Avbildning av FIB ONE i den mänskliga lungan med hjälp av endomikroskopi (FIB ONE)
Utforskande klinisk studie för att avbilda intrapulmonell mikrodosering av FIBroproliferation ONE (FIB ONE) med hjälp av endomikroskopi
Även om processen med fibros är avgörande för normal sårläkning, kan en överdriven och okontrollerad "fibrotisk" respons resultera i försämrad vävnadsstruktur och funktion. Med andra ord kan påverkade "fibrotiska" vävnader inte läka tillbaka till det normala och fungerar därför inte lika effektivt som de normalt skulle göra.
När det gäller lungan kan fibros förekomma över stora delar av lungan, till exempel vid tillstånd som idiopatisk lungfibros (IPF) och sarkoidos, eller så kan den förekomma i mycket mindre fläckar som runt gränserna för vissa lungtumörer. För närvarande förstår utredarna inte till fullo mekanismerna för fibros och kan därför inte övervaka eller behandla dessa tillstånd så effektivt som utredarna kunde. Trots den betydande globala ekonomiska bördan av dessa sjukdomar är behandlingsalternativen mycket begränsade och övervakning av sjukdomsprogression är fortfarande en verklig utmaning.
I ett försök att ta itu med detta problem utvecklar forskargruppen för närvarande ett bibliotek av nya optiska molekylära avbildningssmartprober som är inriktade mot viktiga patologiska processer i den mänskliga lungan. Den funktionella profilen för denna portfölj av sönder är att de uppvisar hög stabilitet och specificitet in vivo och har en kort aktiveringstid, vilket möjliggör snabb in situ molekylär profilering på plats, vilket i framtiden möjliggör förbättrad diagnostisk säkerhet och stratifiering för riktad farmakologisk intervention. Detta kliniska mikrodoseringsstudieprotokoll fokuserar på intrapulmonell leverans av mikrodoser (<100 µg) av Smartprobe Fibroproliferation (FIB ONE) till olika regioner i den mänskliga lungan för att framhäva MMP-aktivitet kombinerat med en aktiv MMP-hämmare (AZD1236) till den distala lungan. Detta tillvägagångssätt kommer att göra det möjligt för forskargruppen att direkt demonstrera användbarheten av denna SmartProbe-baserade plattform vid validering av läkemedelsmålsengagemang i områden med misstänkt fibroproliferation (kännetecknad av ökad MMP-aktivitet).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära effektmåttet är att visualisera leveransen av en mikrodos av FIB ONE och bedöma avbildningsparametrar hos patienter med lungtillstånd med hjälp av två mikroendoskopisystem (del A). Ett sekundärt mål är att kvantifiera förändringen i genomsnittlig FIB ONE-fluorescensamplifieringsgradient i närvaro av AZD1236 i den fibroproliferativa lungan (del B). Avbildning kommer att utföras med hjälp av en ny multi-colour widefield fluorescens mikroendoskopi plattform och en kommersiellt tillgänglig bild plattform.
Kohort 1 kommer att bestå av 20 patienter schemalagda för rutinmässig elektiv diagnostisk eller övervakningsbronkoskopi med ett fibroproliferativt lungtillstånd och kohort 2 kommer att bestå av 6 patienter som genomgår planerad kardiotorakkirurgi för biopsi/resektion av lungtillstånd som kännetecknas av överdriven aktivitet av den fibroproliferativa vägen. För båda kohorterna kommer behörighet att verifieras av en klinisk prövningsläkare efter att skriftligt informerat samtycke har erhållits.
För kohort 1 kommer en bronkoskopi med sköljning att utföras för att skörda bronko-alveolär sköljvätska (BALF). För kohort 2 kommer ett prov av resekerad lungvävnad att analyseras. Fiberbaserad endomikroskopi (FE) kommer att utföras och upp till 100 μg FIB ONE och PBS/AZD1236 kommer att instilleras. CT-identifierade regioner av arkitektoniskt normala lungor hos alla deltagare kommer att fungera som interna kontroller och kommer att användas för att jämföra MMP-aktivitet i normal och sjuk lungvävnad.
Deltagarna kommer att uppmanas att ge rutinmässiga blodprover före och efter administrering av FIB ONE och AZD1236. En kardiorespiratorisk undersökning och rutinobservationer kommer att utföras 4-6 timmar efter administrering och alla deltagare kommer att bedömas för utskrivning. Alla deltagare kommer antingen att kontaktas av en medlem av forskargruppen via telefon eller avdelningsbesök 24 timmar (± 4 timmar) efter dosering för att säkerställa att inga biverkningar/SAE upplevdes. Deltagarens inblandning i studien avslutas när 24-timmarsbedömningen har slutförts framgångsrikt och alla AE/SAE har lösts.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH16 4TJ
- Royal Infirmary Edinburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla kohorter Kapacitet att ge informerat samtycke
- ≥ 16 år
- Närvarande konsult tillstånd för bronkoskopi
- Thorax CT-skanning tagen inom de senaste 10 veckorna
- Lättillgängliga målområden med bronkoskopi och FE
- Kohort 1 - Patienter med ett misstänkt eller bekräftat lungtillstånd associerat med ökad aktivitet av den fibroproliferativa vägen och planerade att genomgå en elektiv bronkoskopi
- Kohort 2 - Patienter som genomgår planerad hjärtkirurgi för biopsi/resektion av ett lungtillstånd associerat med ökad aktivitet av den fibroproliferativa vägen.
Exklusions kriterier:
- Alla kohorter
- Avslag på deltagande av närvarande konsult
- Någon historia av anafylaxi
- Signifikant koagulopati eller blödningstendens, som gör att bronkoskopi är olämplig, enligt bedömning av den kliniska medutredaren eller deltagarens behandlande konsult, med hjälp av information som är rutinmässigt tillgänglig
- Hjärtinfarkt under de föregående fyra veckorna
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Får läkemedel som orsakar ökad autofluorescens i lungan, speciellt amiodoran och metotrexat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: FIB ONE administration
Alla deltagare i denna kliniska studie kommer vid ett tillfälle att doseras med FIB ONE.
Den slutliga dosen kommer att vara mindre än 100 µg.
|
FIB ONE kommer att administreras till varje patient under en bronkoskopi.
Fiberbaserad endomikroskopi och två typer av tittarprogramvara kommer att användas för att detektera FIB ONE-signal i lungan.
AZD1236 kommer att levereras i mikrodoskoncentrationer och anses därför inte kunna utöva någon farmakologisk effekt utanför administreringsområdet och sannolikt inte orsaka en biverkning.
|
|
EXPERIMENTELL: AZD1236 administration
Att kvantifiera förändringen i genomsnittlig FIB ONE fluorescensamplifieringsgradient i närvaro av AZD1236 i den fibroproliferativa lungan
|
FIB ONE kommer att administreras till varje patient under en bronkoskopi.
Fiberbaserad endomikroskopi och två typer av tittarprogramvara kommer att användas för att detektera FIB ONE-signal i lungan.
AZD1236 kommer att levereras i mikrodoskoncentrationer och anses därför inte kunna utöva någon farmakologisk effekt utanför administreringsområdet och sannolikt inte orsaka en biverkning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätningen av FIB ONE-fluorescensintensiteten i lungan (del A).
Tidsram: Analysen tar en vecka att slutföra postproceduren.
|
Kvantifiera förändringen i fluorescens vid leverans av FIB ONE.
|
Analysen tar en vecka att slutföra postproceduren.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätningen av FIB ONE-fluorescensintensiteten i lungan i närvaro av PBS eller AZD1236 (del B).
Tidsram: Analysen tar en vecka att slutföra postproceduren.
|
Kvantifiera förändringen i fluorescens vid leverans av FIB ONE och AZD1236/PBS.
|
Analysen tar en vecka att slutföra postproceduren.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FIB ONE
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .