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Studio di fase I-Ib/II su MBG453 come agente singolo e in combinazione con PDR001 in pazienti con tumori maligni avanzati

5 dicembre 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio multicentrico in aperto di fase I-Ib/II sulla sicurezza e l'efficacia di MBG453 come agente singolo e in combinazione con PDR001 in pazienti adulti con tumori maligni avanzati

Lo scopo di questo primo studio sull'uomo di MBG453 era quello di caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di MBG453 somministrato i.v. come agente singolo o in combinazione con PDR001 o decitabina in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato il primo studio multicentrico di Fase I-Ib/II sull’uomo (FIH), in aperto, che consisteva in una parte di aumento della dose di Fase I di sabatolimab (MBG453) come agente singolo e una parte di aumento della dose di Fase Ib parte di sabatolimab in combinazione con spartalizumab (PDR001) iniziata dopo il completamento di due coorti nell'incremento della dose con il singolo agente. Una volta raggiunta la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di Fase II (RP2D) di sabatolimab come agente singolo e in combinazione con spartalizumab, è iniziata una parte di determinazione della dose e una parte di Fase II.

• Parte di fase I di incremento della dose (sabatolimab come agente singolo): nella parte di Fase I dello studio, coorti di soggetti sono stati trattati con sabatolimab come agente singolo ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W) fino al raggiungimento della MTD oppure è stato stabilito un RP2D inferiore.

La parte di incremento della dose di sabatolimab come agente singolo in Giappone si è svolta separatamente al fine di garantire che i profili di sicurezza e farmacocinetica (PK) di sabatolimab come agente singolo siano adeguatamente caratterizzati nei pazienti giapponesi. Se la dose raccomandata di sabatolimab in monoterapia nei pazienti giapponesi fosse stata la stessa dei pazienti del resto del mondo (ROW), allora i pazienti arruolati in Giappone sarebbero stati reclutati nelle altre parti dello studio.

• Parte di fase Ib relativa all'incremento della dose (sabatolimab in combinazione con spartalizumab): la parte di fase Ib dello studio in combinazione doveva essere iniziata dopo che almeno due coorti di sabatolimab come agente singolo fossero state completate e i dati di sicurezza suggerissero una tossicità accettabile per i soggetti che iniziavano il trattamento in combinazione. Dopo l'identificazione dell'MTD/RP2D per la combinazione di sabatolimab e spartalizumab con uno schema di dosaggio Q2W, è stato pianificato un ulteriore incremento della dose per identificare l'MTD/RP2D con uno schema di dosaggio Q4W.

Non è stato aperto l'arruolamento per il braccio di trattamento con sabatolimab in combinazione con il braccio di trattamento con decitabina (Fase Ib).

  • Parte sulla determinazione della dose: durante la parte sulla determinazione della dose sono stati testati vari livelli di dose del singolo agente sabatolimab per comprendere meglio la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica.
  • Parte di Fase II (sabatolimab in combinazione con spartalizumab): una volta dichiarati MTD e/o RP2D per sabatolimab in combinazione con spartalizumab, ulteriori soggetti sono stati arruolati nella parte di Fase II nelle indicazioni selezionate (melanoma e carcinoma polmonare non a piccole cellule) al fine di valutarne l’attività antitumorale preliminare.

Non è stata aperta l'arruolamento per il braccio di trattamento di Fase II con singolo agente sabatolimab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

252

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
  • Svizzera
      • Geneve 14, Svizzera, CH 1211
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori solidi avanzati o metastatici documentati istologicamente.
  • Parte di fase I-Ib (inclusa la parte che varia la dose): pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici, con malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST v1.1, che sono progrediti nonostante la terapia standard o sono intolleranti alla terapia standard, o per che non esiste una terapia standard e che non ha ricevuto un precedente trattamento anti-PD-1/PD-L1.
  • Fase II parte (MBG453 agente singolo): pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici nell'indicazione in cui è stata osservata almeno una PR o CR confermata durante la fase I di fase di aumento della dose. I pazienti devono avere una malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1, essere progrediti nonostante la terapia standard o essere intolleranti alla terapia standard.

  • Parte di fase II (MBG453 in combinazione PDR001): pazienti con tumori avanzati/metastatici nelle seguenti indicazioni selezionate, con almeno una lesione misurabile come determinato da RECIST v1.1, che hanno ricevuto la terapia standard e sono intolleranti alla terapia standard o sono progrediti dopo la loro ultima terapia precedente.:

    • Melanoma (terapia anti-PD-1/PD-L1 naïve o pretrattata)
    • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (terapia anti-PD-1/PD-L1 naïve o pretrattata)
    • Carcinoma a cellule renali (terapia anti-PD-1/PD-L1 naïve o pretrattata)
  • Deve avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale allo screening/basale e durante la terapia nello studio.
  • Per MBG453 in combinazione con decitabina: pazienti con SCLC naïve alla terapia anti-PD-1/PD-L1 che hanno fallito non più di due linee di chemioterapia standard incluso topotecan

Criteri di esclusione:

  • Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale.
  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
  • Malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn o qualsiasi condizione che richieda steroidi sistemici.
  • Terapia steroidea sistemica o qualsiasi terapia immunosoppressiva (≥10 mg/die di prednisone o equivalente).
  • Uso di eventuali vaccini contro le malattie infettive (ad es. varicella, pneumococco) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
  • Pretrattamento con anticorpi anti-CTLA4 in combinazione con qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o alla via del checkpoint.
  • Partecipazione a uno studio interventistico sperimentale non immunoterapico entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  • - Precedente partecipazione a uno studio interventistico, sperimentale contro il cancro o immunoterapico, ad eccezione di uno studio anti-PD-1/PD-L1.
  • Per MBG453 in combinazione con decitabina: ipersensibilità alla decitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati nell'etichetta specifica del paese di decitabina

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I Aumento della dose: MBG453 Q2W ROW
Sabatolimab ogni 2 settimane (Q2W) nella parte di incremento della dose di Fase I nei pazienti del resto del mondo (ROW)
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: Fase I Aumento della dose: MBG453 Q2W Giappone
Sabatolimab Q2W nella parte di incremento della dose di Fase I in pazienti giapponesi
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: Fase I Aumento della dose: MBG453 Q4W ROW
Sabatolimab ogni 4 settimane (Q4W) nella parte di incremento della dose di Fase I nei pazienti ROW
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: Fase I Aumento della dose: MBG453 Q4W Giappone
Sabatolimab Q4W nella parte di incremento della dose di Fase I in pazienti giapponesi
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: Incremento della dose di fase Ib: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Sabatolimab Q2W in combinazione con spartalizumab Q2W nella parte di incremento della dose di fase Ib
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Droga: PDR001
Anticorpo monoclonale anti-PD-1 umano. PDR001 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • spartalizumab
Sperimentale: Incremento della dose di fase Ib: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Sabatolimab Q4W in combinazione con spartalizumab Q4W nella parte di incremento della dose di Fase Ib
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Droga: PDR001
Anticorpo monoclonale anti-PD-1 umano. PDR001 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • spartalizumab
Sperimentale: Aumento della dose di fase Ib: MBG453 + decitabina
Sabatolimab in combinazione con decitabina nella parte di incremento della dose di fase Ib. Questo braccio non è stato aperto per l'iscrizione.
Droga: Decitabina
chemioterapia disponibile in commercio
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: Parte che varia la dose: MBG453 Q4W
Sabatolimab Q4W nella parte relativa alla variazione della dose
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Sperimentale: Fase II: MBG453 + PDR001
Sabatolimab Q4W in combinazione con spartalizumab Q4W nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e nel melanoma
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab
Droga: PDR001
Anticorpo monoclonale anti-PD-1 umano. PDR001 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • spartalizumab
Sperimentale: Fase II: MBG453
Sabatolimab da solo nella Fase II. Questo braccio non è stato aperto per l'iscrizione.
Droga: MBG453
Anticorpo monoclonale anti-TIM-3 umano. MBG453 somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) ogni 2 settimane (Q2W) o ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • sabatolimab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte Fase I-Ib e intervallo di dose: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, con una durata massima di 2 anni per sabatolimab e 5 anni per sabatolimab in associazione con spartalizumab

Numero di partecipanti con eventi avversi (qualsiasi evento avverso indipendentemente dalla gravità) e SAE, comprese le modifiche rispetto al basale nei segni vitali, negli elettrocardiogrammi e nei risultati di laboratorio qualificanti e segnalati come eventi avversi.

I gradi degli eventi avversi per caratterizzare la gravità degli eventi avversi si basavano sui criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03. Per CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte correlata ad AE.

