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Phase-I-Ib/II-Studie mit MBG453 als Monotherapie und in Kombination mit PDR001 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

5. Dezember 2023 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Offene multizentrische Phase-I-Ib/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von MBG453 als Monotherapie und in Kombination mit PDR001 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Der Zweck dieser ersten Studie mit MBG453 am Menschen war die Charakterisierung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Antitumoraktivität von MBG453, das i.v. verabreicht wurde. als Monotherapie oder in Kombination mit PDR001 oder Decitabin bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie war die erste am Menschen durchgeführte (FIH), offene, multizentrische Phase-I-Ib/II-Studie, die aus einem Phase-I-Dosissteigerungsteil von Sabatolimab (MBG453) als Einzelwirkstoff und einer Phase-Ib-Dosissteigerung bestand Teil von Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab (PDR001), der begann, nachdem zwei Kohorten in der Dosissteigerung mit Einzelwirkstoff abgeschlossen waren. Sobald die maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Sabatolimab als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Spartalizumab erreicht war, begannen ein Dosisfindungsteil und ein Phase-II-Teil.

• Phase-I-Dosiseskalationsteil (Sabatolimab-Einzelwirkstoff): Im Phase-I-Teil der Studie wurden Kohorten von Probanden entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) mit Sabatolimab als Einzelwirkstoff behandelt, bis der MTD erreicht war oder es wurde ein niedrigerer RP2D festgestellt.

Der Teil zur Eskalation der Sabatolimab-Einzelwirkstoffdosis wurde in Japan separat durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Sicherheits- und Pharmakokinetikprofile (PK) des Einzelwirkstoffs Sabatolimab bei japanischen Patienten angemessen charakterisiert werden. Wenn die empfohlene Dosis des Einzelwirkstoffs Sabatolimab bei japanischen Patienten dieselbe war wie bei Patienten aus dem Rest der Welt (ROW), sollten in Japan aufgenommene Patienten für die anderen Teile der Studie rekrutiert werden.

• Phase-Ib-Dosiseskalationsteil (Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab): Der kombinierte Phase-Ib-Teil der Studie sollte begonnen werden, nachdem mindestens zwei Kohorten mit Sabatolimab als Einzelwirkstoff abgeschlossen waren und Sicherheitsdaten auf eine akzeptable Toxizität für die Probanden hindeuteten, um mit der Behandlung zu beginnen in Kombination. Nach der Identifizierung des MTD/RP2D für die Kombination von Sabatolimab und Spartalizumab mit einem Q2W-Dosierungsplan war eine weitere Dosissteigerung geplant, um den MTD/RP2D mit einem Q4W-Dosierungsplan zu identifizieren.

Der Sabatolimab-in-Kombination-mit-Decitabin-Behandlungsarm (Phase Ib) war nicht zur Rekrutierung geöffnet.

  • Teil zur Dosisfindung: Während des Teils zur Dosisfindung wurden verschiedene Dosierungen des Einzelwirkstoffs Sabatolimab getestet, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik besser zu verstehen.
  • Phase-II-Teil (Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab): Nachdem die MTD und/oder RP2D für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab bekannt gegeben wurden, wurden in den ausgewählten Indikationen (Melanom und nichtkleinzelliges Lungenkarzinom) weitere Probanden in den Phase-II-Teil aufgenommen. um die vorläufige Antitumoraktivität zu beurteilen.

Der Phase-II-Einzelwirkstoff Sabatolimab-Behandlungsarm war nicht für die Registrierung geöffnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

252

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Niederlande, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Geneve 14, Schweiz, CH 1211
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT M.D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch dokumentierte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren.
  • Phase-I-Ib-Teil (einschließlich Dosisfindungsteil): Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren, mit messbarer oder nicht messbarer Erkrankung gemäß RECIST v1.1, die trotz Standardtherapie eine Krankheitsprogression aufweisen oder die Standardtherapie nicht vertragen, oder für für die es keine Standardtherapie gibt und die keine vorherige Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung erhalten haben.
  • Phase-II-Teil (MBG453-Einzelwirkstoff): Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren in der Indikation, bei denen während des Phase-I-Teils der Dosiseskalation mindestens eine bestätigte PR oder CR beobachtet wurde. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben, trotz Standardtherapie fortgeschritten sein oder die Standardtherapie nicht vertragen.

  • Phase-II-Teil (MBG453 in Kombination PDR001): Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten Tumoren in den unten ausgewählten Indikationen mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1, die eine Standardtherapie erhalten haben und die Standardtherapie nicht vertragen oder eine Krankheitsprogression aufweisen nach ihrer letzten Vortherapie.:

    • Melanom (Anti-PD-1/PD-L1-Therapie naiv oder vorbehandelt)
    • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Anti-PD-1/PD-L1-Therapie naiv oder vorbehandelt)
    • Nierenzellkarzinom (Anti-PD-1/PD-L1-Therapie naiv oder vorbehandelt)
  • Muss eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle haben und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung ein Kandidat für eine Tumorbiopsie sein. Der Patient muss bereit sein, sich beim Screening/Baseline und während der Therapie der Studie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen.
  • Für MBG453 in Kombination mit Decitabin: Anti-PD-1/PD-L1-therapienaive SCLC-Patienten, bei denen nicht mehr als zwei Linien einer Standard-Chemotherapie einschließlich Topotecan fehlgeschlagen sind

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von symptomatischen Metastasen des zentralen Nervensystems.
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Anamnese.
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus.
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn oder einer Erkrankung, die systemische Steroide erfordert.
  • Systemische Steroidtherapie oder jede immunsuppressive Therapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
  • Verwendung jeglicher Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten (z. Windpocken, Pneumokokken) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
  • Vorbehandlung mit Anti-CTLA4-Antikörpern in Kombination mit anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die spezifisch auf die T-Zell-Kostimulation oder den Checkpoint-Signalweg abzielen.
  • Teilnahme an einer interventionellen Untersuchungsstudie ohne Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Vorherige Teilnahme an einer interventionellen, experimentellen Krebsimpfstoff- oder Immuntherapiestudie mit Ausnahme einer Anti-PD-1/PD-L1-Studie.
  • Für MBG453 in Kombination mit Decitabin: Überempfindlichkeit gegen Decitabin oder einen der auf dem länderspezifischen Etikett von Decitabin aufgeführten sonstigen Bestandteile

Es können andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I Dosissteigerung: MBG453 Q2W REIHE
Sabatolimab alle 2 Wochen (Q2W) im Phase-I-Dosiseskalationsteil bei Patienten im Rest der Welt (ROW).
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: Phase I Dosissteigerung: MBG453 Q2W Japan
Sabatolimab Q2W im Phase-I-Dosiseskalationsteil bei japanischen Patienten
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: Phase I Dosiserhöhung: MBG453 Q4W REIHE
Sabatolimab alle 4 Wochen (Q4W) im Phase-I-Dosiseskalationsteil bei ROW-Patienten
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: Phase I Dosissteigerung: MBG453 Q4W Japan
Sabatolimab Q4W im Phase-I-Dosiseskalationsteil bei japanischen Patienten
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: Phase-Ib-Dosiseskalation: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Sabatolimab Q2W in Kombination mit Spartalizumab Q2W im Dosiseskalationsteil der Phase Ib
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Arzneimittel: PDR001
Monoklonaler Anti-Human-PD-1-Antikörper. PDR001 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Experimental: Phase-Ib-Dosiseskalation: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Sabatolimab Q4W in Kombination mit Spartalizumab Q4W im Dosiseskalationsteil der Phase Ib
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Arzneimittel: PDR001
Monoklonaler Anti-Human-PD-1-Antikörper. PDR001 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Experimental: Phase-Ib-Dosiseskalation: MBG453 + Decitabin
Sabatolimab in Kombination mit Decitabin im Phase-Ib-Dosiseskalationsteil. Dieser Arm wurde nicht für die Anmeldung geöffnet.
Arzneimittel: Decitabin
handelsübliche Chemotherapie
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: Dosisbereichsteil: MBG453 Q4W
Sabatolimab Q4W im Dosisbereichsteil
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Experimental: Phase II: MBG453 + PDR001
Sabatolimab Q4W in Kombination mit Spartalizumab Q4W bei nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) und Melanom
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab
Arzneimittel: PDR001
Monoklonaler Anti-Human-PD-1-Antikörper. PDR001 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Spartalizumab
Experimental: Phase II: MBG453
Sabatolimab allein in Phase II. Dieser Arm wurde nicht für die Anmeldung geöffnet.
Arzneimittel: MBG453
Monoklonaler Anti-Human-TIM-3-Antikörper. MBG453 wird als intravenöse (i.v.) Infusion entweder alle 2 Wochen (Q2W) oder alle 4 Wochen (Q4W) verabreicht.
Andere Namen:
  • Sabatolimab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I-Ib und Dosisbereichsteil: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2 Jahren für Sabatolimab und 5 Jahren für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab

Anzahl der Teilnehmer mit UE (jedes UE unabhängig von der Schwere) und SAEs, einschließlich Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und Laborergebnissen, die als UE gelten und gemeldet werden.

UE-Grade zur Charakterisierung des Schweregrads der UE basierten auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03. Für CTCAE v4.03: Grad 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.

Der Behandlungszeitraum wird vom Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen nach dem Datum der letzten Verabreichung definiert.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2 Jahren für Sabatolimab und 5 Jahren für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab
Phase I-Ib: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage (Sabatolimab-Monotherapie) und 56 Tage (Sabatolimab+Spartalizumab)
Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3, der als unabhängig von der Krankheit, dem Krankheitsverlauf, einer interkurrenten Krankheit oder Begleitmedikation beurteilt wird und auftritt innerhalb des ersten Behandlungszyklus mit Sabatolimab als Einzelwirkstoff oder in den ersten beiden Behandlungszyklen, wenn Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab während des Dosissteigerungsteils der Studie verabreicht wird. Andere klinisch bedeutsame Toxizitäten können als DLTs betrachtet werden, auch wenn sie nicht CTCAE-Grad 3 oder höher sind. Die Dauer eines Behandlungszyklus beträgt 28 Tage.
28 Tage (Sabatolimab-Monotherapie) und 56 Tage (Sabatolimab+Spartalizumab)
Phase I-Ib und Dosisbereichsteil: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von Sabatolimab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,9 Jahren für Sabatolimab und 4,9 Jahren für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von Sabatolimab und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von Sabatolimab.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,9 Jahren für Sabatolimab und 4,9 Jahren für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab
Phase Ib: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von Spartalizumab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 4,9 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von Spartalizumab und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von Spartalizumab.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 4,9 Jahren
Phase I-Ib und Dosisbereichsteil: Dosisintensität von Sabatolimab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,9 Jahren für Sabatolimab und 4,9 Jahren für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab

Die Dosisintensität von Sabatolimab Q2W wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet und dann mit 14 Tagen multipliziert.

Die Dosisintensität von Sabatolimab Q4W wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet und dann mit 28 Tagen multipliziert.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 1,9 Jahren für Sabatolimab und 4,9 Jahren für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab
Phase Ib: Dosisintensität von Spartalizumab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 4,9 Jahren

Die Dosisintensität von Spartalizumab Q2W wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet und dann mit 14 Tagen multipliziert.

Die Dosisintensität von Spartalizumab Q4W wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet und dann mit 28 Tagen multipliziert.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 4,9 Jahren
Phase II: Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 2,9 Jahre

Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. ORR gemäß RECIST v1.1 ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtantwort von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR).

Für RECIST v1.1, CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, geschätzt bis zu 2,9 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtreaktion (BOR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung wurden bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab geschätzt

BOR ist definiert als das beste Ansprechen, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit aufgezeichnet wurde, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1.

Für RECIST v1.1, CR = Verschwinden aller nicht-nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird; PD = mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser aller gemessenen Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser aller Zielläsionen genommen wird, die zu oder nach der Grundlinie aufgezeichnet wurden. Darüber hinaus muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen; SD = Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine Progression in Frage kämen; NCRNPD: Persistenz einer oder mehrerer Nichtzielläsionen.

Die Anzahl der Teilnehmer in jeder Kategorie ist in der Tabelle aufgeführt.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung wurden bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab geschätzt
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab
Antwortdauer (DOR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten Ansprechen bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung, geschätzt bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab

DOR gilt nur für Patienten, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) ist, basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST v1.1. DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die Dauer zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.

Gemäß dem statistischen Analyseplan (SAP) sollten zusammenfassende Schätzungen der DOR unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode gemeldet werden, wenn in jeder Behandlungsgruppe/jedem Behandlungsarm mindestens 10 Patienten eine bestätigte CR oder PR erreichten.
Vom ersten dokumentierten Ansprechen bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung, geschätzt bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab
Gesamtansprechrate (ORR) pro irRC
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung wurden bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab geschätzt

Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß irRC. ORR pro irRC ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion einer immunbedingten vollständigen Reaktion (irCR) oder einer immunbedingten partiellen Reaktion (irPR).

Für irRC gilt irCR = Verschwinden aller Nicht-Knoten-Zielläsionen und Nicht-Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; irPR= Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, einschließlich neuer messbarer Läsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung wurden bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab geschätzt
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß irRC
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten und bestätigten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab

PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten und bestätigten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbewertung zensiert. Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung durch einen lokalen Prüfer gemäß irRC.

Das PFS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten und bestätigten Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 2 Jahre für Sabatolimab und 5,3 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab

OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Wenn nicht bekannt war, dass ein Patient gestorben war, wurde das Überleben zum Datum des letzten bekannten Lebensdatums des Patienten zensiert.

Das OS wurde anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen geschätzt.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 2 Jahre für Sabatolimab und 5,3 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Sabatolimab
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Sabatolimab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden auf Basis der Sabatolimab-Serumkonzentrationen mithilfe nicht-kompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)beobachtete Serumkonzentration nach einer Dosis.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Sabatolimab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) von Sabatolimab
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Sabatolimab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
PK-Parameter wurden auf Basis der Sabatolimab-Serumkonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Serumkonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Sabatolimab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von Sabatolimab
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Sabatolimab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
PK-Parameter wurden auf Basis der Sabatolimab-Serumkonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUClast-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Sabatolimab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Sabatolimab
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Sabatolimab-Infusion am 1. Zyklus von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
PK-Parameter wurden auf Basis der Sabatolimab-Serumkonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. T1/2 wurde durch Regressionsanalyse der terminalen Eliminationsphase berechnet. T1/2 wurde als 0,693/terminale Eliminationsratenkonstante berechnet.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Sabatolimab-Infusion am 1. Zyklus von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Spartalizumab
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Spartalizumab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
PK-Parameter wurden auf Basis der Spartalizumab-Serumkonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)beobachtete Serumkonzentration nach einer Dosis.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Spartalizumab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax) von Spartalizumab
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Spartalizumab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
PK-Parameter wurden auf Basis der Spartalizumab-Serumkonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Serumkonzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Spartalizumab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von Spartalizumab
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Spartalizumab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
PK-Parameter wurden auf Basis der Spartalizumab-Serumkonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUClast-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Spartalizumab-Infusion an Tag 1 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Spartalizumab
Zeitfenster: vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Spartalizumab-Infusion am 1. Zyklus von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
PK-Parameter wurden auf Basis der Spartalizumab-Serumkonzentrationen mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. T1/2 wurde durch Regressionsanalyse der terminalen Eliminationsphase berechnet. T1/2 wurde als 0,693/terminale Eliminationsratenkonstante berechnet.
vor der Infusion und 1, 24, 168, 240 und 336 Stunden nach Abschluss der Spartalizumab-Infusion am 1. Zyklus von Zyklus 3. Die Dauer der Infusion betrug 30 Minuten. Die Dauer eines Zyklus betrug 28 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Sabatolimab-Antikörpern
Zeitfenster: Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab)

Die Immunogenität wurde im Serum in einem validierten dreistufigen Assay-Ansatz bewertet. Die Proben wurden auf potenzielle Anti-Sabatolimab-Antikörper untersucht und positive Screen-Ergebnisse wurden mithilfe eines Bestätigungstests bestätigt. Für bestätigte Anti-Drug-Antikörper (ADA)-positive Proben wurden die Titer bestimmt. Der ADA-Status des Patienten wurde wie folgt definiert:

  • ADA-negativ zu Studienbeginn: ADA-negative Probe zu Studienbeginn
  • ADA-positiv zu Studienbeginn: ADA-positive Probe zu Studienbeginn
  • ADA-negativ nach Studienbeginn: Patient mit einer ADA-negativen Probe zu Studienbeginn und mindestens einer determinanten Probe nach Studienbeginn, bei denen es sich allesamt um ADA-negative Proben handelt
  • ADA-nicht eindeutig nach Studienbeginn = Patient, der nicht als ADA-positiv oder ADA-negativ gilt
  • Behandlungsinduziertes ADA-positiv = ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsinduzierte ADA-positive Probe
  • Behandlungsgeboostertes ADA-positiv = ADA-positive Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsgeboosterte ADA-positive Probe
Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung bis zu 1,9 Jahre für Sabatolimab und 4,9 Jahre für Sabatolimab in Kombination mit Spartalizumab)
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Spartalizumab-Antikörpern
Zeitfenster: Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung bis zu 4,9 Jahren).

Die Immunogenität wurde im Serum in einem validierten dreistufigen Assay-Ansatz bewertet. Die Proben wurden auf potenzielle Anti-Spartalizumab-Antikörper untersucht und positive Screen-Ergebnisse wurden mithilfe eines Bestätigungstests bestätigt. Für bestätigte Anti-Drug-Antikörper (ADA)-positive Proben wurden die Titer bestimmt. Der ADA-Status des Patienten wurde wie folgt definiert:

  • ADA-negativ zu Studienbeginn: ADA-negative Probe zu Studienbeginn
  • ADA-positiv zu Studienbeginn: ADA-positive Probe zu Studienbeginn
  • ADA-negativ nach Studienbeginn: Patient mit einer ADA-negativen Probe zu Studienbeginn und mindestens einer determinanten Probe nach Studienbeginn, bei denen es sich allesamt um ADA-negative Proben handelt
  • ADA-nicht eindeutig nach Studienbeginn = Patient, der nicht als ADA-positiv oder ADA-negativ gilt
  • Behandlungsinduziertes ADA-positiv = ADA-negative Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsinduzierte ADA-positive Probe
  • Behandlungsgeboostertes ADA-positiv = ADA-positive Probe zu Studienbeginn und mindestens 1 behandlungsgeboosterte ADA-positive Probe
Baseline (vor der ersten Dosis) und Post-Baseline (bewertet während der gesamten Behandlung bis zu 4,9 Jahren).
Basisexpression von PD-L1
Zeitfenster: Vorführung
Die Tumorexpression des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) wurde mit immunhistochemischen Methoden gemessen. Diese Aufzeichnung fasst die Baseline-Expression von PD-1 und den klinischen Nutzen der Studienbehandlung zusammen. Der klinische Nutzen (BOR: CR, PR, SD oder NCRNPD) und kein klinischer Nutzen (BOR: PD) basierten auf der Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß RECIST v1.1.
Vorführung
Basisexpression von CD8+
Zeitfenster: Vorführung
Die Tumorexpression von CD8+ wurde mit immunhistochemischen Methoden gemessen. Diese Aufzeichnung fasst die Ausgangsexpression von CD8+ und den klinischen Nutzen der Studienbehandlung zusammen. Der klinische Nutzen (BOR: CR, PR, SD oder NCRNPD) und kein klinischer Nutzen (BOR: PD) basierten auf der Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß RECIST v1.1.
Vorführung
Basisexpression von TIM-3
Zeitfenster: Vorführung
Die Tumorexpression der T-Zell-Immunglobulindomäne und der Mucindomäne-3 (TIM-3) wurde mit immunhistochemischen Methoden gemessen. Diese Aufzeichnung fasst die Baseline-Expression von TIM-3 und den klinischen Nutzen der Studienbehandlung zusammen. Der klinische Nutzen (BOR: CR, PR, SD oder NCRNPD) und kein klinischer Nutzen (BOR: PD) basierten auf der Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß RECIST v1.1.
Vorführung
Basisexpression von LAG-3
Zeitfenster: Vorführung
Die Tumorexpression des Lymphozytenaktivierungsgens 3 (LAG-3) wurde mit immunhistochemischen Methoden gemessen. Diese Aufzeichnung fasst die Ausgangsexpression von LAG-3 und den klinischen Nutzen der Studienbehandlung zusammen. Der klinische Nutzen (BOR: CR, PR, SD oder NCRNPD) und kein klinischer Nutzen (BOR: PD) basierten auf der Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß RECIST v1.1.
Vorführung
Basisexpression von CD163
Zeitfenster: Vorführung
Die Tumorexpression von CD163 wurde mit immunhistochemischen Methoden gemessen. Diese Aufzeichnung fasst die Ausgangsexpression von CD163 und den klinischen Nutzen der Studienbehandlung zusammen. Der klinische Nutzen (BOR: CR, PR, SD oder NCRNPD) und kein klinischer Nutzen (BOR: PD) basierten auf der Beurteilung durch lokale Prüfer gemäß RECIST v1.1.
Vorführung
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Anzahl der tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs).
Zeitfenster: Baseline (Screening) und Post-Baseline (Bewertung während der gesamten Behandlung bis zu maximal 193 Tagen)
Die Zählung der TILs erfolgte mittels Hämatoxylin- und Eosin-Färbung.
Baseline (Screening) und Post-Baseline (Bewertung während der gesamten Behandlung bis zu maximal 193 Tagen)
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 3 Jahren

Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SUEs, einschließlich Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Vitalfunktionen, Elektrokardiogrammen und Laborergebnissen, die als UEs gelten und gemeldet werden.

UE-Grade zur Charakterisierung des Schweregrads der UE basierten auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03. Für CTCAE v4.03: Grad 1 = mild; Note 2 = mäßig; Grad 3 = schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.

Der Behandlungszeitraum wird vom Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 30 Tagen nach dem Datum der letzten Verabreichung definiert.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 3 Jahren
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von Sabatolimab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2,9 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von Sabatolimab und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von Sabatolimab.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2,9 Jahren
Phase II: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen und Dosisunterbrechungen von Spartalizumab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2,9 Jahren
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisreduktion von Spartalizumab und Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von Spartalizumab.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2,9 Jahren
Phase II: Dosisintensität von Sabatolimab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2,9 Jahren
Die Dosisintensität von Sabatolimab wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet und dann mit 28 Tagen multipliziert.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2,9 Jahren
Phase II: Dosisintensität von Spartalizumab
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2,9 Jahren
Die Dosisintensität von Spartalizumab wurde als kumulative tatsächliche Dosis in Milligramm dividiert durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet und dann mit 28 Tagen multipliziert.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur letzten Dosis, mit einer maximalen Dauer von 2,9 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienstuhl: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CMBG453X2101
  • 2015-002354-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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