진행성 악성 종양 환자에서 단일 제제 및 PDR001과의 조합으로 MBG453의 I-Ib/II상 연구
진행성 악성 종양이 있는 성인 환자에서 MBG453 단일 제제 및 PDR001 병용의 안전성 및 효능에 대한 I-Ib/II상 오픈 라벨 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 단일 제제인 사바톨리맙(MBG453)의 I상 용량 증량 부분과 Ib상 용량 증량으로 구성된 인간(FIH) 공개 라벨 제I-Ib/II상 다기관 연구 중 최초입니다. 단일 제제를 사용한 용량 증량의 2개 코호트가 완료된 후 시작된 스파탈리주맙(PDR001)과 결합된 사바톨리맙의 일부입니다. 단일 제제 및 스파탈리주맙과의 병용 요법으로 사바톨리맙의 최대 허용 용량(MTD)/권장 2상 용량(RP2D)이 달성되면 용량 범위 지정 부분과 2상 부분이 시작되었습니다.
• 1상 용량 증량 부분(사바톨리맙 단일 제제): 연구의 1상 부분에서 피험자 코호트는 MTD에 도달할 때까지 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 단일 제제로 사바톨리맙을 사용하여 치료를 받았습니다. 또는 더 낮은 RP2D가 설정되었습니다.
일본의 사바톨리맙 단일 제제 용량 증량 부분은 단일 제제 사바톨리맙의 안전성 및 약동학(PK) 프로파일이 일본 환자에서 적절하게 특성화되도록 보장하기 위해 별도로 실행되었습니다. 일본 환자에 대한 단일 제제 사바톨리맙의 권장 용량이 나머지 세계(ROW) 환자와 동일한 경우, 일본에 등록된 환자는 연구의 다른 부분에 모집되었습니다.
• Ib상 용량 증량 부분(스파르탈리주맙과 병용한 사바톨리맙): 연구의 병용 Ib상 부분은 단일 제제로서 사바톨리맙의 최소 2개 코호트가 완료된 후 시작될 예정이었고 안전성 데이터는 피험자가 치료를 시작하기에 허용 가능한 독성을 시사했습니다. 조합하여. Q2W 투여 일정에 따라 사바톨리맙과 스파탈리주맙의 조합에 대한 MTD/RP2D를 확인한 후, Q4W 투여 일정에 따라 MTD/RP2D를 확인하기 위해 추가 용량 증량을 계획했습니다.
데시타빈 치료군(Ib상)과 병용한 사바톨리맙은 등록이 개시되지 않았습니다.
- 용량 범위 부분: 용량 범위 부분에서는 안전성, 내약성 및 PK를 더 잘 이해하기 위해 단일 제제 사바톨리맙의 다양한 용량 수준을 테스트했습니다.
- 제2상 부분(스파르탈리주맙과 병용하는 사바톨리맙): 사바톨리맙과 스파탈리주맙을 병용하는 MTD 및/또는 RP2D가 선언되면 선택된 적응증(흑색종 및 비소세포폐암종)의 제2상 부분에 추가 피험자가 등록되었습니다. 예비적인 항종양 활성을 평가하기 위해.
제2상 단일 제제 사바톨리맙 치료 부문은 등록을 위해 공개되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Leiden, 네덜란드, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만, 10002
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
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Geneve 14, 스위스, CH 1211
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 168583
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20141
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, 일본, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 기록된 진행성 또는 전이성 고형 종양.
- I-Ib상 부분(용량 범위 부분 포함): 진행성/전이성 고형 종양 환자, RECIST v1.1에 의해 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 환자, 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 표준 요법에 내약성이 없는 환자 표준 치료법이 없고 이전에 항-PD-1/PD-L1 치료를 받지 않은 사람.
- 2상 부분(MBG453 단일 제제): 용량 증량 1상 부분 동안 적어도 하나의 확인된 PR 또는 CR이 나타난 적응증의 진행성/전이성 고형 종양이 있는 환자. 환자는 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있거나 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 표준 요법에 내약성이 없어야 합니다.
2상 파트(MBG453, PDR001 조합): 아래 선택된 적응증에서 진행성/전이성 종양이 있고 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 병변이 하나 이상 있고 표준 요법을 받았고 표준 요법에 내약성이 없거나 질병이 진행된 환자 마지막 이전 치료 후.:
- 흑색종(항-PD-1/PD-L1 요법 미경험 또는 사전 치료)
- 비소세포폐암(항-PD-1/PD-L1 요법 무경험 또는 사전 치료)
- 신장 세포 암종(항-PD-1/PD-L1 요법 순진 또는 전처리)
- 생검이 가능한 질병 부위가 있어야 하며, 치료 기관의 지침에 따라 종양 생검 대상자여야 합니다. 환자는 스크리닝/기준선에서 그리고 연구 치료 중에 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
- 데시타빈과 병용한 MBG453의 경우: 토포테칸을 포함한 표준 화학 요법의 2개 라인 이하로 실패한 항-PD-1/PD-L1 치료 경험이 없는 SCLC 환자
제외 기준:
- 증후성 중추신경계 전이의 존재.
- 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염.
- 활동성 자가면역 질환 또는 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 자가면역 질환의 문서화된 병력 또는 전신 스테로이드가 필요한 상태.
- 전신 스테로이드 요법 또는 면역억제 요법(≥10mg/일 프레드니손 또는 동등물).
- 감염성 질병에 대한 백신 사용(예: 수두, 폐렴구균) 연구 치료 시작 4주 이내.
- T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 다른 항체 또는 약물과 함께 항-CTLA4 항체로 전처리.
- 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 중재적, 조사적 비면역요법 연구에 참여.
- 항-PD-1/PD-L1 연구를 제외한 중재적, 조사적 암 백신 또는 면역요법 연구에 사전 참여.
- 데시타빈과 병용한 MBG453의 경우: 데시타빈 또는 데시타빈 국가별 라벨에 나열된 부형제에 대한 과민증
다른 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: I상 용량 증량: MBG453 Q2W ROW
사바톨리맙은 전 세계(ROW) 환자의 1상 용량 증량 부분에서 2주마다(Q2W)
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항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: I상 용량 증량: MBG453 Q2W 일본
일본 환자를 대상으로 한 1상 용량 증량 부분의 사바톨리맙 Q2W
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항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: I상 용량 증량: MBG453 Q4W ROW
ROW 환자의 1상 용량 증량 부분에서 4주마다(Q4W) 사바톨리맙
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항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: I상 용량 증량: MBG453 Q4W 일본
일본 환자를 대상으로 한 1상 용량 증량 부분의 사바톨리맙 Q4W
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항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: Ib상 용량 증량: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Ib상 용량 증량 파트에서 스파탈리주맙 Q2W와 조합된 사바톨리맙 Q2W
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항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
항인간 PD-1 단일클론 항체.
PDR001은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: Ib상 용량 증량: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Ib상 용량 증량 파트에서 스파탈리주맙 Q4W와 조합된 사바톨리맙 Q4W
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항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
항인간 PD-1 단일클론 항체.
PDR001은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: Ib 단계 용량 증량: MBG453 + 데시타빈
Ib상 용량 증량 부분에서 데시타빈과 조합된 사바톨리맙.
이 부문은 등록을 위해 개설되지 않았습니다.
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상업적으로 이용 가능한 화학 요법
항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 범위 지정 부분: MBG453 Q4W
용량 범위 부분의 Sabatolimab Q4W
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항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2단계: MBG453 + PDR001
비소세포폐암종(NSCLC) 및 흑색종에 대한 스파탈리주맙 Q4W와 사바톨리맙 Q4W 병용
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항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
항인간 PD-1 단일클론 항체.
PDR001은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2단계: MBG453
Sabatolimab 단독 임상 2상.
이 부문은 등록을 위해 개설되지 않았습니다.
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항 인간 TIM-3 단일클론 항체.
MBG453은 2주마다(Q2W) 또는 4주마다(Q4W) 정맥내(i.v.) 주입을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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I-Ib상 및 용량 범위 부분: 치료 중 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 최대 30일까지, 사바톨리맙의 경우 최대 2년, 사바톨리맙과 스파탈리주맙 병용의 경우 최대 5년
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AE(중증도에 관계없이 모든 AE) 및 활력 징후, 심전도 및 AE로 적격하고 보고된 실험실 결과의 기준치로부터의 변화를 포함하는 SAE가 있는 참가자 수. AE의 중증도를 특성화하기 위한 AE 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 기반으로 했습니다. CTCAE v4.03의 경우 1등급 = 경도; 2등급 = 중간; 3등급 = 중증; 4등급 = 생명을 위협함; 5등급 = AE와 관련된 사망. 치료 기간은 연구 치료제를 처음 투여한 날부터 마지막 투여일로부터 최대 30일까지로 정의됩니다. |
연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 최대 30일까지, 사바톨리맙의 경우 최대 2년, 사바톨리맙과 스파탈리주맙 병용의 경우 최대 5년
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I-Ib 단계: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 28일(사바톨리맙 단일 제제) 및 56일(사바톨리맙+스파르탈리주맙)
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용량 제한 독성(DLT)은 질병, 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 이상 사례 또는 CTCAE(공통 용어 기준) 등급 ≥ 3의 비정상적인 실험실 값으로 정의됩니다. 단일 제제로서 사바톨리맙을 사용한 치료의 첫 번째 주기 내 또는 연구의 용량 증량 부분 동안 사바톨리맙을 스파탈리주맙과 병용하여 투여하는 경우 처음 두 치료 주기 내에.
CTCAE 3등급 이상이 아니더라도 임상적으로 중요한 기타 독성은 DLT로 간주될 수 있습니다.
한 치료 주기의 기간은 28일입니다.
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28일(사바톨리맙 단일 제제) 및 56일(사바톨리맙+스파르탈리주맙)
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I-Ib상 및 용량 범위 부분: 사바톨리맙의 용량 감소 및 용량 중단을 수행한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 사바톨리맙과 스파탈리주맙 병용의 경우 최대 4.9년
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사바톨리맙을 한 번 이상 용량 감량한 참가자 수와 사바톨리맙을 한 번 이상 용량 중단한 참가자 수.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 사바톨리맙과 스파탈리주맙 병용의 경우 최대 4.9년
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Ib상: 스파탈리주맙의 용량 감소 및 용량 중단을 받은 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 4.9년입니다.
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스파탈리주맙을 1회 이상 감량한 참가자 수와 스파탈리주맙을 1회 이상 투여 중단한 참가자 수.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 4.9년입니다.
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I-Ib상 및 용량 범위 부분: 사바톨리맙의 용량 강도
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 사바톨리맙과 스파탈리주맙 병용의 경우 최대 4.9년
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사바톨리맙 Q2W의 용량 강도는 누적 실제 용량(밀리그램)을 노출 기간(일)으로 나눈 후 14일을 곱하여 계산되었습니다. 사바톨리맙 Q4W의 투여 강도는 누적 실제 투여량(밀리그램)을 노출 기간(일)으로 나눈 후 28일을 곱하여 계산되었습니다. |
연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 사바톨리맙과 스파탈리주맙 병용의 경우 최대 4.9년
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Ib상: 스파탈리주맙의 용량 강도
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 4.9년입니다.
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스파탈리주맙 Q2W의 투여 강도는 누적 실제 투여량(밀리그램)을 노출 기간(일)으로 나눈 후 14일을 곱하여 계산되었습니다. 스파탈리주맙 Q4W의 투여 강도는 누적 실제 투여량(밀리그램)을 노출 기간(일)으로 나눈 후 28일을 곱하여 계산되었습니다. |
연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 4.9년입니다.
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2단계: RECIST v1.1에 따른 전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 최대 2.9년 평가
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종양 반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따른 현지 연구자 평가를 기반으로 했습니다. RECIST v1.1에 따른 ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전반적 반응이 가장 좋은 참가자의 비율로 정의됩니다. RECIST v1.1의 경우 CR=모든 비결절 표적 병변의 소멸. 또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 기준 직경 합계를 기준으로 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. |
치료 시작부터 치료 종료까지 최대 2.9년 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1에 따른 최고 종합 반응(BOR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년을 평가했습니다.
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BOR은 RECIST v1.1에 따른 현지 연구자 평가를 기반으로 연구 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최상의 반응으로 정의됩니다. RECIST v1.1의 경우 CR=모든 비결절 표적 병변의 소멸. 또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 기준선 직경 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소함; PD = 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변 직경의 가장 작은 합계를 기준으로 하여 측정된 모든 표적 병변 직경의 합이 최소 20% 증가합니다. 또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가를 보여야 합니다. SD = PR 또는 CR에 적합할 정도로 수축이 충분하지도 않고 진행에 적합할 병변의 증가도 없음; NCRNPD: 하나 이상의 비표적 병변의 지속성. 각 카테고리의 참가자 수가 표에 보고됩니다. |
치료 시작부터 치료 종료까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년을 평가했습니다.
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RECIST v1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 처음으로 기록된 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 사바톨리맙과 스파탈리주맙 병용의 경우 최대 4.9년으로 평가되었습니다.
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무진행생존(PFS)은 치료 시작일부터 처음으로 기록된 진행일 또는 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 PFS를 검열했습니다. 종양 반응은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다. PFS는 Kaplan-Meier 추정을 사용하여 분석되었습니다. |
치료 시작부터 처음으로 기록된 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 사바톨리맙과 스파탈리주맙 병용의 경우 최대 4.9년으로 평가되었습니다.
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RECIST v1.1에 따른 응답 기간(DOR)
기간: 최초 기록된 반응부터 기저 암으로 인한 최초 기록된 질병 진행 또는 사망까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년까지 평가되었습니다.
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DOR은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 최상의 전체 반응이 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)인 환자에게만 적용됩니다. DOR은 처음으로 문서화된 반응 날짜부터 기저 암으로 인해 처음으로 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 기간을 검열했습니다. 통계분석계획(SAP)에 따르면, 각 치료군/군에서 확인된 CR 또는 PR을 달성한 환자가 최소 10명 이상인 경우 Kaplan-Meier 방법을 사용한 DOR 요약 추정치를 보고하도록 계획되었습니다. |
최초 기록된 반응부터 기저 암으로 인한 최초 기록된 질병 진행 또는 사망까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년까지 평가되었습니다.
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IrRC당 전체 응답률(ORR)
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년을 평가했습니다.
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종양 반응은 irRC에 따른 현지 조사관 평가를 기반으로 했습니다. irRC당 ORR은 면역 관련 완전 반응(irCR) 또는 면역 관련 부분 반응(irPR) 중 전반적으로 최고의 반응을 보이는 참가자의 비율로 정의됩니다. irRC의 경우, irCR=모든 비결절 표적 병변 및 비표적 병변의 소멸. 또한, 표적 병변으로 지정된 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. irPR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 새로운 측정 가능한 병변을 포함하는 모든 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소합니다. |
치료 시작부터 치료 종료까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년을 평가했습니다.
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IrRC당 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 처음으로 기록되고 확인된 원인으로 인한 진행 또는 사망까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년을 평가했습니다.
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PFS는 치료 시작일부터 처음으로 기록되고 확인된 진행 또는 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우, 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 PFS를 검열했습니다. 종양 반응은 irRC당 현지 조사관 평가를 기반으로 했습니다. PFS는 Kaplan-Meier 추정을 사용하여 분석되었습니다. |
치료 시작부터 처음으로 기록되고 확인된 원인으로 인한 진행 또는 사망까지, 사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년을 평가했습니다.
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지, 사바톨리맙의 경우 최대 2년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 5.3년을 평가했습니다.
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전체생존(OS)은 치료 시작일부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우, 환자가 마지막으로 생존한 날짜를 기준으로 생존 여부를 검열했습니다. OS는 Kaplan-Meier 추정을 사용하여 추정되었습니다. |
치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지, 사바톨리맙의 경우 최대 2년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 5.3년을 평가했습니다.
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사바톨리맙의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: 주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 사바톨리맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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약동학(PK) 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 사바톨리맙 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈청 농도로 정의됩니다.
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주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 사바톨리맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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사바톨리맙의 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 사바톨리맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 사바톨리맙 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
Tmax는 투여 후 최대(피크) 혈청 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
계산에는 실제 기록된 샘플링 시간이 고려되었습니다.
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주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 사바톨리맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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0시부터 Sabatolimab의 마지막 정량 농도(AUClast)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 사바톨리맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 사바톨리맙 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
AUClast 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다.
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주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 사바톨리맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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사바톨리맙의 최종 제거 반감기(T1/2)
기간: 주입 전 및 사이클 3 제1일에 사바톨리맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 사바톨리맙 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
T1/2는 최종 제거 단계의 회귀 분석을 통해 계산되었습니다.
T1/2는 0.693/말단 제거 속도 상수로 계산되었습니다.
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주입 전 및 사이클 3 제1일에 사바톨리맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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스파탈리주맙의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: 주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 스파탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 스파탈리주맙 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈청 농도로 정의됩니다.
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주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 스파탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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스파탈리주맙의 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 스파탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 스파탈리주맙 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
Tmax는 투여 후 최대(피크) 혈청 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
계산에는 실제 기록된 샘플링 시간이 고려되었습니다.
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주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 스파탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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Spartalizumab의 0시부터 마지막 정량 농도(AUClast)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 스파탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 스파탈리주맙 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
AUClast 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다.
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주입 전 및 사이클 1 1일 및 사이클 3 1일에 스파탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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스파탈리주맙의 최종 제거 반감기(T1/2)
기간: 주입 전 및 사이클 3 제1일에 스파탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 스파탈리주맙 혈청 농도를 기준으로 계산되었습니다.
T1/2는 최종 제거 단계의 회귀 분석을 통해 계산되었습니다.
T1/2는 0.693/말단 제거 속도 상수로 계산되었습니다.
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주입 전 및 사이클 3 제1일에 스파탈리주맙 주입 완료 후 1, 24, 168, 240 및 336시간. 주입 기간은 30분이었습니다. 한 주기의 기간은 28일이었습니다.
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항-사바톨리맙 항체를 보유한 참가자 수
기간: 베이스라인(첫 번째 투여 전) 및 베이스라인 이후(사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년까지 치료 전반에 걸쳐 평가됨)
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면역원성은 검증된 3단계 분석 접근법을 통해 혈청에서 평가되었습니다. 잠재적인 항-사바톨리맙 항체에 대해 샘플을 스크리닝하였고 확증 분석을 사용하여 양성 스크리닝 결과를 확인했습니다. 확인된 항약물 항체(ADA) 양성 샘플의 경우 역가를 결정했습니다. 환자 ADA 상태는 다음과 같이 정의되었습니다:
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베이스라인(첫 번째 투여 전) 및 베이스라인 이후(사바톨리맙의 경우 최대 1.9년, 스파탈리주맙과 병용한 사바톨리맙의 경우 최대 4.9년까지 치료 전반에 걸쳐 평가됨)
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항스파르탈리주맙 항체를 보유한 참가자 수
기간: 기준선(첫 번째 투여 전) 및 기준선 이후(최대 4.9년의 치료 기간 동안 평가).
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면역원성은 검증된 3단계 분석 접근법을 통해 혈청에서 평가되었습니다. 잠재적인 항-스파르탈리주맙 항체에 대해 샘플을 스크리닝하였고 확증 분석을 사용하여 양성 스크리닝 결과를 확인했습니다. 확인된 항약물 항체(ADA) 양성 샘플의 경우 역가를 결정했습니다. 환자 ADA 상태는 다음과 같이 정의되었습니다:
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기준선(첫 번째 투여 전) 및 기준선 이후(최대 4.9년의 치료 기간 동안 평가).
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PD-L1의 기본 발현
기간: 상영
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프로그래밍된 세포사멸 리간드 1(PD-L1)의 종양 발현은 면역조직화학적 방법으로 측정되었습니다.
이 기록에는 PD-1의 기본 발현과 연구 치료제의 임상적 이점이 요약되어 있습니다.
임상적 이점(BOR: CR, PR, SD 또는 NCRNPD) 및 임상적 이점 없음(BOR: PD)은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다.
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상영
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CD8+의 기본 발현
기간: 상영
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CD8+의 종양 발현은 면역조직화학적 방법으로 측정하였다.
이 기록에는 CD8+의 기본 발현과 연구 치료제의 임상적 이점이 요약되어 있습니다.
임상적 이점(BOR: CR, PR, SD 또는 NCRNPD) 및 임상적 이점 없음(BOR: PD)은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다.
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상영
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TIM-3의 기본 발현
기간: 상영
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T 세포 면역글로불린 도메인 및 뮤신 도메인-3(TIM-3)의 종양 발현을 면역조직화학적 방법으로 측정하였다.
이 기록에는 TIM-3의 기준선 발현과 연구 치료제의 임상적 이점이 요약되어 있습니다.
임상적 이점(BOR: CR, PR, SD 또는 NCRNPD) 및 임상적 이점 없음(BOR: PD)은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다.
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상영
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LAG-3의 기준선 발현
기간: 상영
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림프구 활성화 유전자-3(LAG-3)의 종양 발현은 면역조직화학적 방법으로 측정되었습니다.
이 기록은 LAG-3의 기준선 발현과 연구 치료제의 임상적 이점을 요약합니다.
임상적 이점(BOR: CR, PR, SD 또는 NCRNPD) 및 임상적 이점 없음(BOR: PD)은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다.
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상영
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CD163의 기본 발현
기간: 상영
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CD163의 종양 발현은 면역조직화학적 방법으로 측정하였다.
이 기록에는 CD163의 기본 발현과 연구 치료제의 임상적 이점이 요약되어 있습니다.
임상적 이점(BOR: CR, PR, SD 또는 NCRNPD) 및 임상적 이점 없음(BOR: PD)은 RECIST v1.1에 따른 현지 조사자 평가를 기반으로 했습니다.
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상영
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종양 침윤 림프구(TIL) 수의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선(선별) 및 기준선 이후(최대 193일까지 치료 전반에 걸쳐 평가)
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TIL의 수는 헤마톡실린 및 에오신 염색으로 수행되었습니다.
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기준선(선별) 및 기준선 이후(최대 193일까지 치료 전반에 걸쳐 평가)
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2단계: 치료 기간 동안 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 최대 30일까지, 최대 기간은 3년입니다.
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활력 징후, 심전도 및 AE로 적격하고 보고된 실험실 결과의 기준치로부터의 변화를 포함하여 AE 및 SAE가 있는 참가자 수. AE의 중증도를 특성화하기 위한 AE 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 기반으로 했습니다. CTCAE v4.03의 경우 1등급 = 경도; 2등급 = 중간; 3등급 = 중증; 4등급 = 생명을 위협함; 5등급 = AE와 관련된 사망. 치료 기간은 연구 치료제를 처음 투여한 날부터 마지막 투여일로부터 최대 30일까지로 정의됩니다. |
연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 최대 30일까지, 최대 기간은 3년입니다.
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2상: 사바톨리맙의 용량 감소 및 용량 중단을 시행한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 2.9년입니다.
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사바톨리맙을 한 번 이상 용량 감량한 참가자 수와 사바톨리맙을 한 번 이상 용량 중단한 참가자 수.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 2.9년입니다.
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2단계: 스파탈리주맙의 용량 감소 및 용량 중단을 받은 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 2.9년입니다.
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스파탈리주맙을 1회 이상 감량한 참가자 수와 스파탈리주맙을 1회 이상 투여 중단한 참가자 수.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 2.9년입니다.
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제2상: 사바톨리맙의 용량 강도
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 2.9년입니다.
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사바톨리맙의 투여 강도는 누적 실제 투여량(밀리그램)을 노출 기간(일)으로 나눈 후 28일을 곱하여 계산되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 2.9년입니다.
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2상: 스파탈리주맙의 용량 강도
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 2.9년입니다.
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스파탈리주맙의 투여 강도는 누적 실제 투여량(밀리그램)을 노출 기간(일)으로 나눈 후 28일을 곱하여 계산되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 투여까지, 최대 기간은 2.9년입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
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기타 연구 ID 번호
- CMBG453X2101
- 2015-002354-12 (EudraCT 번호)
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IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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