Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-Ib/II-studie av MBG453 som enkeltmiddel og i kombinasjon med PDR001 hos pasienter med avanserte maligniteter

5. desember 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase I-Ib/II Åpen multisenterstudie av sikkerhet og effekt av MBG453 som enkeltmiddel og i kombinasjon med PDR001 hos voksne pasienter med avanserte maligniteter

Formålet med denne første-i-menneske-studien av MBG453 var å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten til MBG453 administrert i.v. som enkeltmiddel eller i kombinasjon med PDR001 eller decitabin hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var en første i human (FIH), åpen, fase I-Ib/II, multisenterstudie som besto av en fase I doseeskaleringsdel av sabatolimab (MBG453) som enkeltmiddel, og en fase Ib doseeskalering del av sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab (PDR001) som startet etter at to kohorter i doseeskaleringen med enkeltmiddel var fullført. Så snart maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase II-dose (RP2D) av sabatolimab som enkeltmiddel og i kombinasjon med spartalizumab var oppnådd, startet en dosevarierende del og en fase II-del.

• Fase I doseeskaleringsdel (sabatolimab enkeltmiddel): I fase I-delen av studien ble kohorter av forsøkspersoner behandlet med sabatolimab som enkeltmiddel enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W) inntil MTD ble nådd eller en lavere RP2D ble etablert.

Sabatolimab-enkeltmiddeldoseeskaleringsdelen i Japan kjørte separat for å sikre at sikkerhets- og farmakokinetikkprofilene (PK) til enkeltmiddel-sabatolimab er tilstrekkelig karakterisert hos japanske pasienter. Hvis den anbefalte dosen av enkeltmiddel sabatolimab hos japanske pasienter var den samme som hos pasienter i resten av verden (ROW), så skulle pasienter som ble registrert i Japan rekrutteres til de andre delene av studien.

• Fase Ib doseeskaleringsdel (sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab): Kombinasjonsfase Ib-delen av studien skulle påbegynnes etter at minst to kohorter av sabatolimab som enkeltmiddel var fullført, og sikkerhetsdata antydet akseptabel toksisitet for forsøkspersoner å starte behandling i kombinasjon. Etter identifisering av MTD/RP2D for kombinasjonen av sabatolimab og spartalizumab med en Q2W doseringsplan, ble det planlagt en ytterligere doseeskalering for å identifisere MTD/RP2D med en Q4W doseringsplan.

Sabatolimab i kombinasjon med decitabinbehandlingsarm (fase Ib) ble ikke åpnet for registrering.

  • Doseintervalldel: Under doseintervalldelen ble forskjellige dosenivåer av enkeltmiddel sabatolimab testet for å bedre forstå sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken.
  • Fase II-del (sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab): Når MTD og/eller RP2D ble erklært for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab, ble flere forsøkspersoner registrert i fase II-delen i de utvalgte indikasjonene (melanom og ikke-småcellet lungekarsinom) for å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten.

Fase II-behandlingsarmen for enkeltmiddel sabatolimab ble ikke åpnet for registrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

252

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Geneve 14, Sveits, CH 1211
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumenterte avanserte eller metastatiske solide svulster.
  • Fase I-Ib-del (inkludert doseintervalldel): Pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster, med målbar eller ikke-målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1, som har progrediert til tross for standardbehandling eller er intolerante overfor standardbehandling, eller for som ingen standardbehandling eksisterer og som ikke har mottatt tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling.
  • Fase II-del (MBG453 enkeltmiddel): Pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster på indikasjonen hvor det ble sett minst én bekreftet PR eller CR under doseeskaleringsfase I-delen. Pasienter må ha målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1, ha progrediert til tross for standardbehandling eller være intolerante overfor standardbehandling.

  • Fase II-del (MBG453 i kombinasjon PDR001): Pasienter med avanserte/metastatiske svulster i de utvalgte indikasjonene nedenfor, med minst én målbar lesjon som bestemt av RECIST v1.1, som har mottatt standardbehandling og er intolerante overfor standardbehandling eller har progrediert etter deres siste tidligere behandling.:

    • Melanom (anti-PD-1/PD-L1-terapi naiv eller forhåndsbehandlet)
    • Ikke-småcellet lungekreft (anti-PD-1/PD-L1-terapi naiv eller forhåndsbehandlet)
    • Nyrecellekarsinom (anti-PD-1/PD-L1-terapi naiv eller forhåndsbehandlet)
  • Må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi, og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til behandlende institusjons retningslinjer. Pasienten må være villig til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved screening/baseline, og under behandling på studien.
  • For MBG453 i kombinasjon med decitabin: anti-PD-1/PD-L1-terapi-naive SCLC-pasienter som ikke har mislyktes i mer enn to linjer med standard kjemoterapi inkludert topotekan

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet.
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
  • Humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  • Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom eller enhver tilstand som krever systemiske steroider.
  • Systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi (≥10mg/dag prednison eller tilsvarende).
  • Bruk av vaksiner mot infeksjonssykdommer (f. varicella, pneumokokker) innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
  • Forbehandling med anti-CTLA4-antistoffer i kombinasjon med et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktvei.
  • Deltakelse i en intervensjonell, undersøkelsesstudie uten immunterapi innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
  • Tidligere deltakelse i en intervensjonell, utprøvende kreftvaksine- eller immunterapistudie bortsett fra en anti-PD-1/PD-L1-studie.
  • For MBG453 i kombinasjon med decitabin: Overfølsomhet overfor decitabin eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene, oppført i decitabins landsspesifikke etikett

Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I Doseeskalering: MBG453 Q2W ROW
Sabatolimab annenhver uke (Q2W) i fase I doseeskalering Del i resten av verden (ROW) pasienter
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab
Eksperimentell: Fase I Doseeskalering: MBG453 Q2W Japan
Sabatolimab Q2W i fase I doseeskaleringsdel hos japanske pasienter
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab
Eksperimentell: Fase I Doseeskalering: MBG453 Q4W ROW
Sabatolimab hver 4. uke (Q4W) i fase I doseeskaleringsdel hos ROW-pasienter
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab
Eksperimentell: Fase I Doseeskalering: MBG453 Q4W Japan
Sabatolimab Q4W i fase I doseeskaleringsdel hos japanske pasienter
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab
Eksperimentell: Fase Ib Doseeskalering: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Sabatolimab Q2W i kombinasjon med spartalizumab Q2W i fase Ib doseeskaleringsdel
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab
Legemiddel: PDR001
Anti-humant PD-1 monoklonalt antistoff. PDR001 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • spartalizumab
Eksperimentell: Fase Ib Doseeskalering: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Sabatolimab Q4W i kombinasjon med spartalizumab Q4W i fase Ib doseeskaleringsdel
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab
Legemiddel: PDR001
Anti-humant PD-1 monoklonalt antistoff. PDR001 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • spartalizumab
Eksperimentell: Fase Ib Doseeskalering: MBG453 + Decitabin
Sabatolimab i kombinasjon med decitabin i fase Ib doseeskaleringsdel. Denne armen ble ikke åpnet for påmelding.
Legemiddel: Decitabin
kommersielt tilgjengelig kjemoterapi
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab
Eksperimentell: Doseområdedel: MBG453 Q4W
Sabatolimab Q4W i Dose Ranging Part
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab
Eksperimentell: Fase II: MBG453 + PDR001
Sabatolimab Q4W i kombinasjon med spartalizumab Q4W ved ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) og melanom
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab
Legemiddel: PDR001
Anti-humant PD-1 monoklonalt antistoff. PDR001 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • spartalizumab
Eksperimentell: Fase II: MBG453
Sabatolimab alene i fase II. Denne armen ble ikke åpnet for påmelding.
Legemiddel: MBG453
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistoff. MBG453 administrert via intravenøs (i.v.) infusjon enten hver 2. uke (Q2W) eller hver 4. uke (Q4W).
Andre navn:
  • sabatolimab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I-Ib og dosevarierende del: Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose, med maksimal varighet på 2 år for sabatolimab og 5 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab

Antall deltakere med AE (enhver AE uavhengig av alvorlighetsgrad) og SAE, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.

