Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avbildning av FIB ONE i den menneskelige lungen ved hjelp av endomomikroskopi (FIB ONE)

10. februar 2020 oppdatert av: University of Edinburgh

Utforskende klinisk studie for å avbilde intrapulmonal mikrodosering av FIBroproliferation ONE (FIB ONE) ved bruk av endomomikroskopi

Selv om prosessen med fibrose er avgjørende for normal sårheling, kan en overdreven og ukontrollert "fibrotisk" respons resultere i svekket vevsstruktur og funksjon. Med andre ord, berørt "fibrotisk" vev er ikke i stand til å leges tilbake til det normale og fungerer derfor ikke så effektivt som de normalt ville gjort.

Når det gjelder lungen, kan fibrose oppstå over store deler av lungen, for eksempel ved tilstander som idiopatisk lungefibrose (IPF) og sarkoidose, eller det kan forekomme i mye mindre flekker som rundt kantene til noen lungesvulster. For øyeblikket forstår ikke etterforskerne fullt ut mekanismene til fibrose og kan derfor ikke overvåke eller behandle disse tilstandene så effektivt som etterforskerne kunne. Til tross for den betydelige globale økonomiske byrden av disse sykdommene, er behandlingsalternativene svært begrensede og overvåking av sykdomsprogresjon er fortsatt en reell utfordring.

I et forsøk på å løse dette problemet, utvikler forskergruppen for tiden et bibliotek med nye optiske molekylære avbildnings-SmartProbes som er rettet mot sentrale patologiske prosesser i den menneskelige lungen. Den funksjonelle profilen for denne porteføljen av prober er at de utviser høy stabilitet og spesifisitet in vivo og har en kort aktiveringstid som tillater rask pleiepunkt in situ molekylær profilering som muliggjør i fremtiden forbedret diagnostisk sikkerhet og stratifisering for målrettet farmakologisk intervensjon. Denne kliniske mikrodoseringsstudieprotokollen fokuserer på intrapulmonal levering av mikrodoser (<100 µg) av Smartprobe Fibroproliferation (FIB ONE) til forskjellige regioner av den menneskelige lungen for å fremheve MMP-aktivitet kombinert med en aktiv MMP-hemmer (AZD1236) til den distale lungen. Denne tilnærmingen vil gjøre det mulig for forskerteamet å direkte demonstrere nytten av denne SmartProbe-baserte plattformen i validering av medikamentmålengasjement i områder med mistenkt fibroproliferasjon (preget av økt MMP-aktivitet).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det primære endepunktet er å visualisere leveringen av en mikrodose av FIB ONE og vurdere avbildningsparametere hos pasienter med lungetilstander ved bruk av to mikroendoskopisystemer (del A). Et sekundært mål er å kvantifisere endringen i gjennomsnittlig FIB ONE fluorescensamplifikasjonsgradient i nærvær av AZD1236 i den fibroproliferative lungen (del B). Bildebehandling vil bli utført ved hjelp av en ny flerfarget widefield fluorescensmikroendoskopiplattform og en kommersielt tilgjengelig bildebehandlingsplattform.

Kohort 1 vil bestå av 20 pasienter som er planlagt for rutinemessig elektiv diagnostisk eller overvåkingsbronkoskopi med en fibroproliferativ lungetilstand og kohort 2 vil bestå av 6 pasienter som gjennomgår planlagt kardiotorakal kirurgi for biopsi/reseksjon av lungetilstander preget av overdreven aktivitet av den fibroproliferative banen. For begge kohorter vil kvalifikasjonen bli verifisert av en klinisk utprøvingslege etter at skriftlig informert samtykke er innhentet.

For kohort 1 vil det bli utført en bronkoskopi med skylling for å høste bronkoalveolær skyllevæske (BALF). For kohort 2 vil en prøve av resekert lungevev bli analysert. Fiberbasert endomikroskopi (FE) vil bli utført og inntil 100 μg FIB ONE og PBS/AZD1236 vil bli instillert. CT-identifiserte områder av arkitektonisk normal lunge hos alle deltakere vil fungere som interne kontroller og vil bli brukt til å sammenligne MMP-aktivitet i normalt og sykt lungevev.

Deltakerne vil bli bedt om å gi rutinemessige blodprøver før og etter administrering av FIB ONE og AZD1236. En kardiorespiratorisk undersøkelse og rutinemessige observasjoner vil bli utført 4-6 timer etter administrering og alle deltakere vil bli vurdert for utskrivning. Alle deltakere vil enten bli kontaktet av et medlem av forskerteamet via telefon eller avdelingsbesøk 24 timer (± 4 timer) etter dosering for å sikre at ingen bivirkninger/SAEer ble opplevd. Deltakerens involvering i studien er avsluttet når 24-timersvurderingen er fullført og alle AE/SAE er løst.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4TJ
        • Royal Infirmary Edinburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle kohorter Kapasitet til å gi informert samtykke

  • ≥ 16 år
  • Tilstedeværende konsulenttillatelse for bronkoskopi
  • Thorax CT-skanning tatt i løpet av de siste 10 ukene
  • Lett tilgjengelige målområder med bronkoskopi og FE
  • Kohort 1 - Pasienter med en mistenkt eller bekreftet lungetilstand assosiert med økt aktivitet av den fibroproliferative banen og planlagt å gjennomgå en elektiv bronkoskopi
  • Kohort 2 - Pasienter som gjennomgår planlagt kardiotorakal kirurgi for biopsi/reseksjon av en lungetilstand assosiert med økt aktivitet av den fibroproliferative banen.

Ekskluderingskriterier:

  • Alle kohorter
  • Avslag på deltakelse fra møtende konsulent
  • Enhver historie med anafylaksi
  • Betydelig koagulopati eller blødningstendens, som gjør at bronkoskopi er uegnet, bestemt av klinisk medetterforsker eller deltakerens behandlende konsulent, ved bruk av informasjon som er rutinemessig tilgjengelig
  • Hjerteinfarkt i de foregående fire ukene
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Mottar legemidler som forårsaker økt autofluorescens i lungene, spesielt amiodoran og metotreksat

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: FIB ONE administrasjon
Alle deltakerne i denne kliniske studien vil ved en anledning bli doseret med FIB ONE. Den endelige dosen vil være mindre enn 100 µg.
Annen: FIB ONE
FIB ONE vil bli administrert til hver pasient under en bronkoskopi. Fiberbasert endomikroskopi og to typer seerprogramvare vil bli brukt for å oppdage FIB ONE-signal i lungen.
Annen: AZD1236
AZD1236 vil bli levert i mikrodosekonsentrasjoner og anses derfor ikke å være i stand til å utøve noen farmakologisk effekt utenfor administrasjonsområdet og vil sannsynligvis ikke forårsake en bivirkning.
EKSPERIMENTELL: AZD1236 administrasjon
For å kvantifisere endringen i gjennomsnittlig FIB ONE fluorescensamplifikasjonsgradient i nærvær av AZD1236 i den fibroproliferative lungen
Annen: FIB ONE
FIB ONE vil bli administrert til hver pasient under en bronkoskopi. Fiberbasert endomikroskopi og to typer seerprogramvare vil bli brukt for å oppdage FIB ONE-signal i lungen.
Annen: AZD1236
AZD1236 vil bli levert i mikrodosekonsentrasjoner og anses derfor ikke å være i stand til å utøve noen farmakologisk effekt utenfor administrasjonsområdet og vil sannsynligvis ikke forårsake en bivirkning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Målingen av FIB ONE fluorescensintensitet i lungen (del A).
Tidsramme: Analyse tar en uke å fullføre postprosedyren.
Kvantifiser endringen i fluorescens ved levering av FIB ONE.
Analyse tar en uke å fullføre postprosedyren.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Målingen av FIB ONE fluorescensintensitet i lungen i nærvær av PBS eller AZD1236 (del B).
Tidsramme: Analyse tar en uke å fullføre postprosedyren.
Kvantifiser endringen i fluorescens ved levering av FIB ONE og AZD1236/PBS.
Analyse tar en uke å fullføre postprosedyren.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbeidspartnere

NHS Lothian

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mai 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

16. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIB ONE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på FIB ONE

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere