Badanie fazy I-Ib/II dotyczące MBG453 w monoterapii oraz w połączeniu z PDR001 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I-Ib/II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności MBG453 w monoterapii oraz w skojarzeniu z PDR001 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to pierwsze wieloośrodkowe badanie fazy I-Ib/II prowadzone metodą otwartej próby na ludziach (FIH), które składało się z części fazy I polegającej na zwiększeniu dawki sabatolimabu (MBG453) w monoterapii oraz fazy Ib dotyczącej eskalacji dawki część sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem (PDR001), które rozpoczęło się po zakończeniu zwiększania dawki pojedynczego leku w dwóch kohortach. Po osiągnięciu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/zalecanej dawki fazy II (RP2D) sabatolimabu stosowanego w monoterapii i w skojarzeniu ze spartalizumabem rozpoczęto część dotyczącą ustalania dawki i część fazy II.
• Część fazy I dotycząca zwiększania dawki (sabatolimab pojedynczy lek): W części fazy I badania kohorty pacjentów leczono sabatolimabem w monoterapii co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie) aż do osiągnięcia MTD lub niższy RP2D.
Część dotyczącą zwiększania dawki sabatolimabu w monoterapii w Japonii prowadzono oddzielnie, aby zapewnić odpowiednie scharakteryzowanie profili bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) sabatolimabu w monoterapii u japońskich pacjentów. Jeżeli zalecana dawka sabatolimabu w monoterapii u pacjentów z Japonii była taka sama jak u pacjentów z reszty świata (ROW), wówczas pacjentów włączonych do badania w Japonii należało rekrutować do pozostałych części badania.
• Część dotycząca zwiększania dawki fazy Ib (sabatolimab w skojarzeniu ze spartalizumabem): Część badania fazy Ib dotycząca skojarzenia leku miała się rozpocząć po ukończeniu co najmniej dwóch kohort sabatolimabu w monoterapii, a dane dotyczące bezpieczeństwa sugerowały akceptowalną toksyczność dla pacjentów rozpoczynających leczenie w połączeniu. Po zidentyfikowaniu MTD/RP2D dla skojarzenia sabatolimabu i spartalizumabu ze schematem dawkowania co 2 tygodnie, zaplanowano dalsze zwiększanie dawki w celu zidentyfikowania MTD/RP2D ze schematem dawkowania co 4 tygodnie.
Nie otwarto rejestracji do grupy leczenia sabatolimabem w skojarzeniu z decytabiną (faza Ib).
- Część dotycząca ustalenia dawki: W części dotyczącej ustalania dawki przetestowano różne poziomy dawek sabatolimabu w monoterapii, aby lepiej poznać bezpieczeństwo, tolerancję i PK.
- Część fazy II (sabatolimab w skojarzeniu ze spartalizumabem): Po zadeklarowaniu MTD i/lub RP2D dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem, do części fazy II włączono dodatkowych pacjentów w wybranych wskazaniach (czerniak i niedrobnokomórkowy rak płuc). w celu oceny wstępnego działania przeciwnowotworowego.
Nie otwarto naboru do ramienia fazy II leczonego sabatolimabem w monoterapii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Holandia, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonia, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
-
-
-
-
-
Geneve 14, Szwajcaria, CH 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Włochy, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie udokumentowane zaawansowane lub przerzutowe guzy lite.
- Część fazy I-Ib (w tym część dotycząca ustalania dawki): pacjenci z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi, z mierzalną lub niemierzalną chorobą zgodnie z RECIST v1.1, u których wystąpiła progresja pomimo standardowej terapii lub nie tolerują standardowej terapii, lub u których nie istnieje standardowa terapia i którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia anty-PD-1/PD-L1.
- Część II fazy (MBG453 w monoterapii): Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym we wskazaniu, w którym zaobserwowano co najmniej jeden potwierdzony PR lub CR podczas fazy I zwiększania dawki. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1, mieć progresję pomimo standardowej terapii lub nie tolerować standardowej terapii.
Część fazy II (MBG453 w kombinacji PDR001): Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym guzem w wybranych poniżej wskazaniach, z co najmniej jedną mierzalną zmianą określoną na podstawie RECIST v1.1, którzy otrzymali standardową terapię i nie tolerują standardowej terapii lub u których wystąpiła progresja po ostatniej wcześniejszej terapii.:
- Czerniak (leczenie anty-PD-1/PD-L1 wcześniej lub wcześniej leczone)
- Niedrobnokomórkowy rak płuca (leczenie anty-PD-1/PD-L1 wcześniej lub wcześniej leczone)
- Rak nerkowokomórkowy (leczenie anty-PD-1/PD-L1 wcześniej lub wcześniej leczone)
- Musi mieć miejsce choroby nadające się do biopsji i być kandydatem do biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. Pacjent musi wyrazić chęć poddania się nowej biopsji guza podczas badania przesiewowego/początkowego oraz podczas terapii w ramach badania.
- Dla MBG453 w skojarzeniu z decytabiną: pacjenci z SCLC nieleczeni wcześniej anty-PD-1/PD-L1, u których nie powiodło się więcej niż dwie linie standardowej chemioterapii obejmującej topotekan
Kryteria wyłączenia:
- Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
- Zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, w tym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna lub dowolnego stanu wymagającego ogólnoustrojowych sterydów.
- Ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna (≥10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik).
- Stosowanie jakichkolwiek szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. ospa wietrzna, pneumokoki) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
- Wstępne leczenie przeciwciałami anty-CTLA4 w połączeniu z dowolnym innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego.
- Udział w interwencyjnym, eksperymentalnym badaniu nieimmunoterapeutycznym w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Wcześniejszy udział w badaniu interwencyjnym, eksperymentalnym dotyczącym szczepionki przeciwnowotworowej lub immunoterapii, z wyjątkiem badania anty-PD-1/PD-L1.
- Dla MBG453 w skojarzeniu z decytabiną: nadwrażliwość na decytabinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną na etykiecie decytabiny dla danego kraju
Zastosowanie mogą mieć inne kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I Zwiększanie dawki: MBG453 Q2W ROW
Sabatolimab co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) w fazie I, w części dotyczącej zwiększania dawki, u pacjentów z zagranicy (ROW)
|
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I Zwiększanie dawki: MBG453 Q2W Japonia
Sabatolimab Q2W w fazie I dotyczącej zwiększania dawki u pacjentów z Japonii
|
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I Zwiększanie dawki: MBG453 Q4W ROW
Sabatolimab co 4 tygodnie (co 4 tygodnie) w fazie I dotyczącej zwiększania dawki u pacjentów z ROW
|
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza I Zwiększanie dawki: MBG453 Q4W Japonia
Sabatolimab Q4W w fazie I dotyczącej zwiększania dawki u pacjentów z Japonii
|
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki w fazie Ib: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Sabatolimab Q2W w skojarzeniu ze spartalizumabem Q2W w fazie Ib, część dotycząca zwiększania dawki
|
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
Przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiemu PD-1.
PDR001 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza Ib Zwiększanie dawki: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Sabatolimab Q4W w skojarzeniu ze spartalizumabem Q4W w fazie Ib, część dotycząca zwiększania dawki
|
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
Przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiemu PD-1.
PDR001 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki w fazie Ib: MBG453 + decytabina
Sabatolimab w skojarzeniu z decytabiną w fazie Ib dotyczącej zwiększania dawki.
To ramię nie zostało otwarte do rejestracji.
|
dostępna komercyjnie chemioterapia
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część dotycząca zakresu dawek: MBG453 Q4W
Sabatolimab Q4W w części dotyczącej zakresu dawek
|
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II: MBG453 + PDR001
Sabatolimab Q4W w skojarzeniu ze spartalizumabem Q4W w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) i czerniaka
|
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
Przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiemu PD-1.
PDR001 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II: MBG453
Sam Sabatolimab w fazie II.
To ramię nie zostało otwarte do rejestracji.
|
Przeciwciało monoklonalne przeciw ludzkiemu TIM-3.
MBG453 podawany w infuzji dożylnej (i.v.) co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub co 4 tygodnie (co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I-Ib i część dotycząca ustalania dawki: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy czym maksymalny czas trwania wynosi 2 lata w przypadku sabatolimabu i 5 lat w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły AE (dowolne AE niezależnie od ciężkości) i SAE, w tym zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych kwalifikujących się i zgłaszanych jako AE. Stopnie AE służące do scharakteryzowania ciężkości działań niepożądanych oparto na wspólnych kryteriach terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.03. Dla CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = śmierć związana z AE. Okres leczenia definiuje się od dnia pierwszego podania badanego leku do 30 dni od daty ostatniego podania. |
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy czym maksymalny czas trwania wynosi 2 lata w przypadku sabatolimabu i 5 lat w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
|
Faza I-Ib: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni (sabatolimab w monoterapii) i 56 dni (sabatolimab+spartalizumab)
|
Toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną stopnia ≥ 3 według kryteriów CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), ocenianą jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub przyjmowanymi jednocześnie lekami, która występuje w pierwszym cyklu leczenia sabatolimabem w monoterapii lub w pierwszych dwóch cyklach leczenia, gdy sabatolimab podawany jest w skojarzeniu ze spartalizumabem w części badania dotyczącej zwiększania dawki.
Inne klinicznie istotne toksyczności można uznać za DLT, nawet jeśli nie mają one stopnia 3 lub wyższego według CTCAE.
Czas trwania jednego cyklu leczenia wynosi 28 dni.
|
28 dni (sabatolimab w monoterapii) i 56 dni (sabatolimab+spartalizumab)
|
|
Faza I-Ib i część dotycząca ustalania dawki: Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie sabatolimabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, maksymalny czas trwania wynoszący 1,9 roku w przypadku sabatolimabu i 4,9 roku w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
Liczba uczestników, którzy co najmniej jedno zmniejszyli dawkę sabatolimabu i liczba uczestników, którzy co najmniej jedno przerwali dawkowanie sabatolimabu.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, maksymalny czas trwania wynoszący 1,9 roku w przypadku sabatolimabu i 4,9 roku w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
|
Faza Ib: Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie sparalizumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 4,9 roku
|
Liczba uczestników, którzy co najmniej jedno zmniejszyli dawkę spartalizumabu i liczba uczestników, którzy co najmniej jedno przerwali dawkowanie spartalizumabu.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 4,9 roku
|
|
Faza I-Ib i część dotycząca ustalania dawki: Intensywność dawki sabatolimabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, maksymalny czas trwania wynoszący 1,9 roku w przypadku sabatolimabu i 4,9 roku w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
Intensywność dawki sabatolimabu Q2W obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach, a następnie pomnożono przez 14 dni. Intensywność dawki sabatolimabu Q4W obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach, a następnie pomnożono przez 28 dni. |
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, maksymalny czas trwania wynoszący 1,9 roku w przypadku sabatolimabu i 4,9 roku w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
|
Faza Ib: Intensywność dawki sparalizumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 4,9 roku
|
Intensywność dawki spartalizumabu Q2W obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach, a następnie pomnożono przez 14 dni. Intensywność dawki spartalizumabu Q4W obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach, a następnie pomnożono przez 28 dni. |
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 4,9 roku
|
|
Faza II: Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 2,9 roku
|
Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. ORR według RECIST v1.1 definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR). Dla RECIST v1.1, CR = zniknięcie wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. |
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 2,9 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji/nawrotu choroby, w oparciu o ocenę lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1. Dla RECIST v1.1, CR = zniknięcie wszystkich docelowych zmian innych niż węzłowe. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic; PD= Co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną na poziomie wyjściowym lub po nim. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm; SD = Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani zwiększenie zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do progresji; NCRNPD: Trwałość jednej lub więcej zmian niebędących docelowymi. Liczbę uczestników w każdej kategorii podano w tabeli. |
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) zgodnie z RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS cenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu była oparta na ocenie lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1. PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera. |
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Według RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z powodu nowotworu złośliwego, oceniany do 1,9 roku w przypadku sabatolimabu i 4,9 roku w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
DOR dotyczy wyłącznie pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1. DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z powodu choroby nowotworowej. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło żadne zdarzenie, czas jego trwania był cenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Zgodnie z planem analizy statystycznej (SAP) zaplanowano raportowanie podsumowujących szacunków DOR przy użyciu metody Kaplana-Meiera, jeśli w każdej grupie/ramieniu leczenia co najmniej 10 pacjentów osiągnęło potwierdzoną CR lub PR. |
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z powodu nowotworu złośliwego, oceniany do 1,9 roku w przypadku sabatolimabu i 4,9 roku w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) według irRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza zgodnie z irRC. ORR na irRC definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci pełnej odpowiedzi o podłożu immunologicznym (irCR) lub częściowej odpowiedzi o podłożu immunologicznym (irPR). Dla irRC, irCR = zniknięcie wszystkich zmian docelowych niewęzłowych i zmian niebędących docelowymi. Dodatkowo wszelkie patologiczne węzły chłonne zaliczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; irPR= Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, w tym nowych mierzalnych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. |
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia, oceniany do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) według irRC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej i potwierdzonej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej i potwierdzonej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Odpowiedź nowotworu opierała się na ocenie lokalnego badacza według irRC. PFS analizowano przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera. |
Od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej i potwierdzonej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, szacowany do 2 lat w przypadku sabatolimabu i 5,3 roku w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Jeżeli nie było wiadomo, czy pacjent zmarł, przeżycie oceniano według daty ostatniej znanej daty przeżycia pacjenta. OS oszacowano na podstawie szacunków Kaplana-Meiera. |
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, szacowany do 2 lat w przypadku sabatolimabu i 5,3 roku w przypadku sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie sabatolimabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji sabatolimabu w dniu 1. cyklu 1 i dniu 1. cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono na podstawie stężeń sabatolimabu w surowicy, stosując metody niekompartmentowe.
Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie w surowicy po podaniu dawki.
|
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji sabatolimabu w dniu 1. cyklu 1 i dniu 1. cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia sabatolimabu w surowicy (Tmax).
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji sabatolimabu w dniu 1. cyklu 1 i dniu 1. cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń sabatolimabu w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy po podaniu dawki.
Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
|
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji sabatolimabu w dniu 1. cyklu 1 i dniu 1. cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) sabatolimabu
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji sabatolimabu w dniu 1. cyklu 1 i dniu 1. cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń sabatolimabu w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe.
Do obliczenia AUClast wykorzystano liniową metodę trapezową.
|
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji sabatolimabu w dniu 1. cyklu 1 i dniu 1. cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2) Sabatolimabu
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji sabatolimabu w 1. dniu cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń sabatolimabu w surowicy, stosując metody bezkompartmentowe.
T1/2 obliczono za pomocą analizy regresji fazy końcowej eliminacji.
T1/2 obliczono jako stałą szybkości eliminacji 0,693/końcową.
|
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji sabatolimabu w 1. dniu cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy (Cmax) sparalizumabu
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji spartalizumabu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń spartalizumabu w surowicy, stosując metody niekompartmentowe.
Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie w surowicy po podaniu dawki.
|
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji spartalizumabu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia sparalizumabu w surowicy (Tmax).
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji spartalizumabu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń spartalizumabu w surowicy, stosując metody niekompartmentowe.
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy po podaniu dawki.
Do obliczeń wzięto pod uwagę rzeczywiste zarejestrowane czasy pobierania próbek.
|
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji spartalizumabu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) sparalizumabu
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji spartalizumabu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń spartalizumabu w surowicy, stosując metody niekompartmentowe.
Do obliczenia AUClast wykorzystano liniową metodę trapezową.
|
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji spartalizumabu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Końcowy okres półtrwania (T1/2) sparalizumabu
Ramy czasowe: przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji spartalizumabu w 1. dniu Cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
Parametry PK obliczono na podstawie stężeń spartalizumabu w surowicy, stosując metody niekompartmentowe.
T1/2 obliczono za pomocą analizy regresji fazy końcowej eliminacji.
T1/2 obliczono jako stałą szybkości eliminacji 0,693/końcową.
|
przed infuzją oraz 1, 24, 168, 240 i 336 godzin po zakończeniu infuzji spartalizumabu w 1. dniu Cyklu 3. Czas trwania infuzji wynosił 30 minut. Czas trwania jednego cyklu wynosił 28 dni.
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko sabatolimabowi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką) i post-wyjściowa (oceniana w trakcie leczenia do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem)
|
Immunogenność oceniano w surowicy za pomocą zwalidowanego testu trójpoziomowego. Próbki zbadano pod kątem potencjalnych przeciwciał przeciwko sabatolimabowi, a pozytywne wyniki przesiewowe potwierdzono za pomocą testu potwierdzającego. W przypadku potwierdzonych próbek dodatnich pod względem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) określono miana. Status ADA pacjenta zdefiniowano w następujący sposób:
|
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką) i post-wyjściowa (oceniana w trakcie leczenia do 1,9 roku dla sabatolimabu i 4,9 roku dla sabatolimabu w skojarzeniu ze spartalizumabem)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko sparalizumabowi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką) i po wartości początkowej (oceniana przez cały okres leczenia do 4,9 roku).
|
Immunogenność oceniano w surowicy za pomocą zwalidowanego testu trójpoziomowego. Próbki zbadano pod kątem potencjalnych przeciwciał przeciwko sparalizumabowi, a pozytywne wyniki przesiewowe potwierdzono za pomocą testu potwierdzającego. W przypadku potwierdzonych próbek dodatnich pod względem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) określono miana. Status ADA pacjenta zdefiniowano w następujący sposób:
|
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką) i po wartości początkowej (oceniana przez cały okres leczenia do 4,9 roku).
|
|
Wyjściowa ekspresja PD-L1
Ramy czasowe: Ekranizacja
|
Ekspresję liganda programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) w nowotworze mierzono metodami immunohistochemicznymi.
Ten zapis podsumowuje wyjściową ekspresję PD-1 i korzyści kliniczne wynikające z badanego leczenia.
Korzyści kliniczne (BOR: CR, PR, SD lub NCRNPD) i brak korzyści klinicznych (BOR: PD) obliczono na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
|
Ekranizacja
|
|
Wyjściowa ekspresja CD8+
Ramy czasowe: Ekranizacja
|
Ekspresję CD8+ w nowotworze mierzono metodami immunohistochemicznymi.
Ten zapis podsumowuje wyjściową ekspresję CD8+ i korzyści kliniczne wynikające z badanego leczenia.
Korzyści kliniczne (BOR: CR, PR, SD lub NCRNPD) i brak korzyści klinicznych (BOR: PD) obliczono na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
|
Ekranizacja
|
|
Wyrażenie podstawowe TIM-3
Ramy czasowe: Ekranizacja
|
Ekspresję domeny immunoglobuliny komórek T i domeny mucyny 3 (TIM-3) w nowotworze mierzono metodami immunohistochemicznymi.
Ten zapis podsumowuje wyjściową ekspresję TIM-3 i korzyści kliniczne wynikające z badanego leczenia.
Korzyści kliniczne (BOR: CR, PR, SD lub NCRNPD) i brak korzyści klinicznych (BOR: PD) obliczono na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
|
Ekranizacja
|
|
Wyjściowa ekspresja LAG-3
Ramy czasowe: Ekranizacja
|
Ekspresję genu aktywacji limfocytów-3 (LAG-3) w nowotworze mierzono metodami immunohistochemicznymi.
Ten zapis podsumowuje wyjściową ekspresję LAG-3 i korzyści kliniczne wynikające z badanego leczenia.
Korzyści kliniczne (BOR: CR, PR, SD lub NCRNPD) i brak korzyści klinicznych (BOR: PD) obliczono na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
|
Ekranizacja
|
|
Wyjściowa ekspresja CD163
Ramy czasowe: Ekranizacja
|
Ekspresję CD163 w nowotworze mierzono metodami immunohistochemicznymi.
Ten zapis podsumowuje wyjściową ekspresję CD163 i korzyści kliniczne wynikające z badanego leczenia.
Korzyści kliniczne (BOR: CR, PR, SD lub NCRNPD) i brak korzyści klinicznych (BOR: PD) obliczono na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST v1.1.
|
Ekranizacja
|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej liczby limfocytów naciekających guz (TIL).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przesiewowa) i post-wyjściowa (oceniana przez cały okres leczenia do maksymalnie 193 dni)
|
Liczbę TIL przeprowadzono za pomocą barwienia hematoksyliną i eozyną.
|
Wartość wyjściowa (przesiewowa) i post-wyjściowa (oceniana przez cały okres leczenia do maksymalnie 193 dni)
|
|
Faza II: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym okresie 3 lat
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i SAE, w tym zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, elektrokardiogramów i wyników badań laboratoryjnych kwalifikujących się i zgłaszanych jako zdarzenia niepożądane. Stopnie AE służące do scharakteryzowania ciężkości działań niepożądanych oparto na wspólnych kryteriach terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.03. Dla CTCAE v4.03, stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrażający życiu; Stopień 5 = śmierć związana z AE. Okres leczenia definiuje się od dnia pierwszego podania badanego leku do 30 dni od daty ostatniego podania. |
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, przy maksymalnym okresie 3 lat
|
|
Faza II: Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie sabatolimabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 2,9 roku
|
Liczba uczestników, którzy co najmniej jedno zmniejszyli dawkę sabatolimabu i liczba uczestników, którzy co najmniej jedno przerwali dawkowanie sabatolimabu.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 2,9 roku
|
|
Faza II: Liczba uczestników, u których zmniejszono dawkę i przerwano dawkowanie sparalizumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 2,9 roku
|
Liczba uczestników, którzy co najmniej jedno zmniejszyli dawkę spartalizumabu i liczba uczestników, którzy co najmniej jedno przerwali dawkowanie spartalizumabu.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 2,9 roku
|
|
Faza II: Intensywność dawki Sabatolimabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 2,9 roku
|
Intensywność dawki sabatolimabu obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach, a następnie pomnożoną przez 28 dni.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 2,9 roku
|
|
Faza II: Intensywność dawki sparalizumabu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 2,9 roku
|
Intensywność dawki spartalizumabu obliczono jako skumulowaną rzeczywistą dawkę w miligramach podzieloną przez czas trwania ekspozycji w dniach, a następnie pomnożoną przez 28 dni.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki, przy maksymalnym okresie leczenia wynoszącym 2,9 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMBG453X2101
- 2015-002354-12 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .