Imaging FIB ONE no pulmão humano usando endomicroscopia (FIB ONE)
Estudo clínico exploratório para obter imagens da microdosagem intrapulmonar de FIBroproliferation ONE (FIB ONE) usando endomicroscopia
Embora o processo de fibrose seja essencial para a cicatrização normal de feridas, uma resposta 'fibrótica' excessiva e descontrolada pode resultar em comprometimento da estrutura e função do tecido. Em outras palavras, os tecidos 'fibróticos' afetados são incapazes de cicatrizar de volta ao normal e, portanto, não funcionam de forma tão eficaz quanto normalmente.
No caso do pulmão, a fibrose pode ocorrer em grandes partes do pulmão, como em condições como Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) e sarcoidose, ou pode ocorrer em áreas muito menores, como ao redor das bordas de alguns tumores pulmonares. No momento, os investigadores não entendem completamente os mecanismos da fibrose e, portanto, não podem monitorar ou tratar essas condições de forma tão eficaz quanto poderiam. Apesar do fardo financeiro global significativo dessas doenças, as opções de tratamento são muito limitadas e o monitoramento da progressão da doença continua sendo um desafio real.
Em um esforço para resolver esse problema, o grupo de pesquisa está desenvolvendo uma biblioteca de novos SmartProbes de imagem molecular óptica que são direcionados contra os principais processos patológicos no pulmão humano. O perfil funcional para este portfólio de sondas é que elas exibem alta estabilidade e especificidade in vivo e têm um tempo de ativação curto, permitindo um rápido perfil molecular in situ no local de atendimento, permitindo no futuro, melhor certeza diagnóstica e estratificação para intervenção farmacológica direcionada. Este protocolo de estudo clínico de microdosagem concentra-se na administração intrapulmonar de microdoses (<100µg) da Smartprobe Fibroproliferation (FIB ONE) em diferentes regiões do pulmão humano para destacar a atividade de MMP combinada com um inibidor de MMP ativo (AZD1236) no pulmão distal. Essa abordagem permitirá que a equipe de pesquisa demonstre diretamente a utilidade dessa plataforma baseada em SmartProbe na validação do envolvimento de alvos de drogas em áreas de suspeita de fibroproliferação (caracterizada pelo aumento da atividade de MMP).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O endpoint primário é visualizar a administração de uma microdose de FIB ONE e avaliar os parâmetros de imagem em pacientes com doenças pulmonares usando dois sistemas de microendoscopia (Parte A). Um objetivo secundário é quantificar a alteração no gradiente médio de amplificação de fluorescência FIB ONE na presença de AZD1236 no pulmão fibroproliferativo (Parte B). A imagem será realizada usando uma nova plataforma multicolorida de microendoscopia de fluorescência de campo amplo e uma plataforma de imagem comercialmente disponível.
A Coorte 1 consistirá em 20 pacientes agendados para diagnóstico eletivo de rotina ou broncoscopia de vigilância com uma condição pulmonar fibroproliferativa e a Coorte 2 consistirá em 6 pacientes submetidos a cirurgia cardiotorácica planejada para biópsia/ressecção de condições pulmonares caracterizadas por atividade excessiva da via fibroproliferativa. Para ambas as coortes, a elegibilidade será verificada por um médico do estudo clínico após a obtenção do consentimento informado por escrito.
Para a coorte 1, uma broncoscopia com lavagem será realizada para coletar o fluido de lavagem broncoalveolar (BALF). Para a coorte 2, uma amostra de tecido pulmonar ressecado será analisada. A endomicroscopia baseada em fibra (FE) será realizada e até 100μg de FIB ONE e PBS/AZD1236 serão instilados. Regiões identificadas por TC de pulmão arquitetonicamente normal em todos os participantes atuarão como controles internos e serão usadas para comparar a atividade de MMP em tecido pulmonar normal e doente.
Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue de rotina antes e depois da administração de FIB ONE e AZD1236. Um exame cardiorrespiratório e observações de rotina serão realizados 4-6 horas após a administração e todos os participantes serão avaliados para alta. Todos os participantes serão contatados por um membro da equipe de pesquisa por telefone ou visita à enfermaria 24 horas (± 4 horas) após a dosagem para garantir que nenhum EA/SAE tenha ocorrido. O envolvimento do participante no estudo é concluído quando a avaliação de 24 horas for concluída com sucesso e todos os EAs/SAEs forem resolvidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
- Royal Infirmary Edinburgh
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Capacidade de todas as coortes para fornecer consentimento informado
- ≥ 16 anos
- Permissão do consultor assistente para broncoscopia
- Tomografia computadorizada torácica realizada nas últimas 10 semanas
- Áreas-alvo prontamente acessíveis com broncoscopia e FE
- Coorte 1 - Pacientes com condição pulmonar suspeita ou confirmada associada a aumento da atividade da via fibroproliferativa e agendados para realização de broncoscopia eletiva
- Coorte 2 - Pacientes submetidos a cirurgia cardiotorácica planejada para biópsia/ressecção de uma condição pulmonar associada ao aumento da atividade da via fibroproliferativa.
Critério de exclusão:
- Todas as coortes
- Recusa de participação por consultor presente
- Qualquer história de anafilaxia
- Coagulopatia significativa ou tendência a sangramento, que faz com que a broncoscopia seja inadequada, conforme determinado pelo co-investigador clínico ou pelo consultor assistente do participante, usando informações disponíveis rotineiramente
- Infarto do miocárdio nas últimas quatro semanas
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Recebendo medicamentos que causam aumento da autofluorescência no pulmão, especificamente amiodorano e metotrexato
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Administração FIB ONE
Todos os participantes neste estudo clínico serão dosados em uma ocasião com FIB ONE.
A dosagem final será inferior a 100 µg.
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FIB ONE será administrado a cada paciente durante um procedimento de broncoscopia.
A endomicroscopia baseada em fibra e dois tipos de software de visualização serão usados para detectar o sinal FIB ONE no pulmão.
O AZD1236 será distribuído em concentrações de microdose e, portanto, é considerado incapaz de exercer qualquer efeito farmacológico fora da área de administração e é improvável que cause uma reação adversa.
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EXPERIMENTAL: Administração de AZD1236
Quantificar a mudança no gradiente médio de amplificação de fluorescência FIB ONE na presença de AZD1236 no pulmão fibroproliferativo
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FIB ONE será administrado a cada paciente durante um procedimento de broncoscopia.
A endomicroscopia baseada em fibra e dois tipos de software de visualização serão usados para detectar o sinal FIB ONE no pulmão.
O AZD1236 será distribuído em concentrações de microdose e, portanto, é considerado incapaz de exercer qualquer efeito farmacológico fora da área de administração e é improvável que cause uma reação adversa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A medição da intensidade de fluorescência FIB ONE no pulmão (Parte A).
Prazo: A análise levará uma semana para concluir o pós-procedimento.
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Quantifique a mudança na fluorescência após a entrega de FIB ONE.
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A análise levará uma semana para concluir o pós-procedimento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A medição da intensidade de fluorescência FIB ONE no pulmão na presença de PBS ou AZD1236 (Parte B).
Prazo: A análise levará uma semana para concluir o pós-procedimento.
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Quantifique a mudança na fluorescência após a entrega de FIB ONE e AZD1236/PBS.
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A análise levará uma semana para concluir o pós-procedimento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIB ONE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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