Studie fáze I-Ib/II MBG453 jako samostatné látky a v kombinaci s PDR001 u pacientů s pokročilými malignitami
Fáze I-Ib/II Otevřená multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti MBG453 jako samostatné látky a v kombinaci s PDR001 u dospělých pacientů s pokročilými malignitami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla první u lidí (FIH), otevřená, fáze I-Ib/II, multicentrická studie, která sestávala z fáze I s eskalací dávky sabatolimabu (MBG453) jako samostatné látky a fáze Ib s eskalací dávky část sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem (PDR001), která začala po dokončení dvou kohort v eskalaci dávek s jedinou látkou. Jakmile bylo dosaženo maximální tolerované dávky (MTD)/doporučená dávka II. fáze (RP2D) sabatolimabu jako samostatného léčiva a v kombinaci se spartalizumabem, začala část s rozsahem dávek a část fáze II.
• Část fáze I se eskalací dávky (sabatolimab v monoterapii): V části studie fáze I byly kohorty subjektů léčeny sabatolimabem v monoterapii buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W), dokud nebylo dosaženo MTD nebo byl založen nižší RP2D.
Část s eskalací dávky sabatolimabu v monoterapii v Japonsku probíhala samostatně, aby se zajistilo, že profily bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) sabatolimabu v monoterapii jsou u japonských pacientů adekvátně charakterizovány. Pokud byla doporučená dávka sabatolimabu v monoterapii u japonských pacientů stejná jako u pacientů ve zbytku světa (ROW), pak pacienti zapsaní v Japonsku měli být zařazeni do dalších částí studie.
• Část fáze Ib se eskalací dávky (sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem): Kombinovaná část studie fáze Ib měla být zahájena poté, co byly dokončeny alespoň dvě kohorty sabatolimabu jako samostatné látky a údaje o bezpečnosti naznačovaly přijatelnou toxicitu pro subjekty pro zahájení léčby v kombinaci. Po identifikaci MTD/RP2D pro kombinaci sabatolimabu a spartalizumabu s dávkovacím schématem Q2W bylo naplánováno další zvyšování dávek, aby bylo možné identifikovat MTD/RP2D s dávkovacím schématem Q4W.
Rameno léčby sabatolimabem v kombinaci s decitabinem (fáze Ib) nebylo otevřeno pro zařazení.
- Část týkající se rozmezí dávek: Během části týkající se rozmezí dávek byly testovány různé úrovně dávek sabatolimabu v monoterapii, aby bylo možné lépe porozumět bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokineze.
- Část fáze II (sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem): Jakmile byly MTD a/nebo RP2D deklarovány pro sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem, byly do části fáze II zařazeny další subjekty ve vybraných indikacích (melanom a nemalobuněčný karcinom plic) za účelem posouzení předběžné protinádorové aktivity.
Léčebné rameno fáze II s monoterapií sabatolimabem nebylo otevřeno pro zařazení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Holandsko, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Itálie, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Geneve 14, Švýcarsko, CH 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky dokumentované pokročilé nebo metastatické solidní nádory.
- Část fáze I-Ib (včetně části týkající se rozmezí dávek): Pacienti s pokročilými/metastatickými solidními nádory, s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním podle RECIST v1.1, kteří progredovali navzdory standardní léčbě nebo netolerují standardní léčbu, nebo pro u kterých neexistuje žádná standardní terapie a kteří předtím nepodstoupili léčbu anti-PD-1/PD-L1.
- Část fáze II (samostatná látka MBG453): Pacienti s pokročilými/metastazujícími solidními nádory v indikaci, u které byla během fáze I fáze eskalace dávky pozorována alespoň jedna potvrzená PR nebo CR. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je stanoveno v RECIST v1.1, musí mít progresi navzdory standardní léčbě nebo musí standardní terapii netolerovat.
Část fáze II (MBG453 v kombinaci PDR001): Pacienti s pokročilými/metastatickými nádory v níže vybraných indikacích, s alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST v1.1, kteří podstoupili standardní léčbu a standardní léčbu netolerují nebo u nich došlo k progresi po jejich poslední předchozí terapii.:
- Melanom (léčba anti-PD-1/PD-L1 dosud neléčená nebo předléčená)
- Nemalobuněčný karcinom plic (léčba anti-PD-1/PD-L1 dosud neléčená nebo předléčená)
- Karcinom ledvin (léčba anti-PD-1/PD-L1 dosud neléčená nebo předléčená)
- Musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce. Pacient musí být ochoten podstoupit novou biopsii nádoru při screeningu/základní linii a během terapie ve studii.
- Pro MBG453 v kombinaci s decitabinem: pacienti se SCLC dosud neléčení anti-PD-1/PD-L1, u kterých selhaly maximálně dvě linie standardní chemoterapie včetně topotekanu
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému.
- Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
- Infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby nebo jakéhokoli stavu, který vyžaduje systémové steroidy.
- Systémová léčba steroidy nebo jakákoli imunosupresivní léčba (≥10 mg/den prednison nebo ekvivalent).
- Použití jakýchkoliv vakcín proti infekčním nemocem (např. varicella, pneumokok) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
- Předběžné ošetření anti-CTLA4 protilátkami v kombinaci s jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo dráhu kontrolního bodu.
- Účast v intervenční, výzkumné neimunoterapeutické studii do 2 týdnů od první dávky studijní léčby.
- Předchozí účast v intervenční, výzkumné studii vakcíny proti rakovině nebo imunoterapeutické studii s výjimkou studie anti-PD-1/PD-L1.
- Pro MBG453 v kombinaci s decitabinem: Hypersenzitivita na decitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou na štítku decitabinu pro danou zemi
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I Eskalace dávky: MBG453 Q2W ROW
Sabatolimab každé 2 týdny (Q2W) ve fázi I stupňování dávky Část u pacientů ve zbytku světa (ROW)
|
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I Eskalace dávky: MBG453 Q2W Japonsko
Sabatolimab Q2W ve fázi I s eskalací dávky u japonských pacientů
|
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I Eskalace dávky: MBG453 Q4W ROW
Sabatolimab každé 4 týdny (Q4W) v části fáze I se zvýšením dávky u pacientů ROW
|
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I Eskalace dávky: MBG453 Q4W Japonsko
Sabatolimab Q4W ve fázi I s eskalací dávky u japonských pacientů
|
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Eskalace dávky ve fázi Ib: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Sabatolimab Q2W v kombinaci se spartalizumabem Q2W ve fázi Ib s eskalací dávky
|
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
Anti-lidská PD-1 monoklonální protilátka.
PDR001 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Eskalace dávky ve fázi Ib: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Sabatolimab Q4W v kombinaci se spartalizumabem Q4W v části fáze Ib s eskalací dávky
|
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
Anti-lidská PD-1 monoklonální protilátka.
PDR001 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze Ib Eskalace dávky: MBG453 + decitabin
Sabatolimab v kombinaci s decitabinem ve fázi Ib Eskalace dávky, část.
Toto rameno nebylo otevřeno pro registraci.
|
komerčně dostupná chemoterapie
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část pro nastavení dávkování: MBG453 Q4W
Sabatolimab Q4W v části dávkování
|
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze II: MBG453 + PDR001
Sabatolimab Q4W v kombinaci se spartalizumabem Q4W u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a melanomu
|
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
Anti-lidská PD-1 monoklonální protilátka.
PDR001 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze II: MBG453
Sabatolimab samotný ve fázi II.
Toto rameno nebylo otevřeno pro registraci.
|
Monoklonální protilátka proti lidskému TIM-3.
MBG453 podávaný intravenózní (i.v.) infuzí buď každé 2 týdny (Q2W) nebo každé 4 týdny (Q4W).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část fáze I-Ib a rozmezí dávek: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE) během období léčby
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po poslední dávce, s maximální délkou trvání 2 roky pro sabatolimab a 5 let pro sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem
|
Počet účastníků s AE (jakýkoli AE bez ohledu na závažnost) a SAE, včetně změn ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích oproti výchozí hodnotě, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE. Stupně AE pro charakterizaci závažnosti AE byly založeny na společných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03. Pro CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Doba léčby je definována ode dne prvního podání studijní léčby do 30 dnů po datu jejího posledního podání. |
Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po poslední dávce, s maximální délkou trvání 2 roky pro sabatolimab a 5 let pro sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem
|
|
Fáze I-Ib: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní (sabatolimab v monoterapii) a 56 dní (sabatolimab+spartalizumab)
|
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota stupně ≥ 3 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, ke které dochází. v prvním cyklu léčby sabatolimabem v monoterapii nebo v prvních dvou cyklech léčby, když je sabatolimab podáván v kombinaci se spartalizumabem během části studie se eskalací dávky.
