Beeldvorming van FIB ONE in de menselijke long met behulp van endomicroscopie (FIB ONE)
Verkennend klinisch onderzoek om de intrapulmonale microdosering van FIBroproliferation ONE (FIB ONE) in beeld te brengen met behulp van endomicroscopie
Hoewel het proces van fibrose essentieel is voor normale wondgenezing, kan een buitensporige en ongecontroleerde 'fibrotische' reactie resulteren in een verminderde weefselstructuur en -functie. Met andere woorden, aangetaste 'fibrotische' weefsels zijn niet in staat om weer normaal te worden en werken daarom niet zo effectief als normaal.
In het geval van de long kan fibrose optreden in grote delen van de long, zoals bij aandoeningen zoals idiopathische longfibrose (IPF) en sarcoïdose, of het kan voorkomen in veel kleinere plekken, zoals rond de randen van sommige longtumoren. Op dit moment begrijpen de onderzoekers de mechanismen van fibrose niet volledig en kunnen ze deze aandoeningen daarom niet zo effectief controleren of behandelen als de onderzoekers zouden kunnen. Ondanks de aanzienlijke wereldwijde financiële last van deze ziekten, zijn de behandelingsopties zeer beperkt en blijft het monitoren van de ziekteprogressie een echte uitdaging.
In een poging dit probleem aan te pakken, ontwikkelt de onderzoeksgroep momenteel een bibliotheek met nieuwe SmartProbes voor optische moleculaire beeldvorming die zijn gericht tegen belangrijke pathologische processen in de menselijke long. Het functionele profiel voor dit portfolio van sondes is dat ze een hoge stabiliteit en specificiteit in vivo vertonen en een korte activeringstijd hebben, waardoor snelle point-of-care in situ moleculaire profilering mogelijk wordt, wat in de toekomst verbeterde diagnostische zekerheid en stratificatie voor gerichte farmacologische interventie mogelijk maakt. Dit klinische microdoseringsonderzoeksprotocol richt zich op de intrapulmonale toediening van microdoses (<100 µg) van de Smartprobe Fibroproliferation (FIB ONE) aan ongelijksoortige regio's van de menselijke long om MMP-activiteit te markeren in combinatie met een actieve MMP-remmer (AZD1236) aan de distale long. Deze aanpak zal het onderzoeksteam in staat stellen om direct het nut van dit op SmartProbe gebaseerde platform aan te tonen bij de validatie van de betrokkenheid van geneesmiddelen bij doelwitten in gebieden met vermoedelijke fibroproliferatie (gekenmerkt door verhoogde MMP-activiteit).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire eindpunt is het visualiseren van de toediening van een microdosis FIB ONE en het beoordelen van beeldvormingsparameters bij patiënten met longaandoeningen met behulp van twee micro-endoscopiesystemen (deel A). Een secundair doel is het kwantificeren van de verandering in de gemiddelde FIB ONE-fluorescentieamplificatiegradiënt in de aanwezigheid van AZD1236 in de fibroproliferatieve long (deel B). Beeldvorming zal worden uitgevoerd met behulp van een nieuw meerkleuren breedveld fluorescentie micro-endoscopie platform en een commercieel beschikbaar beeldvormingsplatform.
Cohort 1 zal bestaan uit 20 patiënten die zijn ingepland voor routinematige electieve diagnostiek of surveillance bronchoscopie met een fibroproliferatieve longaandoening en cohort 2 zal bestaan uit 6 patiënten die geplande cardiothoracale chirurgie ondergaan voor biopsie/resectie van longaandoeningen gekenmerkt door overmatige activiteit van de fibroproliferatieve route. Voor beide cohorten zal de geschiktheid worden geverifieerd door een arts van de klinische proef nadat schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen.
Voor cohort 1 zal een bronchoscopie met lavage worden uitgevoerd om broncho-alveolaire lavagevloeistof (BALF) te oogsten. Voor cohort 2 wordt een staal van gereseceerd longweefsel geanalyseerd. Op vezels gebaseerde endomicroscopie (FE) zal worden uitgevoerd en er zal tot 100 μg FIB ONE en PBS/AZD1236 worden ingebracht. CT-geïdentificeerde regio's van architectonisch normale longen bij alle deelnemers zullen fungeren als interne controles en zullen worden gebruikt om MMP-activiteit in normaal en ziek longweefsel te vergelijken.
Deelnemers wordt gevraagd om routinematige bloedmonsters te verstrekken voor en na toediening van FIB ONE en AZD1236. Een cardiorespiratoir onderzoek en routinematige observaties zullen 4-6 uur na toediening worden uitgevoerd en alle deelnemers zullen worden beoordeeld voor ontslag. Alle deelnemers zullen 24 uur (± 4 uur) na toediening worden gecontacteerd door een lid van het onderzoeksteam via telefoon of afdelingsbezoek om er zeker van te zijn dat er geen AE's/SAE's zijn ervaren. De deelname van de deelnemer aan het onderzoek is beëindigd wanneer de 24-uurs beoordeling met succes is afgerond en alle AE's/SAE's zijn opgelost.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4TJ
- Royal Infirmary Edinburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle cohorten Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven
- ≥ 16 jaar
- Toestemming behandelend consulent voor bronchoscopie
- Thoracale CT-scan gemaakt in de afgelopen 10 weken
- Gemakkelijk toegankelijke doelgebieden met bronchoscopie en FE
- Cohort 1 - Patiënten met een vermoedelijke of bevestigde longaandoening geassocieerd met verhoogde activiteit van de fibroproliferatieve route en gepland om een electieve bronchoscopie te ondergaan
- Cohort 2 - Patiënten die geplande cardiothoracale chirurgie ondergaan voor biopsie/resectie van een longaandoening geassocieerd met verhoogde activiteit van de fibroproliferatieve route.
Uitsluitingscriteria:
- Alle cohorten
- Weigering deelname door behandelend consulent
- Elke geschiedenis van anafylaxie
- Significante coagulopathie of bloedingsneiging, waardoor bronchoscopie ongeschikt is, zoals bepaald door de klinische co-onderzoeker of de behandelend adviseur van de deelnemer, gebruikmakend van informatie die routinematig beschikbaar is
- Myocardinfarct in de voorafgaande vier weken
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Geneesmiddelen ontvangen die verhoogde autofluorescentie in de longen veroorzaken, met name amiodoraan en methotrexaat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: FIB ONE administratie
Alle deelnemers aan deze klinische studie krijgen eenmalig FIB ONE toegediend.
De uiteindelijke dosering zal lager zijn dan 100 µg.
|
FIB ONE wordt aan elke patiënt toegediend tijdens een bronchoscopieprocedure.
Op vezels gebaseerde endomicroscopie en twee soorten viewersoftware zullen worden gebruikt om het FIB ONE-signaal in de long te detecteren.
AZD1236 wordt afgeleverd in microdosisconcentraties en wordt daarom geacht geen farmacologisch effect uit te oefenen buiten het toedieningsgebied en het is onwaarschijnlijk dat het een bijwerking zal veroorzaken.
|
|
EXPERIMENTEEL: AZD1236 administratie
Om de verandering in de gemiddelde FIB ONE fluorescentieversterkingsgradiënt te kwantificeren in de aanwezigheid van AZD1236 in de fibroproliferatieve long
|
FIB ONE wordt aan elke patiënt toegediend tijdens een bronchoscopieprocedure.
Op vezels gebaseerde endomicroscopie en twee soorten viewersoftware zullen worden gebruikt om het FIB ONE-signaal in de long te detecteren.
AZD1236 wordt afgeleverd in microdosisconcentraties en wordt daarom geacht geen farmacologisch effect uit te oefenen buiten het toedieningsgebied en het is onwaarschijnlijk dat het een bijwerking zal veroorzaken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De meting van FIB ONE fluorescentie-intensiteit in de long (deel A).
Tijdsspanne: Analyse duurt een week om de postprocedure te voltooien.
|
Kwantificeer de verandering in fluorescentie bij levering van FIB ONE.
|
Analyse duurt een week om de postprocedure te voltooien.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De meting van FIB ONE fluorescentie-intensiteit in de long in aanwezigheid van PBS of AZD1236 (deel B).
Tijdsspanne: Analyse duurt een week om de postprocedure te voltooien.
|
Kwantificeer de verandering in fluorescentie bij levering van FIB ONE en AZD1236/PBS.
|
Analyse duurt een week om de postprocedure te voltooien.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FIB ONE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .