Estudio de fase I-Ib/II de MBG453 como agente único y en combinación con PDR001 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Estudio multicéntrico abierto de fase I-Ib/II sobre la seguridad y eficacia de MBG453 como agente único y en combinación con PDR001 en pacientes adultos con neoplasias malignas avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue el primero en humanos (FIH), de etiqueta abierta, de Fase I-Ib/II, multicéntrico, que consistió en una parte de aumento de dosis de Fase I de sabatolimab (MBG453) como agente único, y una parte de aumento de dosis de Fase Ib. parte de sabatolimab en combinación con espartalizumab (PDR001) que comenzó después de que se completaron dos cohortes en el aumento de dosis con un solo agente. Una vez que se alcanzó la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada de Fase II (RP2D) de sabatolimab como agente único y en combinación con espartalizumab, se inició una parte de rango de dosis y una parte de Fase II.
• Parte de aumento de dosis de la Fase I (sabatolimab como agente único): en la parte de la Fase I del estudio, cohortes de sujetos fueron tratados con sabatolimab como agente único cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W) hasta que se alcanzó la MTD. o se estableció un RP2D más bajo.
La parte de aumento de dosis de sabatolimab como agente único en Japón se realizó por separado para garantizar que los perfiles de seguridad y farmacocinética (PK) de sabatolimab como agente único se caractericen adecuadamente en pacientes japoneses. Si la dosis recomendada de sabatolimab como agente único en pacientes japoneses era la misma que en los pacientes del resto del mundo (ROW), entonces los pacientes inscritos en Japón debían ser reclutados en las otras partes del estudio.
• Parte de aumento de dosis de fase Ib (sabatolimab en combinación con espartalizumab): la parte combinada de fase Ib del estudio debía comenzar después de que se completaran al menos dos cohortes de sabatolimab como agente único y los datos de seguridad sugirieran una toxicidad aceptable para que los sujetos comenzaran el tratamiento. en combinación. Tras la identificación del MTD/RP2D para la combinación de sabatolimab y espartalizumab con un calendario de dosificación cada dos semanas, se planificó un aumento de dosis adicional para identificar el MTD/RP2D con un calendario de dosificación cada cuatro semanas.
El grupo de tratamiento con sabatolimab en combinación con decitabina (Fase Ib) no se abrió para inscripción.
- Parte de determinación de dosis: Durante la parte de determinación de dosis, se probaron varios niveles de dosis de sabatolimab como agente único para comprender mejor la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética.
- Parte de la Fase II (sabatolimab en combinación con espartalizumab): una vez que se declararon el MTD y/o RP2D para sabatolimab en combinación con espartalizumab, se inscribieron sujetos adicionales en la parte de la Fase II en las indicaciones seleccionadas (melanoma y carcinoma de pulmón de células no pequeñas) para evaluar la actividad antitumoral preliminar.
El grupo de tratamiento de fase II con sabatolimab como agente único no se abrió para inscripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
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MI
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Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japón, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Leiden, Países Bajos, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
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Geneve 14, Suiza, CH 1211
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos avanzados o metastásicos documentados histológicamente.
- Parte de Fase I-Ib (incluida la parte de rango de dosis): Pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos, con enfermedad medible o no medible según lo determinado por RECIST v1.1, que han progresado a pesar de la terapia estándar o son intolerantes a la terapia estándar, o para quienes no existe una terapia estándar y quienes no recibieron tratamiento previo anti-PD-1/PD-L1.
- Parte de fase II (agente único MBG453): Pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos en la indicación en la que se observó al menos una RP o RC confirmada durante la parte de fase I de escalada de dosis. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1, haber progresado a pesar de la terapia estándar o ser intolerantes a la terapia estándar.
Parte de fase II (MBG453 en combinación con PDR001): pacientes con tumores avanzados/metastásicos en las indicaciones seleccionadas a continuación, con al menos una lesión medible según lo determinado por RECIST v1.1, que han recibido terapia estándar y no toleran la terapia estándar o han progresado después de su última terapia previa.:
- Melanoma (terapia anti-PD-1/PD-L1 sin tratamiento previo o pretratada)
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (terapia anti-PD-1/PD-L1 sin tratamiento previo o pretratado)
- Carcinoma de células renales (terapia anti-PD-1/PD-L1 sin tratamiento previo o pretratada)
- Debe tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidato para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia de tumor en la selección/al inicio y durante la terapia en el estudio.
- Para MBG453 en combinación con decitabina: pacientes con SCLC sin tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1 que no han respondido a más de dos líneas de quimioterapia estándar, incluido topotecan
Criterio de exclusión:
- Presencia de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn o cualquier afección que requiera esteroides sistémicos.
- Terapia con esteroides sistémicos o cualquier terapia inmunosupresora (≥10 mg/día de prednisona o equivalente).
- Uso de cualquier vacuna contra enfermedades infecciosas (p. varicela, neumococo) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Pretratamiento con anticuerpos anti-CTLA4 en combinación con cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de las células T o la vía del punto de control.
- Participación en un estudio de intervención sin inmunoterapia en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Participación previa en un estudio de inmunoterapia o vacuna contra el cáncer de investigación e intervención, excepto en un estudio anti-PD-1/PD-L1.
- Para MBG453 en combinación con decitabina: Hipersensibilidad a la decitabina o a cualquiera de los excipientes, incluidos en la etiqueta específica del país de decitabina
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I Escalada de dosis: MBG453 Q2W ROW
Sabatolimab cada 2 semanas (Q2W) en la Fase I Parte de aumento de dosis en pacientes del resto del mundo (ROW)
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Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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Experimental: Fase I Escalada de dosis: MBG453 Q2W Japón
Sabatolimab Q2W en la parte de aumento de dosis de fase I en pacientes japoneses
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Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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Experimental: Fase I Escalada de dosis: MBG453 Q4W ROW
Sabatolimab cada 4 semanas (Q4W) en la fase I de la parte de aumento de dosis en pacientes del ROW
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Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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Experimental: Fase I Escalada de dosis: MBG453 Q4W Japón
Sabatolimab Q4W en la parte de aumento de dosis de fase I en pacientes japoneses
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Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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Experimental: Aumento de dosis de fase Ib: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Sabatolimab Q2W en combinación con espartalizumab Q2W en la parte de aumento de dosis de la fase Ib
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Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humano.
PDR001 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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Experimental: Aumento de dosis de fase Ib: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Sabatolimab Q4W en combinación con espartalizumab Q4W en la parte de aumento de dosis de la fase Ib
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Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humano.
PDR001 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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Experimental: Aumento de dosis de fase Ib: MBG453 + decitabina
Sabatolimab en combinación con decitabina en la fase Ib, parte de aumento de dosis.
Este brazo no se abrió para la inscripción.
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quimioterapia disponible comercialmente
Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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Experimental: Parte de rango de dosis: MBG453 Q4W
Sabatolimab Q4W en la parte de rango de dosis
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Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II: MBG453 + PDR001
Sabatolimab Q4W en combinación con espartalizumab Q4W en carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y melanoma
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Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
Anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humano.
PDR001 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II: MBG453
Sabatolimab solo en Fase II.
Este brazo no se abrió para la inscripción.
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Anticuerpo monoclonal antihumano TIM-3.
MBG453 se administra mediante infusión intravenosa (i.v.) cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I-Ib y parte de rango de dosis: número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 30 días después de la última dosis, con una duración máxima de 2 años para sabatolimab y 5 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab.
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Número de participantes con EA (cualquier EA independientemente de su gravedad) y EAG, incluidos cambios desde el inicio en los signos vitales, electrocardiogramas y resultados de laboratorio que califican y se informan como EA. Las calificaciones de EA para caracterizar la gravedad de los EA se basaron en los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03. Para CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA. El período de tratamiento se define desde el día de la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la fecha de su última administración. |
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 30 días después de la última dosis, con una duración máxima de 2 años para sabatolimab y 5 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab.
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Fase I-Ib: número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días (sabatolimab como agente único) y 56 días (sabatolimab+spartalizumab)
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Una toxicidad limitante de dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado ≥ 3 evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes, que ocurre dentro del primer ciclo de tratamiento con sabatolimab como agente único o en los dos primeros ciclos de tratamiento cuando sabatolimab se administra en combinación con espartalizumab durante la parte de aumento de dosis del estudio.
Otras toxicidades clínicamente significativas pueden considerarse DLT, incluso si no son CTCAE de grado 3 o superior.
La duración de un ciclo de tratamiento es de 28 días.
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28 días (sabatolimab como agente único) y 56 días (sabatolimab+spartalizumab)
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Fase I-Ib y parte de rango de dosis: número de participantes con reducciones e interrupciones de dosis de sabatolimab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab.
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Número de participantes con al menos una reducción de dosis de sabatolimab y número de participantes con al menos una interrupción de dosis de sabatolimab.
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Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab.
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Fase Ib: Número de participantes con reducciones e interrupciones de dosis de Spartalizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 4,9 años.
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Número de participantes con al menos una reducción de dosis de espartalizumab y número de participantes con al menos una interrupción de dosis de espartalizumab.
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Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 4,9 años.
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Fase I-Ib y parte de rango de dosis: intensidad de la dosis de sabatolimab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab.
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La intensidad de la dosis de sabatolimab Q2W se calculó como la dosis real acumulada en miligramos dividida por la duración de la exposición en días y luego se multiplicó por 14 días. La intensidad de la dosis de sabatolimab Q4W se calculó como la dosis real acumulada en miligramos dividida por la duración de la exposición en días y luego se multiplicó por 28 días. |
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab.
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Fase Ib: intensidad de la dosis de Spartalizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 4,9 años.
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La intensidad de la dosis de espartalizumab cada dos semanas se calculó como la dosis real acumulada en miligramos dividida por la duración de la exposición en días y luego se multiplicó por 14 días. La intensidad de la dosis de espartalizumab Q4W se calculó como la dosis real acumulada en miligramos dividida por la duración de la exposición en días y luego se multiplicó por 28 días. |
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 4,9 años.
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Fase II: Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 2,9 años
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La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. La ORR según RECIST v1.1 se define como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR). Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 2,9 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta general (BOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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BOR se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal; PD = Al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm; SD = Ni una contracción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento en las lesiones que calificarían para progresión; NCRNPD: Persistencia de una o más lesiones no objetivo. El número de participantes en cada categoría se informa en la tabla. |
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte debido a un cáncer subyacente, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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DOR solo se aplica a pacientes para quienes la mejor respuesta general es la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1. DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido a un cáncer subyacente. Si un paciente no tuvo ningún evento, la duración se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. De acuerdo con el plan de análisis estadístico (SAP), se planeó informar las estimaciones resumidas de DOR utilizando el método de Kaplan-Meier si había al menos 10 pacientes que lograran una RC o PR confirmada en cada grupo/brazo de tratamiento. |
Desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte debido a un cáncer subyacente, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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Tasa de respuesta general (ORR) por irRC
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según el irRC. La ORR por irRC se define como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de respuesta completa relacionada con el sistema inmunológico (irCR) o respuesta parcial relacionada con el sistema inmunológico (irPR). Para irRC, irCR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y de las lesiones no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm; irPR= Disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana, incluidas las nuevas lesiones medibles, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. |
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según irRC
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada y confirmada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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La SSP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada y confirmada por cualquier causa. Si un paciente no tuvo ningún evento, la SSP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local según el irRC. La SLP se analizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada y confirmada o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años para sabatolimab y 5,3 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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OS se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se sabía que un paciente había muerto, la supervivencia se censuraba en la fecha del último paciente vivo conocido. La OS se estimó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier. |
Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años para sabatolimab y 5,3 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de sabatolimab
Periodo de tiempo: preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de sabatolimab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en función de las concentraciones séricas de sabatolimab mediante métodos no compartimentales.
Cmax se define como la concentración sérica máxima (pico) observada después de una dosis.
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preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de sabatolimab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) de sabatolimab
Periodo de tiempo: preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de sabatolimab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de sabatolimab mediante métodos no compartimentales.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (pico) después de una dosis.
Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
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preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de sabatolimab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de sabatolimab
Periodo de tiempo: preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de sabatolimab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de sabatolimab mediante métodos no compartimentales.
Se utilizó el método trapezoidal lineal para el cálculo de AUClast.
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preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de sabatolimab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Vida media de eliminación terminal (T1/2) de sabatolimab
Periodo de tiempo: preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de sabatolimab en el día 1 del ciclo 3. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de sabatolimab mediante métodos no compartimentales.
T1/2 se calculó mediante análisis de regresión de la fase de eliminación terminal.
T1/2 se calculó como 0,693/constante de tasa de eliminación terminal.
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preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de sabatolimab en el día 1 del ciclo 3. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de espartalizumab
Periodo de tiempo: preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de espartalizumab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de espartalizumab mediante métodos no compartimentales.
Cmax se define como la concentración sérica máxima (pico) observada después de una dosis.
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preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de espartalizumab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) de espartalizumab
Periodo de tiempo: preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de espartalizumab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de espartalizumab mediante métodos no compartimentales.
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (pico) después de una dosis.
Para los cálculos se consideraron los tiempos de muestreo reales registrados.
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preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de espartalizumab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de Spartalizumab
Periodo de tiempo: preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de espartalizumab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de espartalizumab mediante métodos no compartimentales.
Se utilizó el método trapezoidal lineal para el cálculo de AUClast.
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preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de espartalizumab en el ciclo 1, día 1 y en el ciclo 3, día 1. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Vida media de eliminación terminal (T1/2) de Spartalizumab
Periodo de tiempo: preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de espartalizumab en el día 1 del ciclo 3. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Los parámetros farmacocinéticos se calcularon en función de las concentraciones séricas de espartalizumab mediante métodos no compartimentales.
T1/2 se calculó mediante análisis de regresión de la fase de eliminación terminal.
T1/2 se calculó como 0,693/constante de tasa de eliminación terminal.
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preinfusión y 1, 24, 168, 240 y 336 horas después de completar la infusión de espartalizumab en el día 1 del ciclo 3. La duración de la infusión fue de 30 minutos. La duración de un ciclo fue de 28 días.
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Número de participantes con anticuerpos anti-sabatolimab
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis) y posterior al valor inicial (evaluado durante todo el tratamiento hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab)
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La inmunogenicidad se evaluó en suero mediante un método de ensayo validado de tres niveles. Las muestras se analizaron en busca de posibles anticuerpos anti-sabatolimab y los resultados positivos se confirmaron mediante un ensayo de confirmación. Para las muestras positivas confirmadas de anticuerpos antidrogas (ADA), se determinaron los títulos. El estado ADA del paciente se definió de la siguiente manera:
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Valor inicial (antes de la primera dosis) y posterior al valor inicial (evaluado durante todo el tratamiento hasta 1,9 años para sabatolimab y 4,9 años para sabatolimab en combinación con espartalizumab)
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Número de participantes con anticuerpos anti-spartalizumab
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis) y posterior al valor inicial (evaluado durante todo el tratamiento hasta 4,9 años).
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La inmunogenicidad se evaluó en suero mediante un método de ensayo validado de tres niveles. Las muestras se analizaron en busca de posibles anticuerpos anti-spartalizumab y los resultados positivos se confirmaron mediante un ensayo de confirmación. Para las muestras positivas confirmadas de anticuerpos antidrogas (ADA), se determinaron los títulos. El estado ADA del paciente se definió de la siguiente manera:
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Valor inicial (antes de la primera dosis) y posterior al valor inicial (evaluado durante todo el tratamiento hasta 4,9 años).
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Expresión inicial de PD-L1
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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La expresión tumoral del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) se midió mediante métodos inmunohistoquímicos.
Este registro resume la expresión inicial de PD-1 y el beneficio clínico del tratamiento del estudio.
El beneficio clínico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) y Sin beneficio clínico (BOR: PD) se basaron en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1.
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Expresión basal de CD8+
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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La expresión tumoral de CD8+ se midió mediante métodos inmunohistoquímicos.
Este registro resume la expresión inicial de CD8+ y el beneficio clínico del tratamiento del estudio.
El beneficio clínico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) y Sin beneficio clínico (BOR: PD) se basaron en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1.
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Expresión inicial de TIM-3
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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La expresión tumoral del dominio de inmunoglobulina de células T y del dominio de mucina 3 (TIM-3) se midió mediante métodos inmunohistoquímicos.
Este registro resume la expresión inicial de TIM-3 y el beneficio clínico del tratamiento del estudio.
El beneficio clínico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) y Sin beneficio clínico (BOR: PD) se basaron en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1.
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Expresión inicial de LAG-3
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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La expresión tumoral del gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3) se midió mediante métodos inmunohistoquímicos.
Este registro resume la expresión inicial de LAG-3 y el beneficio clínico del tratamiento del estudio.
El beneficio clínico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) y Sin beneficio clínico (BOR: PD) se basaron en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1.
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Expresión inicial de CD163
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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La expresión tumoral de CD163 se midió mediante métodos inmunohistoquímicos.
Este registro resume la expresión inicial de CD163 y el beneficio clínico del tratamiento del estudio.
El beneficio clínico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) y Sin beneficio clínico (BOR: PD) se basaron en la evaluación del investigador local según RECIST v1.1.
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Cambio porcentual desde el valor inicial en el recuento de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)
Periodo de tiempo: Línea de base (cribado) y post-línea de base (evaluada durante todo el tratamiento hasta un máximo de 193 días)
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El recuento de TIL se realizó mediante tinción con hematoxilina y eosina.
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Línea de base (cribado) y post-línea de base (evaluada durante todo el tratamiento hasta un máximo de 193 días)
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Fase II: Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 30 días después de la última dosis, con una duración máxima de 3 años.
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Número de participantes con EA y EAG, incluidos cambios desde el inicio en los signos vitales, electrocardiogramas y resultados de laboratorio que califican y notifican como EA. Las calificaciones de EA para caracterizar la gravedad de los EA se basaron en los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03. Para CTCAE v4.03, Grado 1 = leve; Grado 2 = moderado; Grado 3 = grave; Grado 4 = potencialmente mortal; Grado 5 = muerte relacionada con EA. El período de tratamiento se define desde el día de la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la fecha de su última administración. |
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta 30 días después de la última dosis, con una duración máxima de 3 años.
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Fase II: Número de participantes con reducciones e interrupciones de dosis de sabatolimab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,9 años.
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Número de participantes con al menos una reducción de dosis de sabatolimab y número de participantes con al menos una interrupción de dosis de sabatolimab.
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Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,9 años.
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Fase II: Número de participantes con reducciones e interrupciones de dosis de Spartalizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,9 años.
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Número de participantes con al menos una reducción de dosis de espartalizumab y número de participantes con al menos una interrupción de dosis de espartalizumab.
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Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,9 años.
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Fase II: Intensidad de dosis de sabatolimab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,9 años.
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La intensidad de la dosis de sabatolimab se calculó como la dosis real acumulada en miligramos dividida por la duración de la exposición en días y luego multiplicada por 28 días.
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Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,9 años.
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Fase II: Intensidad de la dosis de Spartalizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,9 años.
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La intensidad de la dosis de espartalizumab se calculó como la dosis real acumulada en miligramos dividida por la duración de la exposición en días y luego multiplicada por 28 días.
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Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis, con una duración máxima de 2,9 años.
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- Silla de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
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- CMBG453X2101
- 2015-002354-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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