Jiné klinicky významné toxicity mohou být považovány za DLT, i když ne CTCAE stupeň 3 nebo vyšší.
Délka jednoho léčebného cyklu je 28 dní.
|
28 dní (sabatolimab v monoterapii) a 56 dní (sabatolimab+spartalizumab)
|
|
Část fáze I-Ib a rozmezí dávek: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky sabatolimabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku, s maximální délkou trvání 1,9 roku pro sabatolimab a 4,9 roku pro sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem
|
Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky sabatolimabu a počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky sabatolimabu.
|
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku, s maximální délkou trvání 1,9 roku pro sabatolimab a 4,9 roku pro sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem
|
|
Fáze Ib: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky Spartalizumabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku, s maximální dobou trvání 4,9 roku
|
Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky spartalizumabu a počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky spartalizumabu.
|
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku, s maximální dobou trvání 4,9 roku
|
|
Část fáze I-Ib a rozmezí dávek: Intenzita dávky Sabatolimabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku, s maximální délkou trvání 1,9 roku pro sabatolimab a 4,9 roku pro sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem
|
Intenzita dávky sabatolimabu Q2W byla vypočtena jako kumulativní aktuální dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech a poté vynásobena 14 dny. Intenzita dávky sabatolimabu Q4W byla vypočtena jako kumulativní aktuální dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech a poté vynásobena 28 dny. |
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku, s maximální délkou trvání 1,9 roku pro sabatolimab a 4,9 roku pro sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem
|
|
Fáze Ib: Intenzita dávky Spartalizumabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku, s maximální dobou trvání 4,9 roku
|
Intenzita dávky spartalizumabu Q2W byla vypočtena jako kumulativní aktuální dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech a poté vynásobena 14 dny. Intenzita dávky spartalizumabu Q4W byla vypočtena jako kumulativní aktuální dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech a poté vynásobena 28 dny. |
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku, s maximální dobou trvání 4,9 roku
|
|
Fáze II: Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 2,9 roku
|
Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. ORR na RECIST v1.1 je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou kompletní odezvy (CR) nebo částečné odezvy (PR). Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů. |
Od začátku léčby do konce léčby, hodnoceno do 2,9 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zahájení léčby do konce léčby hodnoceno do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
BOR je definována jako nejlepší odezva zaznamenaná od začátku studijní léčby do progrese/recidivy onemocnění, na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; PD= Nejméně 20% nárůst v součtu průměrů všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po výchozí hodnotě. Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm; SD= Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresi; NCRNPD: Přetrvávání jedné nebo více necílových lézí. Počet účastníků v každé kategorii je uveden v tabulce. |
Od zahájení léčby do konce léčby hodnoceno do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od zahájení léčby až do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
PFS je definována jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů. |
Od zahájení léčby až do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
|
Délka odezvy (DOR) na RECIST v1.1
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi k první zdokumentované progresi onemocnění nebo úmrtí v důsledku základního nádorového onemocnění, hodnoceno až 1,9 roku pro sabatolimab a 4,9 roku pro sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem
|
DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, délka trvání byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Podle plánu statistické analýzy (SAP) bylo plánováno, že souhrnné odhady DOR pomocí Kaplan-Meierovy metody budou hlášeny, pokud bude alespoň 10 pacientů dosahujících potvrzené CR nebo PR v každé léčebné skupině/rameni. |
Od první zdokumentované odpovědi k první zdokumentované progresi onemocnění nebo úmrtí v důsledku základního nádorového onemocnění, hodnoceno až 1,9 roku pro sabatolimab a 4,9 roku pro sabatolimab v kombinaci se spartalizumabem
|
|
Celková míra odezvy (ORR) na irRC
Časové okno: Od zahájení léčby do konce léčby hodnoceno do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle irRC. ORR na irRC je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí imunitní odpovědi (irCR) nebo částečné imunitní odpovědi (irPR). Pro irRC, irCR=Zmizení všech neuzlových cílových lézí a necílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; irPR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí včetně nových měřitelných lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů. |
Od zahájení léčby do konce léčby hodnoceno do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
|
Přežití bez progrese (PFS) na irRC
Časové okno: Od zahájení léčby do první zdokumentované a potvrzené progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
PFS je definován jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované a potvrzené progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle irRC. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů. |
Od zahájení léčby do první zdokumentované a potvrzené progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let u sabatolimabu a 5,3 let u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
OS je definován jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že pacient zemřel, přežití bylo cenzurováno k datu, kdy byl pacient naposledy naživu. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierových odhadů. |
Od zahájení léčby až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let u sabatolimabu a 5,3 let u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem
|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) Sabatolimabu
Časové okno: před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze sabatolimabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě sérových koncentrací sabatolimabu za použití nekompartmentových metod.
Cmax je definována jako maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace v séru po dávce.
|
před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze sabatolimabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
|
Čas k dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) sabatolimabu
Časové okno: před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze sabatolimabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
PK parametry byly vypočteny na základě sérových koncentrací sabatolimabu s použitím nekompartmentových metod.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace v séru po dávce.
Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
|
před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze sabatolimabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
|
Oblast pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) Sabatolimabu
Časové okno: před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze sabatolimabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
PK parametry byly vypočteny na základě sérových koncentrací sabatolimabu s použitím nekompartmentových metod.
Pro výpočet AUClast byla použita lineární lichoběžníková metoda.
|
před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze sabatolimabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
|
Terminální eliminační poločas (T1/2) Sabatolimabu
Časové okno: před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze sabatolimabu v cyklu 3 den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
PK parametry byly vypočteny na základě sérových koncentrací sabatolimabu s použitím nekompartmentových metod.
T1/2 byl vypočten regresní analýzou terminální eliminační fáze.
T1/2 byl vypočítán jako konstanta rychlosti eliminace 0,693/konec.
|
před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze sabatolimabu v cyklu 3 den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) Spartalizumabu
Časové okno: před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
PK parametry byly vypočteny na základě koncentrací spartalizumabu v séru s použitím nekompartmentálních metod.
Cmax je definována jako maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace v séru po dávce.
|
před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
|
Čas k dosažení maximální sérové koncentrace (Tmax) Spartalizumabu
Časové okno: před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
PK parametry byly vypočteny na základě koncentrací spartalizumabu v séru s použitím nekompartmentálních metod.
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace v séru po dávce.
Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
|
před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
|
Oblast pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) Spartalizumabu
Časové okno: před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
PK parametry byly vypočteny na základě koncentrací spartalizumabu v séru s použitím nekompartmentálních metod.
Pro výpočet AUClast byla použita lineární lichoběžníková metoda.
|
před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 1, den 1 a cyklu 3, den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
|
Terminální eliminační poločas (T1/2) Spartalizumabu
Časové okno: před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 3 den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
PK parametry byly vypočteny na základě koncentrací spartalizumabu v séru s použitím nekompartmentálních metod.
T1/2 byl vypočten regresní analýzou terminální eliminační fáze.
T1/2 byl vypočítán jako konstanta rychlosti eliminace 0,693/konec.
|
před infuzí a 1, 24, 168, 240 a 336 hodin po dokončení infuze spartalizumabu v cyklu 3 den 1. Doba trvání infuze byla 30 minut. Délka jednoho cyklu byla 28 dní.
|
|
Počet účastníků s anti-sabatolimabovými protilátkami
Časové okno: Výchozí (před první dávkou) a po základní linii (hodnoceno v průběhu léčby až do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem)
|
Imunogenicita byla hodnocena v séru ve validovaném třístupňovém testu. Vzorky byly vyšetřovány na potenciální protilátky proti sabatolimabu a pozitivní výsledky screeningu byly potvrzeny pomocí konfirmačního testu. U vzorků pozitivních na potvrzené protilátky proti lékům (ADA) byly stanoveny titry. Stav ADA pacienta byl definován následovně:
|
Výchozí (před první dávkou) a po základní linii (hodnoceno v průběhu léčby až do 1,9 roku u sabatolimabu a 4,9 roku u sabatolimabu v kombinaci se spartalizumabem)
|
|
Počet účastníků s protilátkami proti spartalizumabu
Časové okno: Výchozí (před první dávkou) a po základní linii (hodnoceno v průběhu léčby až do 4,9 roku).
|
Imunogenicita byla hodnocena v séru ve validovaném třístupňovém testu. Vzorky byly testovány na potenciální protilátky proti spartalizumabu a pozitivní výsledky screeningu byly potvrzeny pomocí konfirmačního testu. U vzorků pozitivních na potvrzené protilátky proti lékům (ADA) byly stanoveny titry. Stav ADA pacienta byl definován následovně:
|
Výchozí (před první dávkou) a po základní linii (hodnoceno v průběhu léčby až do 4,9 roku).
|
|
Základní exprese PD-L1
Časové okno: Promítání
|
Nádorová exprese ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1) byla měřena imunohistochemickými metodami.
Tento záznam shrnuje výchozí expresi PD-1 a klinický přínos studijní léčby.
Klinický přínos (BOR: CR, PR, SD nebo NCRNPD) a Žádný klinický přínos (BOR: PD) vycházel z hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.
|
Promítání
|
|
Základní exprese CD8+
Časové okno: Promítání
|
Nádorová exprese CD8+ byla měřena imunohistochemickými metodami.
Tento záznam shrnuje výchozí expresi CD8+ a klinický přínos studijní léčby.
Klinický přínos (BOR: CR, PR, SD nebo NCRNPD) a Žádný klinický přínos (BOR: PD) vycházel z hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.
|
Promítání
|
|
Základní exprese TIM-3
Časové okno: Promítání
|
Nádorová exprese T-buněčné imunoglobulinové domény a mucinové domény-3 (TIM-3) byla měřena imunohistochemickými metodami.
Tento záznam shrnuje výchozí expresi TIM-3 a klinický přínos studijní léčby.
Klinický přínos (BOR: CR, PR, SD nebo NCRNPD) a Žádný klinický přínos (BOR: PD) vycházel z hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.
|
Promítání
|
|
Základní exprese LAG-3
Časové okno: Promítání
|
Nádorová exprese genu pro aktivaci lymfocytů-3 (LAG-3) byla měřena imunohistochemickými metodami.
Tento záznam shrnuje výchozí expresi LAG-3 a klinický přínos studijní léčby.
Klinický přínos (BOR: CR, PR, SD nebo NCRNPD) a Žádný klinický přínos (BOR: PD) vycházel z hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.
|
Promítání
|
|
Základní exprese CD163
Časové okno: Promítání
|
Nádorová exprese CD163 byla měřena imunohistochemickými metodami.
Tento záznam shrnuje výchozí expresi CD163 a klinický přínos studijní léčby.
Klinický přínos (BOR: CR, PR, SD nebo NCRNPD) a Žádný klinický přínos (BOR: PD) vycházel z hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1.
|
Promítání
|
|
Procentuální změna počtu lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí (screening) a po základní linii (hodnoceno během léčby až do maximálně 193 dnů)
|
Počítání TIL bylo provedeno hematoxylinem a eosinem.
|
Výchozí (screening) a po základní linii (hodnoceno během léčby až do maximálně 193 dnů)
|
|
Fáze II: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) během období léčby
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce, s maximální dobou trvání 3 roky
|
Počet účastníků s AE a SAE, včetně změn ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích od výchozího stavu, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE. Stupně AE pro charakterizaci závažnosti AE byly založeny na společných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03. Pro CTCAE v4.03, stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující; Stupeň 5 = úmrtí související s AE. Doba léčby je definována ode dne prvního podání studijní léčby do 30 dnů po datu jejího posledního podání. |
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce, s maximální dobou trvání 3 roky
|
|
Fáze II: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky Sabatolimabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,9 roku
|
Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky sabatolimabu a počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky sabatolimabu.
|
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,9 roku
|
|
Fáze II: Počet účastníků se snížením dávky a přerušením dávky Spartalizumabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,9 roku
|
Počet účastníků s alespoň jedním snížením dávky spartalizumabu a počet účastníků s alespoň jedním přerušením dávky spartalizumabu.
|
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,9 roku
|
|
Fáze II: Intenzita dávky Sabatolimabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,9 roku
|
Intenzita dávky sabatolimabu byla vypočtena jako kumulativní aktuální dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech a poté vynásobena 28 dny.
|
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,9 roku
|
|
Fáze II: Intenzita dávky Spartalizumabu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,9 roku
|
Intenzita dávky spartalizumabu byla vypočtena jako kumulativní aktuální dávka v miligramech dělená délkou expozice ve dnech a poté vynásobena 28 dny.
|
Od první dávky studovaného léku až po poslední dávku s maximální dobou trvání 2,9 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMBG453X2101
- 2015-002354-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .