때 종료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Edinburgh, 영국, EH16 4TJ
- Royal Infirmary Edinburgh
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 모든 코호트 역량
- ≥ 16세
- 기관지경 검사에 대한 주치의 허가
- 지난 10주 이내에 촬영한 흉부 CT 스캔
- 기관지경 검사 및 FE로 쉽게 접근할 수 있는 대상 영역
- 코호트 1 - 섬유증식 경로의 활성 증가와 관련된 폐 상태가 의심되거나 확인되었으며 선택적 기관지경 검사를 받을 예정인 환자
- 코호트 2 - 섬유 증식 경로의 활성 증가와 관련된 폐 상태의 생검/절제를 위해 계획된 흉부 수술을 받는 환자.
제외 기준:
- 모든 코호트
- 참석 컨설턴트에 의한 참여 거부
- 아나필락시스 병력
- 일상적으로 이용 가능한 정보를 사용하여 임상 공동 조사자 또는 참가자의 담당 컨설턴트가 결정한 바와 같이 기관지경 검사가 부적절하게 만드는 심각한 응고병증 또는 출혈 경향
- 지난 4주간의 심근경색
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 폐에서 증가된 자가형광을 유발하는 약물, 특히 아미오도란 및 메토트렉세이트 투여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: FIB ONE 관리
이 임상 연구의 모든 참가자는 FIB ONE을 한 번에 투여받습니다.
최종 복용량은 100 µg 미만입니다.
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FIB ONE은 기관지경 시술 중에 각 환자에게 투여됩니다.
섬유 기반 endomicroscopy 및 두 가지 유형의 뷰어 소프트웨어는 폐에서 FIB ONE 신호를 감지하는 데 사용됩니다.
AZD1236은 마이크로도즈 농도로 투여될 예정이므로 투여 영역 밖에서는 어떠한 약리학적 효과도 발휘할 수 없으며 부작용을 일으킬 가능성도 낮다고 판단된다.
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실험적: AZD1236 관리
섬유증식성 폐에서 AZD1236 존재 시 평균 FIB ONE 형광 증폭 구배의 변화를 정량화하기 위해
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FIB ONE은 기관지경 시술 중에 각 환자에게 투여됩니다.
섬유 기반 endomicroscopy 및 두 가지 유형의 뷰어 소프트웨어는 폐에서 FIB ONE 신호를 감지하는 데 사용됩니다.
AZD1236은 마이크로도즈 농도로 투여될 예정이므로 투여 영역 밖에서는 어떠한 약리학적 효과도 발휘할 수 없으며 부작용을 일으킬 가능성도 낮다고 판단된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐에서 FIB ONE 형광 강도 측정(파트 A).
기간: 사후 절차를 완료하는 데 일주일이 걸리는 분석.
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FIB ONE 전달 시 형광 변화를 정량화합니다.
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사후 절차를 완료하는 데 일주일이 걸리는 분석.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PBS 또는 AZD1236의 존재 하에 폐에서 FIB ONE 형광 강도 측정(파트 B).
기간: 사후 절차를 완료하는 데 일주일이 걸리는 분석.
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FIB ONE 및 AZD1236/PBS 전달 시 형광 변화를 정량화합니다.
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사후 절차를 완료하는 데 일주일이 걸리는 분석.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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