Imagerie FIB ONE dans le poumon humain à l'aide de l'endomicroscopie (FIB ONE)
Étude clinique exploratoire pour imager le microdosage intrapulmonaire de FIBroproliferation ONE (FIB ONE) à l'aide de l'endomicroscopie
Bien que le processus de fibrose soit essentiel à la cicatrisation normale des plaies, une réponse « fibrotique » excessive et incontrôlée peut entraîner une altération de la structure et de la fonction des tissus. En d'autres termes, les tissus « fibrotiques » affectés sont incapables de guérir et ne fonctionnent donc pas aussi efficacement qu'ils le feraient normalement.
Dans le cas du poumon, la fibrose peut se produire dans de grandes parties du poumon, comme dans des conditions telles que la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et la sarcoïdose, ou elle peut se produire dans des plaques beaucoup plus petites, comme autour des bords de certaines tumeurs pulmonaires. Pour le moment, les chercheurs ne comprennent pas entièrement les mécanismes de la fibrose et ne peuvent donc pas surveiller ou traiter ces conditions aussi efficacement que les chercheurs le pourraient. Malgré le poids financier mondial important de ces maladies, les options de traitement sont très limitées et le suivi de la progression de la maladie reste un véritable défi.
Afin de résoudre ce problème, le groupe de recherche développe actuellement une bibliothèque de nouveaux SmartProbes d'imagerie moléculaire optique qui ciblent les processus pathologiques clés du poumon humain. Le profil fonctionnel de ce portefeuille de sondes est qu'elles présentent une stabilité et une spécificité élevées in vivo et ont un temps d'activation court permettant un profilage moléculaire in situ rapide au point de service permettant à l'avenir une certitude diagnostique améliorée et une stratification pour une intervention pharmacologique ciblée. Ce protocole d'étude de microdosage clinique se concentre sur l'administration intrapulmonaire de microdoses (<100µg) de la fibroprolifération Smartprobe (FIB ONE) dans des régions disparates du poumon humain pour mettre en évidence l'activité MMP combinée à un inhibiteur actif de MMP (AZD1236) dans le poumon distal. Cette approche permettra à l'équipe de recherche de démontrer directement l'utilité de cette plateforme basée sur SmartProbe dans la validation de l'engagement des cibles médicamenteuses dans les zones de fibroprolifération suspectée (caractérisée par une activité MMP accrue).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le critère d'évaluation principal est de visualiser l'administration d'une microdose de FIB ONE et d'évaluer les paramètres d'imagerie chez les patients souffrant de maladies pulmonaires à l'aide de deux systèmes de microendoscopie (Partie A). Un objectif secondaire est de quantifier la variation du gradient moyen d'amplification de fluorescence FIB ONE en présence d'AZD1236 dans le poumon fibroprolifératif (Partie B). L'imagerie sera réalisée à l'aide d'une nouvelle plate-forme de microendoscopie à fluorescence à champ large multicolore et d'une plate-forme d'imagerie disponible dans le commerce.
La cohorte 1 sera composée de 20 patients devant subir une bronchoscopie de diagnostic ou de surveillance élective de routine avec une affection pulmonaire fibroproliférative et la cohorte 2 sera composée de 6 patients subissant une chirurgie cardiothoracique planifiée pour une biopsie/résection d'affections pulmonaires caractérisées par une activité excessive de la voie fibroproliférative. Pour les deux cohortes, l'éligibilité sera vérifiée par un médecin chargé de l'essai clinique après l'obtention d'un consentement éclairé écrit.
Pour la cohorte 1, une bronchoscopie avec lavage sera réalisée pour récolter le liquide de lavage broncho-alvéolaire (BALF). Pour la cohorte 2, un échantillon de tissu pulmonaire réséqué sera analysé. Une endomicroscopie à base de fibres (FE) sera réalisée et jusqu'à 100 μg de FIB ONE et de PBS/AZD1236 seront instillés. Les régions identifiées par CT du poumon architecturalement normal chez tous les participants serviront de contrôles internes et seront utilisées pour comparer l'activité des MMP dans les tissus pulmonaires normaux et malades.
Les participants seront invités à fournir des échantillons de sang de routine avant et après l'administration de FIB ONE et d'AZD1236. Un examen cardiorespiratoire et des observations de routine seront effectués 4 à 6 heures après l'administration et tous les participants seront évalués pour la sortie. Tous les participants seront soit contactés par un membre de l'équipe de recherche par téléphone ou par visite dans le service 24 heures (± 4 heures) après l'administration pour s'assurer qu'aucun EI/EIG n'a été ressenti. L'implication du participant dans l'étude est conclue lorsque l'évaluation de 24 heures a été réalisée avec succès et que tous les EI/SAE ont été résolus.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4TJ
- Royal Infirmary Edinburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Toutes les cohortes Capacité à fournir un consentement éclairé
- ≥ 16 ans
- Autorisation du consultant présent pour la bronchoscopie
- Tomodensitométrie thoracique effectuée au cours des 10 dernières semaines
- Zones cibles facilement accessibles avec bronchoscopie et EF
- Cohorte 1 - Patients présentant une affection pulmonaire suspectée ou confirmée associée à une activité accrue de la voie fibroproliférative et devant subir une bronchoscopie élective
- Cohorte 2 - Patients subissant une chirurgie cardiothoracique planifiée pour une biopsie/résection d'une affection pulmonaire associée à une activité accrue de la voie fibroproliférative.
Critère d'exclusion:
- Toutes les cohortes
- Refus de participation du consultant présent
- Toute histoire d'anaphylaxie
- Coagulopathie importante ou tendance hémorragique, ce qui rend la bronchoscopie inadaptée, comme déterminé par le co-investigateur clinique ou le consultant traitant du participant, en utilisant les informations qui sont systématiquement disponibles
- Infarctus du myocarde au cours des quatre semaines précédentes
- Les femmes enceintes ou qui allaitent
- Recevoir des médicaments qui provoquent une autofluorescence accrue dans les poumons, en particulier l'amiodorane et le méthotrexate
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Gestion FIB ONE
Tous les participants à cette étude clinique recevront une dose unique de FIB ONE.
Le dosage final sera inférieur à 100 µg.
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FIB ONE sera administré à chaque patient au cours d'une procédure de bronchoscopie.
L'endomicroscopie à base de fibres et deux types de logiciels de visualisation seront utilisés pour détecter le signal FIB ONE dans les poumons.
L'AZD1236 sera délivré à des concentrations de microdoses et est donc considéré comme incapable d'exercer un effet pharmacologique en dehors de la zone d'administration et peu susceptible de provoquer une réaction indésirable.
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EXPÉRIMENTAL: Administration AZD1236
Pour quantifier le changement du gradient moyen d'amplification de fluorescence FIB ONE en présence d'AZD1236 dans le poumon fibroprolifératif
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FIB ONE sera administré à chaque patient au cours d'une procédure de bronchoscopie.
L'endomicroscopie à base de fibres et deux types de logiciels de visualisation seront utilisés pour détecter le signal FIB ONE dans les poumons.
L'AZD1236 sera délivré à des concentrations de microdoses et est donc considéré comme incapable d'exercer un effet pharmacologique en dehors de la zone d'administration et peu susceptible de provoquer une réaction indésirable.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La mesure de l'intensité de fluorescence FIB ONE dans le poumon (Partie A).
Délai: L'analyse doit prendre une semaine pour terminer la procédure post-opératoire.
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Quantifier le changement de fluorescence lors de la livraison de FIB ONE.
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L'analyse doit prendre une semaine pour terminer la procédure post-opératoire.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La mesure de l'intensité de fluorescence FIB ONE dans les poumons en présence de PBS ou d'AZD1236 (Partie B).
Délai: L'analyse doit prendre une semaine pour terminer la procédure post-opératoire.
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Quantifier le changement de fluorescence lors de la livraison de FIB ONE et AZD1236/PBS.
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L'analyse doit prendre une semaine pour terminer la procédure post-opératoire.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FIB ONE
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