Il periodo di trattamento è definito dal giorno della prima somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la data della sua ultima somministrazione.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, con una durata massima di 2 anni per sabatolimab e 5 anni per sabatolimab in associazione con spartalizumab
Fase I-Ib: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni (sabatolimab agente singolo) e 56 giorni (sabatolimab+spartalizumab)
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo di grado ≥ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), valutato come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, a malattie intercorrenti o a farmaci concomitanti, che si verifica all'interno del primo ciclo di trattamento con sabatolimab come agente singolo o nei primi due cicli di trattamento quando sabatolimab viene somministrato in combinazione con spartalizumab durante la parte dello studio di aumento della dose. Altre tossicità clinicamente significative possono essere considerate DLT, anche se non di grado 3 CTCAE o superiore. La durata di un ciclo di trattamento è di 28 giorni.
28 giorni (sabatolimab agente singolo) e 56 giorni (sabatolimab+spartalizumab)
Parte Fase I-Ib e intervallo della dose: numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di Sabatolimab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab
Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose di sabatolimab e numero di partecipanti con almeno un'interruzione della dose di sabatolimab.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab
Fase Ib: numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di Spartalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 4,9 anni
Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose di spartalizumab e numero di partecipanti con almeno un'interruzione della dose di spartalizumab.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 4,9 anni
Parte Fase I-Ib e intervallo della dose: intensità della dose di Sabatolimab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab

L'intensità della dose di sabatolimab Q2W è stata calcolata come dose effettiva cumulativa in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in giorni e quindi moltiplicata per 14 giorni.

L'intensità della dose di sabatolimab Q4W è stata calcolata come dose effettiva cumulativa in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in giorni e quindi moltiplicata per 28 giorni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab
Fase Ib: intensità della dose di Spartalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 4,9 anni

L’intensità della dose di spartalizumab Q2W è stata calcolata come dose effettiva cumulativa in milligrammi divisa per la durata dell’esposizione in giorni e quindi moltiplicata per 14 giorni.

L’intensità della dose di spartalizumab Q4W è stata calcolata come dose effettiva cumulativa in milligrammi divisa per la durata dell’esposizione in giorni e quindi moltiplicata per 28 giorni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 4,9 anni
Fase II: tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 2,9 anni

La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. L'ORR secondo RECIST v1.1 è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).

Per RECIST v1.1, CR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 2,9 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva (BOR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab

Il BOR è definito come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione/recidiva della malattia, sulla base della valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.

Per RECIST v1.1, CR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri; PD = almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Inoltre la somma deve presentare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm; SD= Nessuna contrazione sufficiente a qualificare PR o CR, né un aumento delle lesioni tale da qualificare per la progressione; NCRNPD: Persistenza di una o più lesioni non target.

Il numero dei partecipanti per ciascuna categoria è riportato nella tabella.
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in associazione con spartalizumab

La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa. Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in associazione con spartalizumab
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata della malattia o al decesso dovuto al cancro sottostante, valutato fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab

Il DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1. Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante. Se un paziente non presentava un evento, la durata veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

Secondo il piano di analisi statistica (SAP), le stime riassuntive del DOR utilizzando il metodo Kaplan-Meier dovevano essere riportate se almeno 10 pazienti avevano ottenuto una CR o PR confermata in ciascun gruppo/braccio di trattamento.
Dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata della malattia o al decesso dovuto al cancro sottostante, valutato fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab
Tasso di risposta globale (ORR) secondo irRC
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab

La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo l’irRC. L'ORR per irRC è definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa immunocorrelata (irCR) o risposta parziale immunocorrelata (irPR).

Per irRC, irCR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e delle lesioni non target. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; irPR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, comprese le nuove lesioni misurabili, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento, valutato fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo irRC
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata e confermata o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in associazione con spartalizumab

La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione documentata e confermata o del decesso per qualsiasi causa. Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo l’irRC.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino alla prima progressione documentata e confermata o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in associazione con spartalizumab
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni per sabatolimab e 5,3 anni per sabatolimab in associazione con spartalizumab

Per OS si intende il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data di morte per qualsiasi causa. Se non si sapeva che un paziente era morto, la sopravvivenza veniva censurata alla data dell'ultimo paziente in vita noto.

La OS è stata stimata utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni per sabatolimab e 5,3 anni per sabatolimab in associazione con spartalizumab
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di Sabatolimab
Lasso di tempo: pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di sabatolimab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di sabatolimab utilizzando metodi non compartimentali. La Cmax è definita come la concentrazione sierica massima (picco) osservata dopo una dose.
pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di sabatolimab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima (Tmax) di Sabatolimab
Lasso di tempo: pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di sabatolimab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di sabatolimab utilizzando metodi non compartimentali. Il Tmax è definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione sierica massima (picco) dopo una dose. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati.
pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di sabatolimab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di Sabatolimab
Lasso di tempo: pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di sabatolimab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di sabatolimab utilizzando metodi non compartimentali. Per il calcolo dell'AUClast è stato utilizzato il metodo trapezoidale lineare.
pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di sabatolimab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Eliminazione terminale Emivita (T1/2) di Sabatolimab
Lasso di tempo: pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di sabatolimab nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di sabatolimab utilizzando metodi non compartimentali. T1/2 è stato calcolato mediante analisi di regressione della fase di eliminazione terminale. T1/2 è stato calcolato come 0,693/costante di velocità di eliminazione terminale.
pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di sabatolimab nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di Spartalizumab
Lasso di tempo: pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni sieriche di spartalizumab utilizzando metodi non compartimentali. La Cmax è definita come la concentrazione sierica massima (picco) osservata dopo una dose.
pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima (Tmax) di Spartalizumab
Lasso di tempo: pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni sieriche di spartalizumab utilizzando metodi non compartimentali. Il Tmax è definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione sierica massima (picco) dopo una dose. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati.
pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di Spartalizumab
Lasso di tempo: pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni sieriche di spartalizumab utilizzando metodi non compartimentali. Per il calcolo dell'AUClast è stato utilizzato il metodo trapezoidale lineare.
pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Giorno 1 del Ciclo 1 e nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Eliminazione terminale Emivita (T1/2) di Spartalizumab
Lasso di tempo: pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni sieriche di spartalizumab utilizzando metodi non compartimentali. T1/2 è stato calcolato mediante analisi di regressione della fase di eliminazione terminale. T1/2 è stato calcolato come 0,693/costante di velocità di eliminazione terminale.
pre-infusione e 1, 24, 168, 240 e 336 ore dopo il completamento dell'infusione di spartalizumab nel Giorno 1 del Ciclo 3. La durata dell'infusione è stata di 30 minuti. La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Numero di partecipanti con anticorpi anti-sabatolimab
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose) e post-basale (valutato durante tutto il trattamento fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab)

L'immunogenicità è stata valutata nel siero mediante un approccio di analisi validato a tre livelli. I campioni sono stati sottoposti a screening per potenziali anticorpi anti-sabatolimab e i risultati positivi dello screening sono stati confermati utilizzando un test di conferma. Per i campioni positivi confermati per gli anticorpi anti-farmaco (ADA), sono stati determinati i titoli. Lo stato ADA del paziente è stato definito come segue:

  • ADA negativo al basale: campione ADA negativo al basale
  • ADA-positivo al basale: campione ADA-positivo al basale
  • ADA-negativo post-basale: paziente con campione ADA-negativo al basale e almeno 1 campione determinante post-basale, tutti campioni ADA-negativi
  • ADA-inconcludente post-basale = paziente che non si qualifica come ADA-positivo o ADA-negativo
  • ADA-positivo indotto dal trattamento = campione ADA-negativo al basale e almeno 1 campione ADA-positivo indotto dal trattamento
  • ADA-positivo potenziato con il trattamento = campione ADA-positivo al basale e almeno 1 campione ADA-positivo potenziato con il trattamento
Basale (prima della prima dose) e post-basale (valutato durante tutto il trattamento fino a 1,9 anni per sabatolimab e 4,9 anni per sabatolimab in combinazione con spartalizumab)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-spartalizumab
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose) e post-basale (valutato durante il trattamento fino a 4,9 anni).

L'immunogenicità è stata valutata nel siero mediante un approccio di analisi validato a tre livelli. I campioni sono stati sottoposti a screening per potenziali anticorpi anti-spartalizumab e i risultati positivi dello screening sono stati confermati mediante un test di conferma. Per i campioni positivi confermati per gli anticorpi anti-farmaco (ADA), sono stati determinati i titoli. Lo stato ADA del paziente è stato definito come segue:

  • ADA negativo al basale: campione ADA negativo al basale
  • ADA-positivo al basale: campione ADA-positivo al basale
  • ADA-negativo post-basale: paziente con campione ADA-negativo al basale e almeno 1 campione determinante post-basale, tutti campioni ADA-negativi
  • ADA-inconcludente post-basale = paziente che non si qualifica come ADA-positivo o ADA-negativo
  • ADA-positivo indotto dal trattamento = campione ADA-negativo al basale e almeno 1 campione ADA-positivo indotto dal trattamento
  • ADA-positivo potenziato con il trattamento = campione ADA-positivo al basale e almeno 1 campione ADA-positivo potenziato con il trattamento
Basale (prima della prima dose) e post-basale (valutato durante il trattamento fino a 4,9 anni).
Espressione basale di PD-L1
Lasso di tempo: Selezione
L'espressione tumorale del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) è stata misurata mediante metodi immunoistochimici. Questo record riassume l'espressione basale di PD-1 e il beneficio clinico del trattamento in studio. Il beneficio clinico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) e nessun beneficio clinico (BOR: PD) si basavano sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.
Selezione
Espressione basale di CD8+
Lasso di tempo: Selezione
L'espressione tumorale di CD8+ è stata misurata mediante metodi immunoistochimici. Questo record riassume l'espressione basale di CD8+ e il beneficio clinico del trattamento in studio. Il beneficio clinico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) e nessun beneficio clinico (BOR: PD) si basavano sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.
Selezione
Espressione di base di TIM-3
Lasso di tempo: Selezione
L'espressione tumorale del dominio immunoglobulinico delle cellule T e del dominio mucina-3 (TIM-3) è stata misurata mediante metodi immunoistochimici. Questo record riassume l'espressione basale di TIM-3 e il beneficio clinico del trattamento in studio. Il beneficio clinico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) e nessun beneficio clinico (BOR: PD) si basavano sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.
Selezione
Espressione di base di LAG-3
Lasso di tempo: Selezione
L'espressione tumorale del gene di attivazione dei linfociti-3 (LAG-3) è stata misurata mediante metodi immunoistochimici. Questo record riassume l'espressione basale di LAG-3 e il beneficio clinico del trattamento in studio. Il beneficio clinico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) e nessun beneficio clinico (BOR: PD) si basavano sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.
Selezione
Espressione basale di CD163
Lasso di tempo: Selezione
L'espressione tumorale di CD163 è stata misurata mediante metodi immunoistochimici. Questo record riassume l'espressione basale di CD163 e il beneficio clinico del trattamento in studio. Il beneficio clinico (BOR: CR, PR, SD o NCRNPD) e nessun beneficio clinico (BOR: PD) si basavano sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.
Selezione
Variazione percentuale rispetto al basale della conta dei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL).
Lasso di tempo: Basale (screening) e post-basale (valutato durante tutto il trattamento fino a un massimo di 193 giorni)
Il conteggio dei TIL è stato eseguito mediante colorazione con ematossilina ed eosina.
Basale (screening) e post-basale (valutato durante tutto il trattamento fino a un massimo di 193 giorni)
Fase II: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, con una durata massima di 3 anni

Numero di partecipanti con AE e SAE, comprese le variazioni rispetto al basale dei segni vitali, degli elettrocardiogrammi e dei risultati di laboratorio qualificanti e segnalati come AE.

I gradi degli eventi avversi per caratterizzare la gravità degli eventi avversi si basavano sui criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03. Per CTCAE v4.03, Grado 1 = lieve; Grado 2 = moderato; Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = morte correlata ad AE.

Il periodo di trattamento è definito dal giorno della prima somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la data della sua ultima somministrazione.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, con una durata massima di 3 anni
Fase II: numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di Sabatolimab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,9 anni
Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose di sabatolimab e numero di partecipanti con almeno un'interruzione della dose di sabatolimab.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,9 anni
Fase II: numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di Spartalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,9 anni
Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose di spartalizumab e numero di partecipanti con almeno un'interruzione della dose di spartalizumab.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,9 anni
Fase II: intensità della dose di Sabatolimab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,9 anni
L'intensità della dose di sabatolimab è stata calcolata come dose effettiva cumulativa in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in giorni e quindi moltiplicata per 28 giorni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,9 anni
Fase II: intensità della dose di Spartalizumab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,9 anni
L’intensità della dose di spartalizumab è stata calcolata come dose effettiva cumulativa in milligrammi divisa per la durata dell’esposizione in giorni e quindi moltiplicata per 28 giorni.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino all'ultima dose, con una durata massima di 2,9 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Cattedra di studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

18 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMBG453X2101
  • 2015-002354-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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