AE-karakterer for å karakterisere alvorlighetsgraden av AE-ene var basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE.

Behandlingsperioden er definert fra dagen for første administrasjon av studiebehandlingen og opptil 30 dager etter datoen for siste administrasjon.
Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose, med maksimal varighet på 2 år for sabatolimab og 5 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Fase I-Ib: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager (sabatolimab enkeltmiddel) og 56 dager (sabatolimab+spartalizumab)
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 vurdert som ikke relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidig medisinering, som forekommer innen den første behandlingssyklusen med sabatolimab som enkeltmiddel eller i de to første behandlingssyklusene når sabatolimab gis i kombinasjon med spartalizumab under doseøkningsdelen av studien. Andre klinisk signifikante toksisiteter kan anses å være DLT, selv om de ikke er CTCAE grad 3 eller høyere. Varigheten av en behandlingssyklus er 28 dager.
28 dager (sabatolimab enkeltmiddel) og 56 dager (sabatolimab+spartalizumab)
Fase I-Ib og dosevarierende del: Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av Sabatolimab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Antall deltakere med minst én dosereduksjon av sabatolimab og antall deltakere med minst én doseavbrudd av sabatolimab.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Fase Ib: Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 4,9 år
Antall deltakere med minst én dosereduksjon av spartalizumab og antall deltakere med minst én doseavbrudd av spartalizumab.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 4,9 år
Fase I-Ib og dosevarierende del: Doseintensitet av Sabatolimab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab

Doseintensiteten av sabatolimab Q2W ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager og deretter multiplisert med 14 dager.

Doseintensiteten av sabatolimab Q4W ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager og deretter multiplisert med 28 dager.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Fase Ib: Doseintensitet av Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 4,9 år

Doseintensiteten av spartalizumab Q2W ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager og deretter multiplisert med 14 dager.

Doseintensiteten av spartalizumab Q4W ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager og deretter multiplisert med 28 dager.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 4,9 år
Fase II: Overall Response Rate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert inntil 2,9 år

Tumorrespons var basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. ORR per RECIST v1.1 er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR).

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert inntil 2,9 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede respons (BOR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab

BOR er definert som den beste responsen registrert fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/residiv, basert på lokal etterforskers vurdering per RECIST v1.1.

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; PD= Minst 20 % økning i summen av diametre for alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameter av alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm; SD= Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progresjon; NCRNPD: Persistens av en eller flere ikke-mållesjoner.

Antall deltakere i hver kategori er rapportert i tabellen.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST v1.1.

PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater.
Fra behandlingsstart til første dokumentert progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Varighet av respons (DOR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons på første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av underliggende kreft, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab

DOR gjelder kun for pasienter der den beste totale responsen er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble varigheten sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

I henhold til den statistiske analyseplanen (SAP) var det planlagt rapportert oppsummerende estimater av DOR ved bruk av Kaplan-Meier-metoden dersom det var minst 10 pasienter som oppnådde en bekreftet CR eller PR i hver behandlingsgruppe/arm.
Fra første dokumenterte respons på første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av underliggende kreft, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Overall Response Rate (ORR) per irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab

Tumorrespons var basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til irRC. ORR per irRC er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons av immunrelatert fullstendig respons (irCR) eller immunrelatert partiell respons (irPR).

For irRC er irCR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og ikke-mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; irPR= Minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, inkludert nye målbare lesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første gang dokumentert og bekreftet progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab

PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte og bekreftede progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorevaluering. Tumorresponsen var basert på lokal etterforskers vurdering per irRC.

PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater.
Fra behandlingsstart til første gang dokumentert og bekreftet progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død, uansett årsak, vurdert opp til 2 år for sabatolimab og 5,3 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab

OS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd, ble overlevelse sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live.

OS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier estimater.
Fra behandlingsstart til død, uansett årsak, vurdert opp til 2 år for sabatolimab og 5,3 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Sabatolimab
Tidsramme: pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført sabatolimabinfusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på sabatolimabserumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er definert som maksimal (topp) observert serumkonsentrasjon etter en dose.
pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført sabatolimabinfusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av Sabatolimab
Tidsramme: pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført sabatolimabinfusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på sabatolimabserumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal (topp) serumkonsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført sabatolimabinfusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Sabatolimab
Tidsramme: pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført sabatolimabinfusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på sabatolimabserumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapesmetoden ble brukt for AUClast-beregning.
pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført sabatolimabinfusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) av Sabatolimab
Tidsramme: pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført sabatolimabinfusjon på syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på sabatolimabserumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. T1/2 ble beregnet ved regresjonsanalyse av den terminale eliminasjonsfasen. T1/2 ble beregnet som 0,693/terminal eliminasjonshastighetskonstant.
pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført sabatolimabinfusjon på syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Spartalizumab
Tidsramme: pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på spartalizumab-serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er definert som maksimal (topp) observert serumkonsentrasjon etter en dose.
pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av Spartalizumab
Tidsramme: pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på spartalizumab-serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal (topp) serumkonsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Spartalizumab
Tidsramme: pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på spartalizumab-serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapesmetoden ble brukt for AUClast-beregning.
pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 1 dag 1 og syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) av Spartalizumab
Tidsramme: pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på spartalizumab-serumkonsentrasjoner ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. T1/2 ble beregnet ved regresjonsanalyse av den terminale eliminasjonsfasen. T1/2 ble beregnet som 0,693/terminal eliminasjonshastighetskonstant.
pre-infusjon og 1, 24, 168, 240 og 336 timer etter fullført spartalizumab-infusjon på syklus 3 dag 1. Varigheten av infusjonen var 30 minutter. Varigheten av en syklus var 28 dager.
Antall deltakere med anti-sabatolimab antistoffer
Tidsramme: Baseline (før første dose) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab)

Immunogenisitet ble evaluert i serum i en validert tre-lags analysemetode. Prøver ble screenet for potensielle anti-sabatolimab-antistoffer og positive screeningsresultater ble bekreftet ved hjelp av en bekreftende analyse. For bekreftede anti-medikamentantistoffer (ADA) positive prøver ble titere bestemt. Pasientens ADA-status ble definert som følger:

  • ADA-negativ ved baseline: ADA-negativ prøve ved baseline
  • ADA-positiv ved baseline: ADA-positiv prøve ved baseline
  • ADA-negativ post-baseline: pasient med ADA-negativ prøve ved baseline og minst 1 post-baseline determinantprøve, som alle er ADA-negative prøver
  • ADA-inkonklusive post-baseline = pasient som ikke kvalifiserer som ADA-positiv eller ADA-negativ
  • Behandlingsindusert ADA-positiv = ADA-negativ prøve ved baseline og minst 1 behandlingsindusert ADA-positiv prøve
  • Behandlingsboostet ADA-positiv = ADA-positiv prøve ved baseline og minst 1 behandlingsboostet ADA-positiv prøve
Baseline (før første dose) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombinasjon med spartalizumab)
Antall deltakere med anti-spartalizumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline (før første dose) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen inntil 4,9 år).

Immunogenisitet ble evaluert i serum i en validert tre-lags analysemetode. Prøver ble screenet for potensielle anti-spartalizumab-antistoffer og positive screeningsresultater ble bekreftet ved hjelp av en bekreftende analyse. For bekreftede anti-medikamentantistoffer (ADA) positive prøver ble titere bestemt. Pasientens ADA-status ble definert som følger:

  • ADA-negativ ved baseline: ADA-negativ prøve ved baseline
  • ADA-positiv ved baseline: ADA-positiv prøve ved baseline
  • ADA-negativ post-baseline: pasient med ADA-negativ prøve ved baseline og minst 1 post-baseline determinantprøve, som alle er ADA-negative prøver
  • ADA-inkonklusive post-baseline = pasient som ikke kvalifiserer som ADA-positiv eller ADA-negativ
  • Behandlingsindusert ADA-positiv = ADA-negativ prøve ved baseline og minst 1 behandlingsindusert ADA-positiv prøve
  • Behandlingsboostet ADA-positiv = ADA-positiv prøve ved baseline og minst 1 behandlingsboostet ADA-positiv prøve
Baseline (før første dose) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen inntil 4,9 år).
Grunnlinjeuttrykk av PD-L1
Tidsramme: Screening
Svulstekspresjonen av programmert celledødsligand 1 (PD-L1) ble målt ved immunhistokjemiske metoder. Denne posten oppsummerer basislinjeuttrykket av PD-1 og den kliniske fordelen med studiebehandling. Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og Ingen klinisk fordel (BOR: PD) var basert på vurdering av lokal etterforsker i henhold til RECIST v1.1.
Screening
Baseline uttrykk for CD8+
Tidsramme: Screening
Tumorekspresjonen av CD8+ ble målt ved immunhistokjemiske metoder. Denne posten oppsummerer basislinjeuttrykket av CD8+ og den kliniske fordelen ved studiebehandling. Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og Ingen klinisk fordel (BOR: PD) var basert på vurdering av lokal etterforsker i henhold til RECIST v1.1.
Screening
Grunnlinjeuttrykk av TIM-3
Tidsramme: Screening
Tumorekspresjonen av T-celle immunoglobulindomene og mucindomene-3 (TIM-3) ble målt ved immunhistokjemiske metoder. Denne posten oppsummerer basislinjeuttrykket av TIM-3 og den kliniske fordelen med studiebehandling. Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og Ingen klinisk fordel (BOR: PD) var basert på vurdering av lokal etterforsker i henhold til RECIST v1.1.
Screening
Grunnlinjeuttrykk av LAG-3
Tidsramme: Screening
Tumorekspresjonen av lymfocyttaktiveringsgen-3 (LAG-3) ble målt ved immunhistokjemiske metoder. Denne posten oppsummerer basislinjeuttrykket av LAG-3 og den kliniske fordelen med studiebehandling. Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og Ingen klinisk fordel (BOR: PD) var basert på vurdering av lokal etterforsker i henhold til RECIST v1.1.
Screening
Grunnlinjeuttrykk av CD163
Tidsramme: Screening
Tumorekspresjonen av CD163 ble målt ved immunhistokjemiske metoder. Denne posten oppsummerer basislinjeuttrykket av CD163 og den kliniske fordelen med studiebehandling. Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og Ingen klinisk fordel (BOR: PD) var basert på vurdering av lokal etterforsker i henhold til RECIST v1.1.
Screening
Prosentvis endring fra baseline for telling av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL).
Tidsramme: Baseline (screening) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til maksimalt 193 dager)
Tellingen av TIL ble utført med hematoksylin og eosinfarging.
Baseline (screening) og post-baseline (vurdert gjennom hele behandlingen opp til maksimalt 193 dager)
Fase II: Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose, med maksimal varighet på 3 år

Antall deltakere med AE og SAE, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.

AE-karakterer for å karakterisere alvorlighetsgraden av AE-ene var basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relatert til AE.

Behandlingsperioden er definert fra dagen for første administrasjon av studiebehandlingen og opptil 30 dager etter datoen for siste administrasjon.
Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose, med maksimal varighet på 3 år
Fase II: Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av Sabatolimab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,9 år
Antall deltakere med minst én dosereduksjon av sabatolimab og antall deltakere med minst én doseavbrudd av sabatolimab.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,9 år
Fase II: Antall deltakere med dosereduksjoner og doseavbrudd av Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,9 år
Antall deltakere med minst én dosereduksjon av spartalizumab og antall deltakere med minst én doseavbrudd av spartalizumab.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,9 år
Fase II: Doseintensitet av Sabatolimab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,9 år
Doseintensiteten av sabatolimab ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager og deretter multiplisert med 28 dager.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,9 år
Fase II: Doseintensitet av Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,9 år
Doseintensiteten av spartalizumab ble beregnet som kumulativ faktisk dose i milligram delt på eksponeringsvarigheten i dager og deretter multiplisert med 28 dager.
Fra første dose studiemedisin til siste dose, med maksimal varighet på 2,9 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studiestol: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2015

Først lagt ut (Antatt)

18. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMBG453X2101
  • 2015-002354-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte maligniteter

Kliniske studier på Decitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere