Estudo de fase I-Ib/II de MBG453 como agente único e em combinação com PDR001 em pacientes com malignidades avançadas
Fase I-Ib/II Estudo Multicêntrico Aberto da Segurança e Eficácia do MBG453 como Agente Único e em Combinação com PDR001 em Pacientes Adultos com Malignidades Avançadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi o primeiro em humanos (FIH), aberto, Fase I-Ib/II, estudo multicêntrico que consistiu em uma parte de escalonamento de dose de Fase I de sabatolimabe (MBG453) como agente único, e um escalonamento de dose de Fase Ib parte do sabatolimabe em combinação com espartalizumabe (PDR001) que começou após a conclusão de duas coortes no escalonamento de dose com agente único. Uma vez atingida a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada de Fase II (RP2D) de sabatolimabe como agente único e em combinação com espartalizumabe, uma parte de variação de dose e uma parte de Fase II foram iniciadas.
• Parte de escalonamento de dose de Fase I (agente único de sabatolimabe): Na parte de Fase I do estudo, coortes de indivíduos foram tratados com sabatolimabe como agente único a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W) até que o MTD fosse alcançado ou um RP2D inferior foi estabelecido.
A parte de escalonamento da dose de agente único de sabatolimabe no Japão foi realizada separadamente para garantir que os perfis de segurança e farmacocinética (PK) do sabatolimabe de agente único sejam adequadamente caracterizados em pacientes japoneses. Se a dose recomendada do agente único sabatolimabe em pacientes japoneses fosse a mesma que nos pacientes do resto do mundo (ROW), então os pacientes inscritos no Japão deveriam ser recrutados para as outras partes do estudo.
• Parte de escalonamento de dose da Fase Ib (sabatolimabe em combinação com espartalizumabe): a parte combinada da Fase Ib do estudo deveria ser iniciada após pelo menos duas coortes de sabatolimabe como agente único terem sido concluídas e os dados de segurança sugerissem toxicidade aceitável para os indivíduos iniciarem o tratamento em combinação. Após a identificação do MTD/RP2D para a combinação de sabatolimabe e espartalizumabe com um esquema de dosagem Q2W, um novo escalonamento de dose foi planejado para identificar o MTD/RP2D com um esquema de dosagem Q4W.
O braço de tratamento com sabatolimabe em combinação com decitabina (Fase Ib) não foi aberto para inscrição.
- Parte de variação da dose: Durante a parte de variação da dose, vários níveis de dose do agente único sabatolimabe foram testados para melhor compreender a segurança, tolerabilidade e farmacocinética.
- Parte da Fase II (sabatolimabe em combinação com espartalizumabe): Assim que o MTD e/ou RP2D foram declarados para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe, indivíduos adicionais foram inscritos na parte da Fase II nas indicações selecionadas (melanoma e carcinoma pulmonar de células não pequenas) a fim de avaliar a atividade antitumoral preliminar.
O braço de tratamento de Fase II com agente único sabatolimabe não foi aberto para inscrição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168583
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Leiden, Holanda, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20141
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Geneve 14, Suíça, CH 1211
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos avançados ou metastáticos documentados histologicamente.
- Fase I-Ib parte (incluindo parte de variação de dose): Pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos, com doença mensurável ou não mensurável conforme determinado por RECIST v1.1, que progrediram apesar da terapia padrão ou são intolerantes à terapia padrão, ou para para quem não existe terapia padrão e que não recebeu tratamento anti-PD-1/PD-L1 anterior.
- Fase II parte (agente único MBG453): Pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos na indicação em que pelo menos um PR ou CR confirmado foi observado durante a fase I de escalonamento de dose. Os pacientes devem ter doença mensurável conforme determinado pelo RECIST v1.1, ter progredido apesar da terapia padrão ou ser intolerante à terapia padrão.
Fase II parte (MBG453 em combinação PDR001): Pacientes com tumores avançados/metastáticos nas indicações selecionadas abaixo, com pelo menos uma lesão mensurável conforme determinado por RECIST v1.1, que receberam terapia padrão e são intolerantes à terapia padrão ou progrediram após sua última terapia anterior.:
- Melanoma (terapia anti-PD-1/PD-L1 virgem ou pré-tratada)
- Câncer de pulmão de células não pequenas (terapia anti-PD-1/PD-L1 virgem ou pré-tratada)
- Carcinoma de Células Renais (terapia anti-PD-1/PD-L1 virgem ou pré-tratada)
- Deve ter um local de doença passível de biópsia e ser candidato a biópsia de tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. O paciente deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem/basal e durante a terapia do estudo.
- Para MBG453 em combinação com decitabina: pacientes com SCLC virgens de terapia anti-PD-1/PD-L1 que falharam em não mais do que duas linhas de quimioterapia padrão, incluindo topotecano
Critério de exclusão:
- Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central.
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
- Vírus da Imunodeficiência Humana, Vírus da Hepatite B ou Infecção pelo Vírus da Hepatite C.
- Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn ou qualquer condição que requeira esteroides sistêmicos.
- Terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer terapia imunossupressora (≥10mg/dia de prednisona ou equivalente).
- Uso de quaisquer vacinas contra doenças infecciosas (por exemplo, varicela, pneumococo) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
- Pré-tratamento com anticorpos anti-CTLA4 em combinação com qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para a coestimulação de células T ou via de checkpoint.
- Participação em um estudo intervencional e investigacional sem imunoterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
- Participação prévia em um estudo de imunoterapia ou vacina experimental contra o câncer, exceto para um estudo anti-PD-1/PD-L1.
- Para MBG453 em combinação com decitabina: Hipersensibilidade à decitabina ou a qualquer um dos excipientes, listados no rótulo específico do país da decitabina
Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose de Fase I: MBG453 Q2W ROW
Sabatolimabe a cada 2 semanas (Q2W) na fase I de escalonamento de dose em pacientes do resto do mundo (ROW)
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Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose de Fase I: MBG453 Q2W Japão
Sabatolimabe Q2W na fase I de escalonamento de dose em pacientes japoneses
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Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose de Fase I: MBG453 Q4W ROW
Sabatolimabe a cada 4 semanas (Q4W) na fase I da parte de escalonamento de dose em pacientes com ROW
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Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de dose de Fase I: MBG453 Q4W Japão
Sabatolimabe Q4W na fase I de escalonamento de dose em pacientes japoneses
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Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose Fase Ib: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Sabatolimabe Q2W em combinação com espartalizumabe Q2W na Fase Ib Parte de Escalonamento de Dose
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Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal anti-PD-1 humano.
PDR001 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose Fase Ib: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Sabatolimabe Q4W em combinação com espartalizumabe Q4W na Fase Ib Parte de Escalonamento de Dose
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Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal anti-PD-1 humano.
PDR001 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose Fase Ib: MBG453 + Decitabina
Sabatolimabe em combinação com decitabina na Parte de Escalonamento de Dose da Fase Ib.
Este braço não foi aberto para inscrição.
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quimioterapia comercialmente disponível
Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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Experimental: Parte de variação de dose: MBG453 Q4W
Sabatolimabe Q4W na parte de variação de dose
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Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II: MBG453 + PDR001
Sabatolimabe Q4W em combinação com espartalizumabe Q4W em carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) e melanoma
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Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
Anticorpo monoclonal anti-PD-1 humano.
PDR001 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II: MBG453
Sabatolimabe sozinho na Fase II.
Este braço não foi aberto para inscrição.
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Anticorpo monoclonal anti-humano TIM-3.
MBG453 administrado por infusão intravenosa (i.v.) a cada 2 semanas (Q2W) ou a cada 4 semanas (Q4W).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I-Ib e parte de variação de dose: número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) durante o período de tratamento
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 2 anos para sabatolimabe e 5 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Número de participantes com EAs (qualquer EA, independentemente da gravidade) e EAGs, incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs. As notas de EA para caracterizar a gravidade dos EA foram baseadas nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03. Para CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = óbito relacionado ao EA. O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a data da sua última administração. |
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 2 anos para sabatolimabe e 5 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Fase I-Ib: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias (sabatolimabe agente único) e 56 dias (sabatolimabe+espartalizumabe)
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Uma toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal de grau ≥ 3 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes, que ocorre no primeiro ciclo de tratamento com sabatolimabe como agente único ou nos primeiros dois ciclos de tratamento quando sabatolimabe é administrado em combinação com espartalizumabe durante a parte do estudo de escalonamento de dose.
Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de grau CTCAE 3 ou superior.
A duração de um ciclo de tratamento é de 28 dias.
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28 dias (sabatolimabe agente único) e 56 dias (sabatolimabe+espartalizumabe)
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Fase I-Ib e parte de variação de dose: número de participantes com reduções e interrupções de dose de sabatolimabe
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Número de participantes com pelo menos uma redução da dose de sabatolimabe e número de participantes com pelo menos uma interrupção da dose de sabatolimabe.
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Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Fase Ib: Número de participantes com reduções e interrupções de dose de espartalizumabe
Prazo: Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 4,9 anos
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Número de participantes com pelo menos uma redução da dose de espartalizumabe e número de participantes com pelo menos uma interrupção da dose de espartalizumabe.
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Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 4,9 anos
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Fase I-Ib e parte de variação de dose: intensidade da dose de Sabatolimabe
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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A intensidade da dose de sabatolimab Q2W foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pela duração da exposição em dias e depois multiplicada por 14 dias. A intensidade da dose de sabatolimab Q4W foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pela duração da exposição em dias e depois multiplicada por 28 dias. |
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Fase Ib: Intensidade da Dose de Espartalizumabe
Prazo: Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 4,9 anos
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A intensidade da dose de espartalizumab Q2W foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pela duração da exposição em dias e depois multiplicada por 14 dias. A intensidade da dose de espartalizumab Q4W foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pela duração da exposição em dias e depois multiplicada por 28 dias. |
Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 4,9 anos
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Fase II: Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 2,9 anos
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A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. ORR por RECIST v1.1 é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado até 2,9 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor resposta geral (BOR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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BOR é definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença, com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1. Para RECIST v1.1, CR=Desaparecimento de todas as lesões alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base; PD= Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após ela. Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm; DP= Nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para progressão; NCRNPD: Persistência de uma ou mais lesões não alvo. O número de participantes em cada categoria é relatado na tabela. |
Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1. A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Duração da resposta (DOR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a câncer subjacente, avaliada em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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A DOR aplica-se apenas a pacientes para os quais a melhor resposta global é a resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1. DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não tivesse um evento, a duração seria censurada na data da última avaliação adequada do tumor. De acordo com o plano de análise estatística (SAP), as estimativas resumidas de DOR utilizando o método Kaplan-Meier foram planeadas para serem notificadas se houvesse pelo menos 10 doentes que alcançassem uma RC ou RP confirmada em cada grupo/braço de tratamento. |
Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou morte devido a câncer subjacente, avaliada em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Taxa de resposta geral (ORR) por irRC
Prazo: Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com o irRC. ORR por irRC é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa relacionada ao sistema imunológico (irCR) ou resposta parcial relacionada ao sistema imunológico (irPR). Para irRC, irCR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais e lesões não-alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; irPR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, incluindo novas lesões mensuráveis, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Desde o início do tratamento até o final do tratamento, avaliado em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por irRC
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada e confirmada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada e confirmada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não apresentasse nenhum evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A resposta do tumor foi baseada na avaliação do investigador local de acordo com o irRC. A PFS foi analisada utilizando estimativas de Kaplan-Meier. |
Desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada e confirmada ou morte por qualquer causa, avaliada em até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos para sabatolimabe e 5,3 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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OS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Se não se sabia que um paciente morreu, a sobrevivência foi censurada na data da última data conhecida do paciente vivo. OS foi estimado usando estimativas de Kaplan-Meier. |
Desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos para sabatolimabe e 5,3 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de Sabatolimabe
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de sabatolimabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados com base nas concentrações séricas de sabatolimabe usando métodos não compartimentais.
Cmax é definida como a concentração sérica máxima (pico) observada após uma dose.
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pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de sabatolimabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de Sabatolimabe
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de sabatolimabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de sabatolimab utilizando métodos não compartimentais.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima (pico) após uma dose.
Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
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pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de sabatolimabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Área sob a curva concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUCúltima) de Sabatolimabe
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de sabatolimabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de sabatolimab utilizando métodos não compartimentais.
O método trapezoidal linear foi utilizado para o cálculo da AUCúltima.
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pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de sabatolimabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de Sabatolimab
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de sabatolimabe no Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de sabatolimab utilizando métodos não compartimentais.
O T1/2 foi calculado por análise de regressão da fase de eliminação terminal.
T1/2 foi calculado como 0,693/constante de taxa de eliminação terminal.
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pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de sabatolimabe no Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de espartalizumabe
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumab utilizando métodos não compartimentais.
Cmax é definida como a concentração sérica máxima (pico) observada após uma dose.
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pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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É hora de atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de espartalizumabe
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumab utilizando métodos não compartimentais.
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração sérica máxima (pico) após uma dose.
Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos.
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pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Área sob a curva concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUCúltima) de espartalizumabe
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumab utilizando métodos não compartimentais.
O método trapezoidal linear foi utilizado para o cálculo da AUCúltima.
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pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de espartalizumabe
Prazo: pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados com base nas concentrações séricas de espartalizumab utilizando métodos não compartimentais.
O T1/2 foi calculado por análise de regressão da fase de eliminação terminal.
T1/2 foi calculado como 0,693/constante de taxa de eliminação terminal.
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pré-infusão e 1, 24, 168, 240 e 336 horas após a conclusão da infusão de espartalizumabe no Ciclo 3, Dia 1. A duração da infusão foi de 30 minutos. A duração de um ciclo foi de 28 dias.
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Número de participantes com anticorpos anti-sabatolimabe
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe)
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A imunogenicidade foi avaliada no soro numa abordagem de ensaio validada em três níveis. As amostras foram avaliadas quanto a potenciais anticorpos anti-sabatolimab e os resultados positivos do rastreio foram confirmados através de um ensaio de confirmação. Para amostras positivas confirmadas para anticorpos antidrogas (ADA), os títulos foram determinados. O status ADA do paciente foi definido da seguinte forma:
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Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até 1,9 anos para sabatolimabe e 4,9 anos para sabatolimabe em combinação com espartalizumabe)
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Número de participantes com anticorpos anti-espartalizumabe
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até 4,9 anos).
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A imunogenicidade foi avaliada no soro numa abordagem de ensaio validada em três níveis. As amostras foram avaliadas quanto a potenciais anticorpos anti-espartalizumab e os resultados positivos do rastreio foram confirmados através de um ensaio de confirmação. Para amostras positivas confirmadas para anticorpos antidrogas (ADA), os títulos foram determinados. O status ADA do paciente foi definido da seguinte forma:
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Linha de base (antes da primeira dose) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até 4,9 anos).
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Expressão de linha de base de PD-L1
Prazo: Triagem
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A expressão tumoral do ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) foi medida por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a expressão basal de PD-1 e o benefício clínico do tratamento do estudo.
Benefício clínico (BOR: CR, PR, SD ou NCRNPD) e Nenhum benefício clínico (BOR: PD) foram baseados na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.
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Triagem
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Expressão de linha de base de CD8+
Prazo: Triagem
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A expressão tumoral de CD8+ foi medida por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a expressão basal de CD8+ e o benefício clínico do tratamento do estudo.
Benefício clínico (BOR: CR, PR, SD ou NCRNPD) e Nenhum benefício clínico (BOR: PD) foram baseados na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.
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Triagem
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Expressão de linha de base do TIM-3
Prazo: Triagem
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A expressão tumoral do domínio de imunoglobulina de células T e do domínio de mucina-3 (TIM-3) foi medida por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a expressão basal do TIM-3 e o benefício clínico do tratamento do estudo.
Benefício clínico (BOR: CR, PR, SD ou NCRNPD) e Nenhum benefício clínico (BOR: PD) foram baseados na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.
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Triagem
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Expressão de linha de base do LAG-3
Prazo: Triagem
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A expressão tumoral do gene 3 de ativação de linfócitos (LAG-3) foi medida por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a expressão basal de LAG-3 e o benefício clínico do tratamento do estudo.
Benefício clínico (BOR: CR, PR, SD ou NCRNPD) e Nenhum benefício clínico (BOR: PD) foram baseados na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.
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Triagem
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Expressão de linha de base de CD163
Prazo: Triagem
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A expressão tumoral de CD163 foi medida por métodos imuno-histoquímicos.
Este registro resume a expressão basal de CD163 e o benefício clínico do tratamento do estudo.
Benefício clínico (BOR: CR, PR, SD ou NCRNPD) e Nenhum benefício clínico (BOR: PD) foram baseados na avaliação do investigador local de acordo com RECIST v1.1.
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Triagem
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Alteração percentual da linha de base da contagem de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs)
Prazo: Linha de base (triagem) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até no máximo 193 dias)
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A contagem de TILs foi realizada pela coloração com hematoxilina e eosina.
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Linha de base (triagem) e pós-linha de base (avaliada ao longo do tratamento até no máximo 193 dias)
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Fase II: Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs) durante o período de tratamento
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 3 anos
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Número de participantes com EAs e EAGs, incluindo alterações da linha de base em sinais vitais, eletrocardiogramas e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs. As notas de EA para caracterizar a gravidade dos EA foram baseadas nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03. Para CTCAE v4.03, Grau 1 = leve; Grau 2 = moderado; Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida; Grau 5 = óbito relacionado ao EA. O período de tratamento é definido a partir do dia da primeira administração do tratamento do estudo até 30 dias após a data da sua última administração. |
Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose, com duração máxima de 3 anos
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Fase II: Número de participantes com reduções e interrupções de dose de Sabatolimabe
Prazo: Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,9 anos
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Número de participantes com pelo menos uma redução da dose de sabatolimabe e número de participantes com pelo menos uma interrupção da dose de sabatolimabe.
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Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,9 anos
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Fase II: Número de participantes com reduções e interrupções de dose de espartalizumabe
Prazo: Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,9 anos
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Número de participantes com pelo menos uma redução da dose de espartalizumabe e número de participantes com pelo menos uma interrupção da dose de espartalizumabe.
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Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,9 anos
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Fase II: Intensidade da Dose de Sabatolimabe
Prazo: Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,9 anos
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A intensidade da dose de sabatolimab foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pela duração da exposição em dias e depois multiplicada por 28 dias.
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Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,9 anos
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Fase II: Intensidade da Dose de Espartalizumabe
Prazo: Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,9 anos
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A intensidade da dose de espartalizumab foi calculada como a dose real cumulativa em miligramas dividida pela duração da exposição em dias e depois multiplicada por 28 dias.
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Da primeira dose da medicação do estudo até a última dose, com duração máxima de 2,9 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMBG453X2101
- 2015-002354-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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