使用内镜对人肺中的 FIB ONE 进行成像 (FIB ONE)
使用内镜对纤维增生一 (FIB ONE) 肺内微剂量成像的探索性临床研究
虽然纤维化过程对于正常伤口愈合至关重要，但过度和不受控制的“纤维化”反应会导致组织结构和功能受损。 换句话说，受影响的“纤维化”组织无法恢复正常，因此无法像往常一样有效地工作。
就肺而言，纤维化可能发生在肺的大部分区域，例如特发性肺纤维化 (IPF) 和结节病，也可能发生在更小的斑块中，例如一些肺部肿瘤的边界周围。 目前，研究人员并不完全了解纤维化的机制，因此无法像研究人员那样有效地监测或治疗这些疾病。 尽管这些疾病给全球带来了巨大的财政负担，但治疗选择非常有限，监测疾病进展仍然是一个真正的挑战。
为了解决这个问题，研究小组目前正在开发一个新型光学分子成像 SmartProbes 库，这些 SmartProbes 旨在针对人类肺部的关键病理过程。 该探针组合的功能概况是它们在体内表现出高稳定性和特异性，并且具有较短的激活时间，允许在未来进行快速的床旁原位分子谱分析，提高诊断确定性和靶向药理学干预的分层。 该临床微剂量研究方案侧重于将 Smartprobe Fibroproliferation (FIB ONE) 的微剂量 (<100µg) 肺内递送至人肺的不同区域，以突出 MMP 活性与活性 MMP 抑制剂 (AZD1236) 相结合至远端肺。 这种方法将使研究团队能够直接展示这种基于 SmartProbe 的平台在验证疑似纤维增生（以 MMP 活性增加为特征）区域的药物靶点参与方面的效用。
研究概览
详细说明
主要终点是使用两个显微内窥镜系统（A 部分）可视化微剂量 FIB ONE 的输送并评估患有肺部疾病的患者的成像参数。 第二个目标是量化 AZD1236 在纤维增生性肺中平均 FIB ONE 荧光扩增梯度的变化（B 部分）。 将使用新型多色宽视野荧光显微内窥镜平台和市售成像平台进行成像。
第 1 组将由 20 名计划进行常规选择性诊断或监测支气管镜检查的患者组成，这些患者患有纤维增生性肺病，而第 2 组将由 6 名接受计划的心胸外科手术以对以纤维增生途径过度活动为特征的肺病进行活检/切除术的患者组成。 对于这两个队列，在获得书面知情同意后，临床试验医师将验证资格。
对于队列 1，将进行带灌洗的支气管镜检查以收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)。 对于队列 2，将分析切除的肺组织样本。 将进行基于纤维的显微内窥镜检查 (FE)，并注入多达 100 微克的 FIB ONE 和 PBS/AZD1236。 CT 在所有参与者中确定的结构正常肺区域将作为内部对照，并将用于比较正常和患病肺组织中的 MMP 活性。
参与者将被要求在 FIB ONE 和 AZD1236 给药前后提供常规血样。 给药后 4-6 小时将进行心肺检查和常规观察，并评估所有参与者是否出院。 研究团队的一名成员将在给药后 24 小时（± 4 小时）通过电话或病房访问联系所有参与者，以确保没有出现 AE/SAE。 当成功完成 24 小时评估并解决所有 AE/SAE 时，参与者参与研究即告结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
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Edinburgh、英国、EH16 4TJ
- Royal Infirmary Edinburgh
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
所有群组提供知情同意的能力
- ≥ 16 岁
- 参加支气管镜检查的顾问许可
- 在过去 10 周内进行的胸部 CT 扫描
- 使用支气管镜检查和 FE 易于接近的目标区域
- 队列 1 - 患有与纤维增生途径活性增加相关的疑似或确诊肺部疾病并计划接受择期支气管镜检查的患者
- 队列 2 - 接受计划的心胸外科手术以进行与纤维增生途径活性增加相关的肺部疾病活检/切除术的患者。
排除标准：
- 所有队列
- 主治顾问拒绝参与
- 任何过敏反应史
- 由临床共同研究者或参与者的主治顾问使用常规可用信息确定的显着凝血病或出血倾向，导致不适合进行支气管镜检查
- 前 4 周内发生过心肌梗塞
- 怀孕或正在哺乳的妇女
- 接受导致肺部自发荧光增加的药物，特别是胺碘酮和甲氨蝶呤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FIB ONE管理
该临床研究的所有参与者都将一次性服用 FIB ONE。
最终剂量将小于 100 µg。
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FIB ONE 将在支气管镜检查过程中施用于每位患者。
基于纤维的显微内窥镜检查和两种类型的查看器软件将用于检测肺部的 FIB ONE 信号。
AZD1236 将以微剂量浓度递送，因此被认为无法在给药区域外发挥任何药理作用，不太可能引起不良反应。
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实验性的：AZD1236 管理
量化 AZD1236 在纤维增生性肺中平均 FIB ONE 荧光扩增梯度的变化
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FIB ONE 将在支气管镜检查过程中施用于每位患者。
基于纤维的显微内窥镜检查和两种类型的查看器软件将用于检测肺部的 FIB ONE 信号。
AZD1236 将以微剂量浓度递送，因此被认为无法在给药区域外发挥任何药理作用，不太可能引起不良反应。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺中 FIB ONE 荧光强度的测量（A 部分）。
大体时间：分析需要一周时间才能完成后期程序。
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量化 FIB ONE 交付时荧光的变化。
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分析需要一周时间才能完成后期程序。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 PBS 或 AZD1236 存在的情况下测量肺中的 FIB ONE 荧光强度（B 部分）。
大体时间：分析需要一周时间才能完成后期程序。
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量化 FIB ONE 和 AZD1236/PBS 交付后的荧光变化。
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分析需要一周时间才能完成后期程序。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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