Obtención de imágenes de FIB ONE en el pulmón humano mediante endomicroscopia (FIB ONE)
Estudio clínico exploratorio para obtener imágenes de la microdosificación intrapulmonar de FIBroproliferación ONE (FIB ONE) mediante endomicroscopia
Si bien el proceso de fibrosis es esencial para la cicatrización normal de heridas, una respuesta 'fibrótica' excesiva e incontrolada puede resultar en un deterioro de la estructura y función del tejido. En otras palabras, los tejidos 'fibróticos' afectados no pueden curarse de nuevo a la normalidad y, por lo tanto, no funcionan tan eficazmente como lo harían normalmente.
En el caso del pulmón, la fibrosis puede ocurrir en grandes partes del pulmón, como en afecciones como la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y la sarcoidosis, o puede ocurrir en parches mucho más pequeños, como alrededor de los bordes de algunos tumores pulmonares. Por el momento, los investigadores no comprenden completamente los mecanismos de la fibrosis y, por lo tanto, no pueden controlar o tratar estas afecciones con la eficacia que podrían hacerlo. A pesar de la importante carga financiera global de estas enfermedades, las opciones de tratamiento son muy limitadas y el seguimiento de la progresión de la enfermedad sigue siendo un verdadero desafío.
En un esfuerzo por abordar este problema, el grupo de investigación está desarrollando actualmente una biblioteca de novedosas SmartProbes de imágenes moleculares ópticas que están dirigidas contra procesos patológicos clave en el pulmón humano. El perfil funcional de esta cartera de sondas es que exhiben una alta estabilidad y especificidad in vivo y tienen un tiempo de activación corto, lo que permite un rápido perfilado molecular in situ en el punto de atención que permite, en el futuro, mejorar la certeza diagnóstica y la estratificación para una intervención farmacológica específica. Este protocolo de estudio de microdosificación clínica se centra en la administración intrapulmonar de microdosis (<100 µg) de Smartprobe Fibroproliferation (FIB ONE) en regiones dispares del pulmón humano para resaltar la actividad de MMP combinada con un inhibidor activo de MMP (AZD1236) en el pulmón distal. Este enfoque permitirá que el equipo de investigación demuestre directamente la utilidad de esta plataforma basada en SmartProbe en la validación del compromiso de la diana farmacológica en áreas de sospecha de fibroproliferación (caracterizada por una mayor actividad de MMP).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El criterio principal de valoración es visualizar la administración de una microdosis de FIB ONE y evaluar los parámetros de imagen en pacientes con afecciones pulmonares utilizando dos sistemas de microendoscopia (Parte A). Un objetivo secundario es cuantificar el cambio en el gradiente medio de amplificación de fluorescencia FIB ONE en presencia de AZD1236 en el pulmón fibroproliferativo (Parte B). Las imágenes se realizarán utilizando una nueva plataforma de microendoscopia de fluorescencia de campo amplio multicolor y una plataforma de imágenes disponible en el mercado.
La cohorte 1 constará de 20 pacientes programados para una broncoscopia de control o de diagnóstico electiva de rutina con una afección pulmonar fibroproliferativa y la cohorte 2 consistirá de 6 pacientes que se someterán a una cirugía cardiotorácica planificada para biopsia/resección de afecciones pulmonares caracterizadas por una actividad excesiva de la vía fibroproliferativa. Para ambas cohortes, un médico del ensayo clínico verificará la elegibilidad después de obtener el consentimiento informado por escrito.
Para la cohorte 1, se realizará una broncoscopia con lavado para recolectar líquido de lavado broncoalveolar (BALF). Para la cohorte 2, se analizará una muestra de tejido pulmonar resecado. Se realizará una endomicroscopia (FE) basada en fibras y se instilarán hasta 100 μg de FIB ONE y PBS/AZD1236. Las regiones identificadas por CT de pulmón arquitectónicamente normal en todos los participantes actuarán como controles internos y se utilizarán para comparar la actividad de MMP en tejido pulmonar normal y enfermo.
Se les pedirá a los participantes que proporcionen muestras de sangre de rutina antes y después de la administración de FIB ONE y AZD1236. Se realizará un examen cardiorrespiratorio y observaciones de rutina de 4 a 6 horas después de la administración y se evaluará el alta de todos los participantes. Un miembro del equipo de investigación se pondrá en contacto con todos los participantes por teléfono o visitará la sala 24 horas (± 4 horas) después de la dosificación para asegurarse de que no se experimenten EA/SAE. La participación del participante en el estudio finaliza cuando la evaluación de 24 horas se completa con éxito y se resuelven todos los AE/SAE.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
- Royal Infirmary Edinburgh
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todas las cohortes Capacidad para dar consentimiento informado
- ≥ 16 años
- Permiso del consultor asistente para broncoscopia
- Tomografía computarizada torácica tomada en las 10 semanas anteriores
- Áreas objetivo fácilmente accesibles con broncoscopia y FE
- Cohorte 1: pacientes con una afección pulmonar sospechada o confirmada asociada con un aumento de la actividad de la vía fibroproliferativa y programados para someterse a una broncoscopia electiva
- Cohorte 2: pacientes sometidos a cirugía cardiotorácica planificada para biopsia/resección de una afección pulmonar asociada con una mayor actividad de la vía fibroproliferativa.
Criterio de exclusión:
- Todas las cohortes
- Negativa a participar por parte del consultor asistente
- Cualquier historial de anafilaxia.
- Coagulopatía significativa o tendencia hemorrágica, que hace que la broncoscopia no sea adecuada, según lo determine el co-investigador clínico o el consultor a cargo del participante, utilizando información que está disponible de forma rutinaria.
- Infarto de miocardio en las cuatro semanas anteriores
- Mujeres que están embarazadas o están amamantando
- Recibir fármacos que provocan un aumento de la autofluorescencia en el pulmón, específicamente amiodorano y metotrexato
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Administración FIB UNO
Todos los participantes en este estudio clínico recibirán una dosis de FIB ONE en una ocasión.
La dosis final será inferior a 100 µg.
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FIB ONE se administrará a cada paciente durante un procedimiento de broncoscopia.
Se utilizará endomicroscopia basada en fibra y dos tipos de software de visualización para detectar la señal FIB ONE en el pulmón.
AZD1236 se administrará en concentraciones de microdosis y, por lo tanto, se considera que no puede ejercer ningún efecto farmacológico fuera del área de administración y es poco probable que cause una reacción adversa.
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EXPERIMENTAL: Administración AZD1236
Para cuantificar el cambio en el gradiente medio de amplificación de fluorescencia FIB ONE en presencia de AZD1236 en el pulmón fibroproliferativo
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FIB ONE se administrará a cada paciente durante un procedimiento de broncoscopia.
Se utilizará endomicroscopia basada en fibra y dos tipos de software de visualización para detectar la señal FIB ONE en el pulmón.
AZD1236 se administrará en concentraciones de microdosis y, por lo tanto, se considera que no puede ejercer ningún efecto farmacológico fuera del área de administración y es poco probable que cause una reacción adversa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La medición de la intensidad de fluorescencia FIB ONE en el pulmón (Parte A).
Periodo de tiempo: Análisis para tomar una semana para completar el procedimiento posterior.
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Cuantifique el cambio en la fluorescencia al administrar FIB ONE.
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Análisis para tomar una semana para completar el procedimiento posterior.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La medición de la intensidad de fluorescencia de FIB ONE en el pulmón en presencia de PBS o AZD1236 (Parte B).
Periodo de tiempo: Análisis para tomar una semana para completar el procedimiento posterior.
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Cuantifique el cambio en la fluorescencia tras la entrega de FIB ONE y AZD1236/PBS.
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Análisis para tomar una semana para completar el procedimiento posterior.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FIB ONE
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