Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis I-Ib/II vizsgálata az MBG453-ról egyetlen hatóanyagként és a PDR001-gyel kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

2023. december 5. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis I-Ib/II Nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat az MBG453 biztonságosságáról és hatékonyságáról, mint egyedüli hatóanyag és a PDR001-gyel kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő felnőtt betegeknél

Az MBG453 első emberben végzett vizsgálatának célja az MBG453 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és tumorellenes aktivitásának jellemzése volt intravénásan adagolva. önmagában vagy PDR001-gyel vagy decitabinnal kombinálva előrehaladott szolid tumorban szenvedő felnőtt betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat volt az első humán (FIH), nyílt elrendezésű, I-Ib/II. fázisú, többközpontú vizsgálat, amely a sabatolimab (MBG453) önálló hatóanyagként történő I. fázisú dóziseszkalációjából és az Ib fázisú dózisemelésből állt. a sabatolimab és spartalizumab (PDR001) kombináció egy részét, amely azután kezdődött, hogy az egyetlen szerrel végzett dózisemelésben két kohorsz befejeződött. Amint a sabatolimab önmagában és spartalizumabbal kombinációban a maximális tolerálható dózisa (MTD)/ajánlott II. fázisú dózisa (RP2D) elért, megkezdődött a dózistartomány és a II. fázisú rész.

• Fázis I. dóziseszkalációs rész (szabatolimab monoterápia): A vizsgálat I. fázisában az alanyok csoportjait 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W) kezelték szabatolimabbal, amíg el nem érték az MTD-t. vagy alacsonyabb RP2D jött létre.

A szabatolimab egyszeri hatóanyag dóziseszkalációja Japánban külön futott annak biztosítása érdekében, hogy az egyszeri hatóanyagú sabatolimab biztonságossági és farmakokinetikai (PK) profilja megfelelően jellemezhető legyen a japán betegeknél. Ha az egyszeri hatóanyagú sabatolimab ajánlott adagja a japán betegeknél ugyanaz volt, mint a világ többi részén (ROW) szenvedő betegeknél, akkor a Japánban bevont betegeket be kellett vonni a vizsgálat többi részébe.

• Ib. fázisú dóziseszkalációs rész (szabatolimab spartalizumabbal kombinációban): A vizsgálat Ib. fázisú kombinációs részét azután kellett elkezdeni, hogy legalább két kohorsz szabatolimab monoterápiában fejeződött be, és a biztonsági adatok elfogadható toxicitásra utaltak a kezelés megkezdésekor. kombinációban. A sabatolimab és spartalizumab kombinációjának MTD/RP2D-jének azonosítását követően Q2W adagolási ütemezéssel további dózisemelést terveztek az MTD/RP2D azonosítására Q4W adagolási ütemezéssel.

A szabatolimab decitabin-kezelési karral (Ib. fázis) kombinációban nem nyitották meg a felvételt.

  • Dózistartomány rész: Az adagolási szakasz során az egyedi hatóanyagú sabatolimab különböző dózisszintjeit tesztelték a biztonságosság, a tolerálhatóság és a PK jobb megértése érdekében.
  • Fázis II. rész (szabatolimab spartalizumabbal kombinálva): Miután az MTD-t és/vagy az RP2D-t bejelentették a spartalizumabbal kombinált sabatolimab esetében, további alanyokat vontak be a II. fázisba a kiválasztott indikációkban (melanoma és nem-kissejtes tüdőkarcinóma) az előzetes daganatellenes aktivitás felmérése érdekében.

A II. fázisú monoterápiás szabatolimab kezelési kart nem nyitották meg felvételre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

252

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Hollandia, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Olaszország, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Svájc
      • Geneve 14, Svájc, CH 1211
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag dokumentált előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok.
  • Fázis I-Ib rész (beleértve a dózistartományos részt is): előrehaladott/metasztatikus szolid tumorban szenvedő, a RECIST v1.1 által meghatározott mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő betegek, akik a standard terápia ellenére előrehaladtak, vagy nem tolerálják a standard terápiát, vagy akiknek nem létezik standard terápia, és akik nem részesültek előzetesen anti-PD-1/PD-L1 kezelésben.
  • Fázis II. rész (MBG453 egyedi szer): előrehaladott/metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek abban az indikációban, hogy legalább egy igazolt PR vagy CR volt észlelhető a dózisemelési fázis I. szakasza során. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint, előrehaladottnak kell lenniük a standard terápia ellenére, vagy intoleranciát kell mutatniuk a standard terápiára.

  • Fázis II. rész (MBG453 PDR001 kombinációban): Az alábbiakban kiválasztott indikációkban előrehaladott/metasztatikus daganatban szenvedő, legalább egy, a RECIST v1.1 által meghatározott mérhető lézióval rendelkező betegek, akik standard terápiában részesültek, és nem tolerálják a standard terápiát, vagy előrehaladott állapotúak. utolsó korábbi terápiájukat követően:

    • Melanoma (anti-PD-1/PD-L1 terápia naiv vagy előkezelt)
    • Nem kissejtes tüdőrák (anti-PD-1/PD-L1 terápia naiv vagy előkezelt)
    • Vesesejtes karcinóma (anti-PD-1/PD-L1 terápia korábban nem részesült vagy előkezelt)
  • Rendelkeznie kell a betegség helyével, amely alkalmas biopsziára, és a kezelő intézmény irányelvei szerint tumorbiopsziára jelöltnek kell lennie. A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy új tumorbiopszián essen át a szűrés/kiindulási állapot, valamint a vizsgálati terápia során.
  • Az MBG453 decitabinnal kombinálva: anti-PD-1/PD-L1 terápiában még nem részesült SCLC betegek, akiknél a standard kemoterápia legfeljebb két sora sikertelen volt, beleértve a topotekánt is.

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte.
  • Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében.
  • Humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés.
  • Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség dokumentált kórtörténete, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, vagy bármely olyan állapot, amely szisztémás szteroidokat igényel.
  • Szisztémás szteroidterápia vagy bármilyen immunszuppresszív terápia (≥10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
  • Bármilyen fertőző betegségek elleni vakcina alkalmazása (pl. varicella, pneumococcus) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • Előkezelés anti-CTLA4 antitestekkel kombinálva bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalat célozza meg.
  • Részvétel egy intervenciós, vizsgálati, nem immunterápiás vizsgálatban a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül.
  • Korábbi részvétel intervenciós, vizsgáló rákvakcinában vagy immunterápiás vizsgálatban, kivéve az anti-PD-1/PD-L1 vizsgálatot.
  • Az MBG453 decitabinnal kombinálva: túlérzékenység a decitabinnal vagy a decitabin országspecifikus címkéjén felsorolt ​​bármely segédanyagával szemben

Más felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis Dózisemelés: MBG453 Q2W ROW
Szabatolimab 2 hetente (Q2W) az I. fázisú dózisemelésben Részben a világ többi részén (ROW) szenvedő betegeknél
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: I. fázis Dózisemelés: MBG453 Q2W Japán
Sabatolimab Q2W az I. fázisban a dózisemelési rész japán betegeknél
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: I. fázis Dózisemelés: MBG453 Q4W ROW
Szabatolimab 4 hetente (Q4W) az I. fázisú dózisemelési részben ROW betegeknél
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: I. fázis Dózisemelés: MBG453 Q4W Japán
Sabatolimab Q4W az I. fázisú dózisemelési részben japán betegeknél
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: Ib. fázisú dózisemelés: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Sabatolimab Q2W kombinálva spartalizumab Q2W-vel az Ib fázisú dózisemelési részben
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab
Drog: PDR001
Anti-humán PD-1 monoklonális antitest. A PDR001-et intravénás (i.v.) infúzióban adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • spartalizumab
Kísérleti: Ib. fázisú dózisemelés: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Sabatolimab Q4W kombinációban spartalizumab Q4W-vel az Ib fázisú dózisemelési részben
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab
Drog: PDR001
Anti-humán PD-1 monoklonális antitest. A PDR001-et intravénás (i.v.) infúzióban adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • spartalizumab
Kísérleti: Ib. fázisú dózisemelés: MBG453 + decitabin
Sabatolimab decitabinnal kombinálva az Ib fázisú dózisemelés részében. Ezt a kart nem nyitották meg a beiratkozáshoz.
Drog: Decitabin
kereskedelmi forgalomban kapható kemoterápia
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: Dózistartomány rész: MBG453 Q4W
Sabatolimab Q4W a dózistartományban
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab
Kísérleti: II. fázis: MBG453 + PDR001
Sabatolimab Q4W spartalizumab Q4W-vel kombinálva nem-kissejtes tüdőkarcinómában (NSCLC) és melanomában
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab
Drog: PDR001
Anti-humán PD-1 monoklonális antitest. A PDR001-et intravénás (i.v.) infúzióban adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • spartalizumab
Kísérleti: II. fázis: MBG453
A sabatolimab önmagában a II. Ezt a kart nem nyitották meg a beiratkozáshoz.
Drog: MBG453
Anti humán TIM-3 monoklonális antitest. Az MBG453-at intravénás (iv.) infúzióval adják be 2 hetente (Q2W) vagy 4 hetente (Q4W).
Más nevek:
  • szabatolimab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I-Ib fázis és dózistartomány: A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag után 30 napig, a maximális időtartam 2 év a sabatolimab és 5 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén

Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események (a súlyosságtól függetlenül bármilyen nemkívánatos esemény) és SAE-k fordultak elő, beleértve az alapvető életjelek változásait, az elektrokardiogramot és a mellékhatásnak minősített és jelentett laboratóriumi eredményeket.

A nemkívánatos események súlyosságának jellemzésére szolgáló AE fokozatok a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verzióján alapultak. CTCAE v4.03 esetén 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.

A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első beadásának napjától az utolsó beadás időpontjától számított 30 napig határozzák meg.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag után 30 napig, a maximális időtartam 2 év a sabatolimab és 5 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén
I-Ib fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 28 nap (szabatolimab monoterápia) és 56 nap (szabatolimab+spartalizumab)
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan nemkívánatos eseményként vagy a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) ≥ 3-as fokozatú abnormális laboratóriumi értékként határozzák meg, amely a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszerekkel nem függ össze. a sabatolimab monoterápiás kezelés első ciklusában vagy az első két kezelési ciklusban, amikor a sabatolimabot spartalizumabbal kombinációban adják a vizsgálat dózisemelési szakaszában. Egyéb klinikailag jelentős toxicitások DLT-nek tekinthetők, még akkor is, ha nem CTCAE 3. vagy magasabb fokozatú. Egy kezelési ciklus időtartama 28 nap.
28 nap (szabatolimab monoterápia) és 56 nap (szabatolimab+spartalizumab)
Fázis I-Ib és dózistartomány: A sabatolimab adagjának csökkentésével és megszakításával érintett résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 1,9 év a sabatolimab és 4,9 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén
Azon résztvevők száma, akiknél a sabatolimab adagját legalább egyszer csökkentették, és azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a sabatolimab adagolását legalább egyszer megszakították.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 1,9 év a sabatolimab és 4,9 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén
Ib fázis: A spartalizumab adagjának csökkentésével és megszakításával érintett résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 4,9 év
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egyszer csökkentették a spartalizumab adagját, és azon résztvevők száma, akiknél a spartalizumab adagolását legalább egyszer megszakították.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 4,9 év
I-Ib fázis és dózistartomány: Sabatolimab dózisintenzitása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 1,9 év a sabatolimab és 4,9 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén

A sabatolimab Q2W dózisintenzitását úgy számították ki, hogy a milligrammokban megadott kumulatív tényleges dózist elosztják a napokban kifejezett expozíció időtartamával, majd megszorozták 14 nappal.

A sabatolimab Q4W dózisintenzitását úgy számították ki, hogy a milligrammokban megadott kumulatív tényleges dózist elosztják a napokban kifejezett expozíció időtartamával, majd megszorozták 28 nappal.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 1,9 év a sabatolimab és 4,9 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén
Ib fázis: Spartalizumab dózisintenzitása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 4,9 év

A spartalizumab Q2W dózisintenzitását úgy számították ki, hogy a milligrammokban megadott kumulatív tényleges dózist elosztják a napokban kifejezett expozíció időtartamával, majd megszorozták 14 nappal.

A spartalizumab Q4W dózisintenzitását úgy számították ki, hogy a milligrammokban megadott kumulatív tényleges dózist elosztják a napokban kifejezett expozíció időtartamával, majd megszorozták 28 nappal.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 4,9 év
II. fázis: Teljes válaszarány (ORR) RECIST-enként v1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig, 2,9 évig értékelve

A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 szerint. Az ORR per RECIST v1.1 azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adott.

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR = az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig, 2,9 évig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Legjobb általános válasz (BOR) per RECIST v1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig a szabatolimab esetében legfeljebb 1,9 év, a spartalizumabbal kombinált sabatolimab esetében pedig 4,9 év.

A BOR-t a vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig feljegyzett legjobb válaszként határozták meg, a helyi vizsgáló RECIST v1.1 szerinti értékelése alapján.

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR = az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve; PD = az összes mért céllézió átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az összes céllézió átmérőjének legkisebb összegét tekintve, amelyet az alapvonalon vagy azt követően rögzítettek. Ezenkívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést kell mutatnia; SD = Sem nem elegendő zsugorodás a PR vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók növekedése, amely alkalmas a progresszióra; NCRNPD: Egy vagy több nem céllézió fennmaradása.

Az egyes kategóriákban résztvevők számát a táblázat tartalmazza.
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig a szabatolimab esetében legfeljebb 1,9 év, a spartalizumabbal kombinált sabatolimab esetében pedig 4,9 év.
Progressziómentes túlélés (PFS) Per RECIST v1.1
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, a becslések szerint 1,9 év a sabatolimab és 4,9 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.

A PFS-t Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, a becslések szerint 1,9 év a sabatolimab és 4,9 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén
A válasz időtartama (DOR) per RECIST v1.1
Időkeret: Az első dokumentált választól a betegség első dokumentált progressziójáig vagy a mögöttes rák miatti halálig, a becslések szerint 1,9 év szabatolimab és 4,9 év szabatolimab és spartalizumab kombináció esetén

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a helyi vizsgálói értékelés alapján a RECIST v1.1 szerint. A DOR az első dokumentált válasz dátumától az első dokumentált progresszió vagy a mögöttes rák miatti halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha a betegnek nem volt eseménye, az időtartamot az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

A statisztikai elemzési terv (SAP) szerint a Kaplan-Meier módszerrel összefoglaló DOR becsléseket akkor tervezték jelenteni, ha minden kezelési csoportban/karban legalább 10 beteg ért el megerősített CR-t vagy PR-t.
Az első dokumentált választól a betegség első dokumentált progressziójáig vagy a mögöttes rák miatti halálig, a becslések szerint 1,9 év szabatolimab és 4,9 év szabatolimab és spartalizumab kombináció esetén
Teljes válaszarány (ORR) per irRC
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig a szabatolimab esetében legfeljebb 1,9 év, a spartalizumabbal kombinált sabatolimab esetében pedig 4,9 év.

A tumorválasz a helyi vizsgáló által az irRC szerint végzett értékelésen alapult. Az ORR per irRC azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz (irCR) vagy az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) a legjobb általános választ adták.

Az irRC esetén irCR = Minden nem csomóponti céllézió és nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; irPR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, beleértve az új mérhető elváltozásokat is, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig a szabatolimab esetében legfeljebb 1,9 év, a spartalizumabbal kombinált sabatolimab esetében pedig 4,9 év.
Progressziómentes túlélés (PFS) per irRC
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált és igazolt progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig, a becslések szerint legfeljebb 1,9 év a sabatolimab és 4,9 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált és igazolt progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő tumorértékelés időpontjában cenzúrázták. A tumorválasz a helyi vizsgáló által irRC-enkénti értékelésen alapult.

A PFS-t Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált és igazolt progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig, a becslések szerint legfeljebb 1,9 év a sabatolimab és 4,9 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, becslések szerint legfeljebb 2 év a sabatolimab és 5,3 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén

Az OS a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Ha nem ismert, hogy egy beteg meghalt, a túlélést az utolsó ismert dátum szerint cenzúrázták.

Az operációs rendszert Kaplan-Meier becslések alapján becsülték meg.
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, becslések szerint legfeljebb 2 év a sabatolimab és 5,3 év a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén
A szabatolimab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a szabatolimab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a szabatolimab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt szérumkoncentráció az adag beadását követően.
infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a szabatolimab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A szabatolimab maximális szérumkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a szabatolimab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A PK paramétereket a szabatolimab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki nem kompartmentális módszerekkel. A Tmax a maximális (csúcs) szérumkoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a szabatolimab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a szabatolimab utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUClast) időpontjáig
Időkeret: infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a szabatolimab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A PK paramétereket a szabatolimab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki nem kompartmentális módszerekkel. A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUClast kiszámításához.
infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a szabatolimab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napon. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A szabatolimab terminális eliminációs felezési ideje (T1/2).
Időkeret: infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a szabatolimab infúzió befejezése után a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A PK paramétereket a szabatolimab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki nem kompartmentális módszerekkel. A T1/2-t a terminális eliminációs fázis regressziós analízisével számítottuk ki. A T1/2-t 0,693/terminális eliminációs sebességi állandóként számítottuk ki.
infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a szabatolimab infúzió befejezése után a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A Spartalizumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A PK paramétereket a spartalizumab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt szérumkoncentráció az adag beadását követően.
infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A Spartalizumab maximális szérumkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A PK paramétereket a spartalizumab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Tmax a maximális (csúcs) szérumkoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a spartalizumab utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUClast) időpontjáig
Időkeret: infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A PK paramétereket a spartalizumab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUClast kiszámításához.
infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a spartalizumab infúzió befejezése után az 1. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A Spartalizumab terminális eliminációs felezési ideje (T1/2).
Időkeret: infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a spartalizumab infúzió befejezése után a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
A PK paramétereket a spartalizumab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A T1/2-t a terminális eliminációs fázis regressziós analízisével számítottuk ki. A T1/2-t 0,693/terminális eliminációs sebességi állandóként számítottuk ki.
infúzió előtt, valamint 1, 24, 168, 240 és 336 órával a spartalizumab infúzió befejezése után a 3. ciklus 1. napján. Az infúzió időtartama 30 perc volt. Egy ciklus időtartama 28 nap volt.
Az anti-szabatolimab antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (az első adag előtt) és a kiindulás utáni állapot (a kezelés során 1,9 évig értékelve a sabatolimab esetében és 4,9 évig a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén)

Az immunogenitást szérumban értékelték validált háromszintű vizsgálati módszerrel. A mintákat potenciális anti-szabatolimab antitestekre szűrtük, és a pozitív szűrési eredményeket megerősítő vizsgálattal megerősítették. A megerősített anti-drog antitestek (ADA) pozitív minták esetében a titereket meghatároztuk. A páciens ADA állapotát a következőképpen határozták meg:

  • ADA-negatív a kiinduláskor: ADA-negatív minta a kiinduláskor
  • ADA-pozitív a kiinduláskor: ADA-pozitív minta a kiinduláskor
  • ADA-negatív poszt-alapvonal: beteg ADA-negatív mintával a kiinduláskor és legalább 1 alapvonal utáni determináns mintával, amelyek mindegyike ADA-negatív minta
  • ADA nem meggyőző a kiindulási állapot után = olyan beteg, aki nem minősül ADA-pozitívnak vagy ADA-negatívnak
  • Kezelés által kiváltott ADA-pozitív = ADA-negatív minta a kiinduláskor és legalább 1 kezelés által kiváltott ADA-pozitív minta
  • Kezeléssel megerősített ADA-pozitív = ADA-pozitív minta a kiinduláskor és legalább 1 kezeléssel megerősített ADA-pozitív minta
Kiindulási állapot (az első adag előtt) és a kiindulás utáni állapot (a kezelés során 1,9 évig értékelve a sabatolimab esetében és 4,9 évig a sabatolimab és spartalizumab kombináció esetén)
Az anti-spartalizumab antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (az első adag előtt) és a kiindulás utáni állapot (a kezelés során 4,9 évig értékelve).

Az immunogenitást szérumban értékelték validált háromszintű vizsgálati módszerrel. A mintákat potenciális anti-spartalizumab antitestekre szűrték, és a pozitív szűrési eredményeket megerősítő vizsgálattal igazolták. A megerősített anti-drog antitestek (ADA) pozitív minták esetében a titereket meghatároztuk. A páciens ADA állapotát a következőképpen határozták meg:

  • ADA-negatív a kiinduláskor: ADA-negatív minta a kiinduláskor
  • ADA-pozitív a kiinduláskor: ADA-pozitív minta a kiinduláskor
  • ADA-negatív poszt-alapvonal: beteg ADA-negatív mintával a kiinduláskor és legalább 1 alapvonal utáni determináns mintával, amelyek mindegyike ADA-negatív minta
  • ADA nem meggyőző a kiindulási állapot után = olyan beteg, aki nem minősül ADA-pozitívnak vagy ADA-negatívnak
  • Kezelés által kiváltott ADA-pozitív = ADA-negatív minta a kiinduláskor és legalább 1 kezelés által kiváltott ADA-pozitív minta
  • Kezeléssel megerősített ADA-pozitív = ADA-pozitív minta a kiinduláskor és legalább 1 kezeléssel megerősített ADA-pozitív minta
Kiindulási állapot (az első adag előtt) és a kiindulás utáni állapot (a kezelés során 4,9 évig értékelve).
A PD-L1 kiindulási kifejezése
Időkeret: Szűrés
A programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) tumor expresszióját immunhisztokémiai módszerekkel mértük. Ez a rekord összefoglalja a PD-1 kiindulási expresszióját és a vizsgálati kezelés klinikai előnyeit. A klinikai előny (BOR: CR, PR, SD vagy NCRNPD) és a Nincs klinikai előny (BOR: PD) a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.
Szűrés
A CD8+ kiindulási expressziója
Időkeret: Szűrés
A CD8+ tumor expresszióját immunhisztokémiai módszerekkel mértük. Ez a rekord összefoglalja a CD8+ kiindulási expresszióját és a vizsgálati kezelés klinikai előnyeit. A klinikai előny (BOR: CR, PR, SD vagy NCRNPD) és a Nincs klinikai előny (BOR: PD) a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.
Szűrés
A TIM-3 kiindulási kifejezése
Időkeret: Szűrés
A T-sejt immunglobulin domén és a mucin domén-3 (TIM-3) tumor expresszióját immunhisztokémiai módszerekkel mérték. Ez a rekord összefoglalja a TIM-3 kiindulási expresszióját és a vizsgálati kezelés klinikai előnyeit. A klinikai előny (BOR: CR, PR, SD vagy NCRNPD) és a Nincs klinikai előny (BOR: PD) a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.
Szűrés
A LAG-3 kiindulási expressziója
Időkeret: Szűrés
A limfocita aktivációs gén-3 (LAG-3) tumor expresszióját immunhisztokémiai módszerekkel mértük. Ez a rekord összefoglalja a LAG-3 kiindulási expresszióját és a vizsgálati kezelés klinikai előnyeit. A klinikai előny (BOR: CR, PR, SD vagy NCRNPD) és a Nincs klinikai előny (BOR: PD) a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.
Szűrés
A CD163 kiindulási expressziója
Időkeret: Szűrés
A CD163 tumor expresszióját immunhisztokémiai módszerekkel mértük. Ez a rekord összefoglalja a CD163 kiindulási expresszióját és a vizsgálati kezelés klinikai előnyeit. A klinikai előny (BOR: CR, PR, SD vagy NCRNPD) és a Nincs klinikai előny (BOR: PD) a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint.
Szűrés
Százalékos változás a tumor infiltráló limfociták (TIL) számának kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot (szűrés) és kiindulási állapot után (a kezelés során, maximum 193 napig értékelve)
A TIL-ek megszámlálását hematoxilin és eozin festéssel végeztük.
Kiindulási állapot (szűrés) és kiindulási állapot után (a kezelés során, maximum 193 napig értékelve)
II. fázis: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma a kezelési időszak alatt
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig, a maximális időtartam 3 év

Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események és SAE-k fordultak elő, beleértve az alapvető életjelek változásait, az elektrokardiogramot és a laboratóriumi eredményeket, amelyek AE-nek minősülnek és jelentették.

A nemkívánatos események súlyosságának jellemzésére szolgáló AE fokozatok a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verzióján alapultak. CTCAE v4.03 esetén 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.

A kezelési időszakot a vizsgálati kezelés első beadásának napjától az utolsó beadás időpontjától számított 30 napig határozzák meg.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig, a maximális időtartam 3 év
II. fázis: A sabatolimab adagjának csökkentésével és megszakításával érintett résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,9 év
Azon résztvevők száma, akiknél a sabatolimab adagját legalább egyszer csökkentették, és azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a sabatolimab adagolását legalább egyszer megszakították.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,9 év
II. fázis: A Spartalizumab adagjának csökkentésével és megszakításával érintett résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,9 év
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egyszer csökkentették a spartalizumab adagját, és azon résztvevők száma, akiknél a spartalizumab adagolását legalább egyszer megszakították.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,9 év
II. fázis: Sabatolimab dózisintenzitása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,9 év
A szabatolimab adagjának intenzitását úgy számították ki, hogy a kumulatív tényleges dózist milligrammban elosztják a napokban kifejezett expozíció időtartamával, majd megszorozták 28 nappal.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,9 év
II. fázis: Spartalizumab dózisintenzitása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,9 év
A spartalizumab dózisintenzitását úgy számították ki, hogy a milligrammokban megadott kumulatív tényleges dózist elosztották a napokban kifejezett expozíció időtartamával, majd megszorozták 28 nappal.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adagig, a maximális időtartam 2,9 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. november 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. augusztus 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 17.

Első közzététel (Becsült)

2015. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMBG453X2101
  • 2015-002354-12 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Decitabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel