Obrazowanie FIB ONE w ludzkim płucu za pomocą endomikroskopii (FIB ONE)
Eksploracyjne badanie kliniczne mające na celu obrazowanie dopłucnego mikrodozowania FIBroproliferation ONE (FIB ONE) przy użyciu endomikroskopii
Podczas gdy proces włóknienia jest niezbędny do prawidłowego gojenia się ran, nadmierna i niekontrolowana reakcja „włóknienia” może prowadzić do upośledzenia struktury i funkcji tkanki. Innymi słowy, dotknięte „zwłóknieniem” tkanki nie są w stanie wyleczyć się z powrotem do normy i dlatego nie działają tak skutecznie, jak normalnie.
W przypadku płuc zwłóknienie może wystąpić w dużych częściach płuc, na przykład w stanach takich jak idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) i sarkoidoza, lub może wystąpić w znacznie mniejszych obszarach, takich jak wokół granic niektórych guzów płuc. W tej chwili badacze nie w pełni rozumieją mechanizmy zwłóknienia i dlatego nie mogą monitorować ani leczyć tych stanów tak skutecznie, jak mogliby to zrobić badacze. Pomimo znacznego globalnego obciążenia finansowego związanego z tymi chorobami, możliwości leczenia są bardzo ograniczone, a monitorowanie postępu choroby pozostaje prawdziwym wyzwaniem.
Aby rozwiązać ten problem, grupa badawcza opracowuje obecnie bibliotekę nowatorskich sond SmartProbe do optycznego obrazowania molekularnego, które są ukierunkowane na kluczowe procesy patologiczne w płucach człowieka. Profil funkcjonalny tego zestawu sond polega na tym, że wykazują one wysoką stabilność i specyficzność in vivo oraz mają krótki czas aktywacji, co pozwala na szybkie profilowanie molekularne in situ w miejscu opieki, umożliwiając w przyszłości lepszą pewność diagnostyczną i stratyfikację ukierunkowanej interwencji farmakologicznej. Ten protokół badania mikrodozowania klinicznego koncentruje się wokół dopłucnego dostarczania mikrodawek (<100 µg) Smartprobe Fibroproliferation (FIB ONE) do różnych obszarów ludzkiego płuca w celu podkreślenia aktywności MMP w połączeniu z aktywnym inhibitorem MMP (AZD1236) do dystalnej części płuca. Takie podejście umożliwi zespołowi badawczemu bezpośrednie zademonstrowanie użyteczności tej platformy opartej na SmartProbe w walidacji zaangażowania leku w cele w obszarach podejrzewanych o fibroproliferację (charakteryzujących się zwiększoną aktywnością MMP).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wizualizacja podania mikrodawki FIB ONE oraz ocena parametrów obrazowania u pacjentów z chorobami płuc za pomocą dwóch systemów do mikroendoskopii (Część A). Drugorzędnym celem jest ilościowe określenie zmiany średniego gradientu amplifikacji fluorescencji FIB ONE w obecności AZD1236 w fibroproliferacyjnym płucu (Część B). Obrazowanie zostanie wykonane przy użyciu nowatorskiej platformy mikroendoskopii z wielokolorową fluorescencją szerokopolową oraz dostępnej na rynku platformy do obrazowania.
Kohorta 1 będzie składała się z 20 pacjentów zaplanowanych na rutynową planową bronchoskopię diagnostyczną lub kontrolną z chorobą fibroproliferacyjną płuc, a kohorta 2 będzie składała się z 6 pacjentów poddawanych planowej operacji kardiochirurgicznej w celu biopsji/resekcji chorób płuc charakteryzujących się nadmierną aktywnością szlaku fibroproliferacyjnego. W przypadku obu kohort kwalifikowalność zostanie zweryfikowana przez lekarza prowadzącego badanie kliniczne po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody.
Dla kohorty 1 zostanie przeprowadzona bronchoskopia z płukaniem w celu pobrania płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BALF). W kohorcie 2 zostanie przeanalizowana próbka wyciętej tkanki płucnej. Przeprowadzona zostanie endomikroskopia światłowodowa (FE) i podane zostanie do 100 μg FIB ONE i PBS/AZD1236. Zidentyfikowane za pomocą tomografii komputerowej regiony architektonicznie prawidłowych płuc u wszystkich uczestników będą działać jako kontrole wewnętrzne i zostaną użyte do porównania aktywności MMP w prawidłowej i chorej tkance płucnej.
Uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie rutynowych próbek krwi przed i po podaniu FIB ONE i AZD1236. Badanie krążeniowo-oddechowe i rutynowe obserwacje zostaną przeprowadzone 4-6 godzin po podaniu, a wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem wypisu. Członek zespołu badawczego skontaktuje się ze wszystkimi uczestnikami telefonicznie lub podczas wizyty na oddziale 24 godziny (± 4 godziny) po podaniu dawki, aby upewnić się, że nie wystąpiły żadne AE/SAE. Zaangażowanie uczestnika w badanie kończy się, gdy 24-godzinna ocena zostanie pomyślnie zakończona i wszystkie AE/SAE zostaną rozwiązane.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4TJ
- Royal Infirmary Edinburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszystkie kohorty Zdolność do wyrażenia świadomej zgody
- ≥ 16 lat
- Zgoda konsultanta na bronchoskopię
- Tomografia komputerowa klatki piersiowej wykonana w ciągu ostatnich 10 tygodni
- Łatwo dostępne obszary docelowe z bronchoskopią i FE
- Kohorta 1 – Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym stanem płuc związanym ze zwiększoną aktywnością szlaku fibroproliferacyjnego, u których zaplanowano planową bronchoskopię
- Kohorta 2 — Pacjenci poddawani planowej operacji kardiochirurgicznej w celu wykonania biopsji/resekcji choroby płuc związanej ze zwiększoną aktywnością szlaku fibroproliferacyjnego.
Kryteria wyłączenia:
- Wszystkie kohorty
- Odmowa udziału konsultanta prowadzącego
- Jakakolwiek historia anafilaksji
- Znacząca koagulopatia lub skłonność do krwawień, które powodują, że bronchoskopia jest nieodpowiednia, co zostało stwierdzone przez współbadacza klinicznego lub konsultanta prowadzącego uczestnika, na podstawie rutynowo dostępnych informacji
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich czterech tygodni
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Przyjmowanie leków powodujących zwiększoną autofluorescencję w płucach, w szczególności amiodoranu i metotreksatu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Administracja FIB ONE
Wszyscy uczestnicy tego badania klinicznego otrzymają jednorazowo FIB ONE.
Końcowa dawka będzie mniejsza niż 100 µg.
|
FIB ONE zostanie podany każdemu pacjentowi podczas zabiegu bronchoskopii.
Do wykrywania sygnału FIB ONE w płucach zostanie wykorzystana endomikroskopia światłowodowa oraz dwa rodzaje oprogramowania przeglądającego.
AZD1236 będzie dostarczany w stężeniach mikrodawek i dlatego uważa się, że nie jest w stanie wywierać żadnego efektu farmakologicznego poza obszarem podawania i jest mało prawdopodobne, aby powodował reakcję niepożądaną.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Administracja AZD1236
Aby określić ilościowo zmianę średniego gradientu amplifikacji fluorescencji FIB ONE w obecności AZD1236 w fibroproliferacyjnym płucu
|
FIB ONE zostanie podany każdemu pacjentowi podczas zabiegu bronchoskopii.
Do wykrywania sygnału FIB ONE w płucach zostanie wykorzystana endomikroskopia światłowodowa oraz dwa rodzaje oprogramowania przeglądającego.
AZD1236 będzie dostarczany w stężeniach mikrodawek i dlatego uważa się, że nie jest w stanie wywierać żadnego efektu farmakologicznego poza obszarem podawania i jest mało prawdopodobne, aby powodował reakcję niepożądaną.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar intensywności fluorescencji FIB ONE w płucach (Część A).
Ramy czasowe: Analiza zajmie tydzień, aby zakończyć procedurę pocztową.
|
Oceń ilościowo zmianę fluorescencji po dostarczeniu FIB ONE.
|
Analiza zajmie tydzień, aby zakończyć procedurę pocztową.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar intensywności fluorescencji FIB ONE w płucach w obecności PBS lub AZD1236 (Część B).
Ramy czasowe: Analiza zajmie tydzień, aby zakończyć procedurę pocztową.
|
Oceń ilościowo zmianę fluorescencji po dostarczeniu FIB ONE i AZD1236/PBS.
|
Analiza zajmie tydzień, aby zakończyć procedurę pocztową.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIB ONE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .