Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Billeddannelse af FIB ONE i den menneskelige lunge ved hjælp af endomikroskopi (FIB ONE)

10. februar 2020 opdateret af: University of Edinburgh

Eksplorativ klinisk undersøgelse for at afbilde den intrapulmonære mikrodosering af FIBroproliferation ONE (FIB ONE) ved hjælp af endomomikroskopi

Mens fibroseprocessen er essentiel for normal sårheling, kan en overdreven og ukontrolleret 'fibrotisk' reaktion resultere i svækket vævsstruktur og funktion. Med andre ord er berørt 'fibrotisk' væv ikke i stand til at heles tilbage til det normale og virker derfor ikke så effektivt, som de normalt ville.

I tilfælde af lungen kan fibrose forekomme på tværs af store dele af lungen, såsom i tilstande som idiopatisk lungefibrose (IPF) og sarkoidose, eller det kan forekomme i meget mindre pletter, såsom omkring grænserne til nogle lungetumorer. I øjeblikket forstår efterforskerne ikke fuldt ud mekanismerne bag fibrose og kan derfor ikke overvåge eller behandle disse tilstande så effektivt, som efterforskerne kunne. På trods af den betydelige globale økonomiske byrde af disse sygdomme er behandlingsmulighederne meget begrænsede, og overvågning af sygdomsprogression er fortsat en reel udfordring.

I et forsøg på at løse dette problem er forskergruppen i øjeblikket ved at udvikle et bibliotek af nye optiske molekylære billeddiagnostiske SmartProbes, der er målrettet mod centrale patologiske processer i den menneskelige lunge. Den funktionelle profil for denne portefølje af prober er, at de udviser høj stabilitet og specificitet in vivo og har en kort aktiveringstid, hvilket tillader hurtig point-of-care in situ molekylær profilering, hvilket i fremtiden muliggør forbedret diagnostisk sikkerhed og stratificering til målrettet farmakologisk intervention. Denne kliniske mikrodoseringsundersøgelsesprotokol fokuserer på intrapulmonal levering af mikrodoser (<100 µg) af Smartprobe Fibroproliferation (FIB ONE) til adskilte områder af den menneskelige lunge for at fremhæve MMP-aktivitet kombineret med en aktiv MMP-hæmmer (AZD1236) til den distale lunge. Denne tilgang vil gøre det muligt for forskerholdet direkte at demonstrere nytten af ​​denne SmartProbe-baserede platform til validering af lægemiddelmålengagement i områder med mistanke om fibroproliferation (kendetegnet ved øget MMP-aktivitet).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære endepunkt er at visualisere leveringen af ​​en mikrodosis af FIB ONE og vurdere billeddiagnostiske parametre hos patienter med lungesygdomme ved hjælp af to mikroendoskopisystemer (del A). Et sekundært formål er at kvantificere ændringen i den gennemsnitlige FIB ONE-fluorescensamplifikationsgradient i nærvær af AZD1236 i den fibroproliferative lunge (del B). Billeddannelse vil blive udført ved hjælp af en ny multi-farve widefield fluorescens mikroendoskopi platform og en kommercielt tilgængelig billeddannelse platform.

Kohorte 1 vil bestå af 20 patienter, der er planlagt til rutinemæssig elektiv diagnostisk eller overvågningsbronkoskopi med en fibroproliferativ lungetilstand, og kohorte 2 vil bestå af 6 patienter, der gennemgår planlagt kardiothoraxkirurgi til biopsi/resektion af lungetilstande karakteriseret ved overdreven aktivitet af den fibroproliferative vej. For begge kohorter vil berettigelsen blive verificeret af en klinisk forsøgslæge, efter at der er indhentet skriftligt informeret samtykke.

For kohorte 1 vil der blive udført en bronkoskopi med skylning for at høste bronko-alveolær skyllevæske (BALF). For kohorte 2 vil en prøve af resekeret lungevæv blive analyseret. Fiberbaseret endomikroskopi (FE) vil blive udført, og op til 100 μg FIB ONE og PBS/AZD1236 vil blive instilleret. CT-identificerede områder af arkitektonisk normal lunge hos alle deltagere vil fungere som interne kontroller og vil blive brugt til at sammenligne MMP-aktivitet i normalt og sygt lungevæv.

Deltagerne vil blive bedt om at give rutinemæssige blodprøver før og efter administration af FIB ONE og AZD1236. En kardiorespiratorisk undersøgelse og rutineobservationer vil blive udført 4-6 timer efter administration, og alle deltagere vil blive vurderet for udskrivning. Alle deltagere vil enten blive kontaktet af et medlem af forskerteamet via telefon eller afdelingsbesøg 24 timer (± 4 timer) efter dosering for at sikre, at der ikke blev oplevet bivirkninger/SAE. Deltagerens involvering i undersøgelsen er afsluttet, når 24 timers vurderingen er gennemført med succes, og alle AE'er/SAE'er er blevet løst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle kohorter Kapacitet til at give informeret samtykke

  • ≥ 16 år
  • Deltagende konsulent tilladelse til bronkoskopi
  • Thorax CT-scanning taget inden for de foregående 10 uger
  • Let tilgængelige målområder med bronkoskopi og FE
  • Kohorte 1 - Patienter med en formodet eller bekræftet lungetilstand forbundet med øget aktivitet af den fibroproliferative vej og planlagt til at gennemgå en elektiv bronkoskopi
  • Kohorte 2 - Patienter, der gennemgår planlagt kardiotorakal kirurgi for biopsi/resektion af en lungetilstand forbundet med øget aktivitet af den fibroproliferative vej.

Ekskluderingskriterier:

  • Alle kohorter
  • Afslag på deltagelse af mødende konsulent
  • Enhver historie med anafylaksi
  • Signifikant koagulopati eller blødningstendens, som får bronkoskopi til at være uegnet, som bestemt af den kliniske medforsker eller deltagerens behandlende konsulent ved hjælp af information, som er rutinemæssigt tilgængelig
  • Myokardieinfarkt i de foregående fire uger
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Modtagelse af lægemidler, der forårsager øget autofluorescens i lungen, specifikt amiodoran og methotrexat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: FIB ONE administration
Alle deltagere i dette kliniske studie vil ved én lejlighed blive doseret med FIB ONE. Den endelige dosis vil være mindre end 100 µg.
Andet: FIB ONE
FIB ONE vil blive administreret til hver patient under en bronkoskopiprocedure. Fiberbaseret endomikroskopi og to typer seersoftware vil blive brugt til at detektere FIB ONE-signal i lungen.
Andet: AZD1236
AZD1236 vil blive leveret i mikrodosiskoncentrationer og anses derfor for at være ude af stand til at udøve nogen farmakologisk effekt uden for administrationsområdet og usandsynligt at forårsage en bivirkning.
EKSPERIMENTEL: AZD1236 administration
For at kvantificere ændringen i gennemsnitlig FIB ONE fluorescensamplifikationsgradient i nærvær af AZD1236 i den fibroproliferative lunge
Andet: FIB ONE
FIB ONE vil blive administreret til hver patient under en bronkoskopiprocedure. Fiberbaseret endomikroskopi og to typer seersoftware vil blive brugt til at detektere FIB ONE-signal i lungen.
Andet: AZD1236
AZD1236 vil blive leveret i mikrodosiskoncentrationer og anses derfor for at være ude af stand til at udøve nogen farmakologisk effekt uden for administrationsområdet og usandsynligt at forårsage en bivirkning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Målingen af ​​FIB ONE fluorescensintensitet i lungen (del A).
Tidsramme: Analyse tager en uge at fuldføre postproceduren.
Kvantificer ændringen i fluorescens ved levering af FIB ONE.
Analyse tager en uge at fuldføre postproceduren.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Målingen af ​​FIB ONE fluorescensintensitet i lungen i nærværelse af PBS eller AZD1236 (del B).
Tidsramme: Analyse tager en uge at fuldføre postproceduren.
Kvantificer ændringen i fluorescens ved levering af FIB ONE og AZD1236/PBS.
Analyse tager en uge at fuldføre postproceduren.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Edinburgh

Samarbejdspartnere

NHS Lothian

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2015

Først opslået (SKØN)

16. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIB ONE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fibrose

Kliniske forsøg med FIB ONE

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner