進行性悪性腫瘍患者における単剤および PDR001 との併用での MBG453 の第 I-Ib/II 相試験
進行性悪性腫瘍の成人患者を対象に、単剤および PDR001 と組み合わせた MBG453 の安全性と有効性に関する第 I-Ib/II 相非盲検多施設試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、単剤としてのサバトリマブ (MBG453) の第 I 相用量漸増部分と第 Ib 相用量漸増で構成された、ヒト初 (FIH)、非盲検、第 I-Ib/II 相多施設共同研究でした。単剤による用量漸増における 2 つのコホートが完了した後に開始された、サバトリマブとスパルタリズマブ (PDR001) の併用療法の一部。 サバトリマブの単剤およびスパルタリズマブとの併用で最大耐用量 (MTD) / 推奨第 II 相用量 (RP2D) が達成されると、用量範囲パートと第 II 相パートが開始されました。
• 第 I 相用量漸増パート (サバトリマブ単剤): 研究の第 I 相部分では、MTD に達するまで被験者コホートを 2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで単剤としてサバトリマブで治療しました。または、より低いRP2Dが確立されました。
日本におけるサバトリマブ単剤の用量漸増パートは、サバトリマブ単剤の安全性と薬物動態（PK）プロファイルが日本人患者において適切に特徴付けられていることを確認するために、別々に実施された。 日本人患者における単剤サバトリマブの推奨用量が世界のその他の地域（ROW）患者と同じである場合、日本で登録された患者は研究の他の部分に募集されることになる。
• 第 Ib 相用量漸増パート (サバトリマブとスパルタリズマブの併用): 研究の第 Ib 相併用パートは、単剤としてのサバトリマブの少なくとも 2 つのコホートが完了し、安全性データが治療を開始する被験者にとって許容可能な毒性を示唆した後に開始されることになっていました。組み合わせて。 Q2W 投与スケジュールでサバトリマブとスパルタリズマブの併用の MTD/RP2D が特定された後、Q4W 投与スケジュールで MTD/RP2D を特定するためにさらなる用量漸増が計画されました。
サバトリマブとデシタビン治療群（第 Ib 相）の併用療法は登録受付が行われていませんでした。
- 用量範囲パート: 用量範囲パートでは、安全性、忍容性、PK をよりよく理解するために、単剤サバトリマブのさまざまな用量レベルがテストされました。
- 第 II 相パート (サバトリマブとスパルタリズマブの併用): サバトリマブとスパルタリズマブの併用で MTD および/または RP2D が宣言されると、選択した適応症 (黒色腫および非小細胞肺癌) で追加の被験者が第 II 相パートに登録されました。予備的な抗腫瘍活性を評価するため。
第II相単剤サバトリマブ治療群は登録受付が開始されていない。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT M.D Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
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MI
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Milano、MI、イタリア、20141
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Leiden、オランダ、2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、168583
- Novartis Investigative Site
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Geneve 14、スイス、CH 1211
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に記録された進行性または転移性固形腫瘍。
- フェーズ I-Ib パート (用量範囲パートを含む): 進行性/転移性固形腫瘍の患者、RECIST v1.1 で測定可能または測定不可能と判断された疾患を有する患者、標準治療にもかかわらず進行した患者、または標準治療に耐えられない患者、または標準治療が存在せず、以前に抗 PD-1/PD-L1 治療を受けていない患者。
- 第Ⅱ相パート（MBG453単剤）：進行・転移性固形がん患者で、用量漸増第Ⅰ相パートでPRまたはCRが少なくとも1つ確認された適応症。 患者は、RECIST v1.1 によって決定される測定可能な疾患を有しているか、標準治療にもかかわらず進行しているか、標準治療に耐えられない必要があります。
第II相パート（MBG453の併用PDR001）：RECIST v1.1で決定された測定可能な病変が少なくとも1つある、以下の選択された適応症の進行/転移性腫瘍を有する患者で、標準治療を受けており、標準治療に耐えられないか、進行している最後の以前の治療に続いて.:
- メラノーマ (抗 PD-1/PD-L1 治療未経験または前治療済み)
- 非小細胞肺がん（抗PD-1/PD-L1療法未経験または治療歴あり）
- 腎細胞がん（抗 PD-1/PD-L1 治療未経験または前治療済み）
- -生検に適した疾患部位があり、治療機関のガイドラインに従って腫瘍生検の候補である必要があります。 -患者は、スクリーニング/ベースラインで、および研究の治療中に新しい腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。
- デシタビンと併用する MBG453 の場合: 抗 PD-1/PD-L1 療法を受けていない SCLC 患者で、トポテカンを含む標準化学療法で 2 ライン以下しか失敗していない
除外基準:
- 症候性中枢神経系転移の存在。
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染。
- -アクティブな自己免疫疾患、または潰瘍性大腸炎やクローン病、または全身性ステロイドを必要とする状態を含む自己免疫疾患の記録された病歴。
- -全身ステロイド療法または免疫抑制療法（10mg /日以上のプレドニゾンまたは同等物）。
- 感染症に対するワクチンの使用 (例: 水痘、肺炎球菌） 試験治療の開始から4週間以内。
- T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他の抗体または薬物と組み合わせた抗CTLA4抗体による前処理。
- -介入的で調査中の非免疫療法研究への参加 研究治療の最初の投与から2週間以内。
- -抗PD-1 / PD-L1研究を除く、介入的で治験中の癌ワクチンまたは免疫療法研究への以前の参加。
- デシタビンと組み合わせたMBG453の場合：デシタビンまたはデシタビンの国別ラベルに記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
他の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I 用量漸増: MBG453 Q2W ROW
残りの世界（ROW）患者における第I相用量漸増パートではサバトリマブを2週間ごと（Q2W）に投与
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抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：第 I 相用量漸増: MBG453 Q2W 日本
日本人患者を対象とした第I相用量漸増パートにおけるサバトリマブQ2W
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抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ I 用量漸増: MBG453 Q4W ROW
ROW患者の第I相用量漸増パートではサバトリマブを4週間ごと（Q4W）に投与
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抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：第 I 相用量漸増: MBG453 Q4W 日本
日本人患者における第 I 相用量漸増パートにおけるサバトリマブ Q4W
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抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：第 Ib 相用量漸増: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
第 Ib 相用量漸増パートにおけるサバトリマブ Q2W とスパルタリズマブ Q2W の併用
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抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
抗ヒトPD-1モノクローナル抗体。
PDR001 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：第 Ib 相用量漸増: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
第 Ib 相用量漸増パートにおけるサバトリマブ Q4W とスパルタリズマブ Q4W の併用
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抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
抗ヒトPD-1モノクローナル抗体。
PDR001 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：第 Ib 相用量漸増: MBG453 + デシタビン
第 Ib 相用量漸増パートにおけるデシタビンとの併用サバトリマブ。
このアームは登録のためにオープンされていませんでした。
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市販の化学療法
抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：線量調整部品: MBG453 Q4W
用量範囲設定パートにおけるサバトリマブ Q4W
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抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: MBG453 + PDR001
非小細胞肺がん（NSCLC）および黒色腫におけるサバトリマブ Q4W とスパルタリズマブ Q4W の併用
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抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
抗ヒトPD-1モノクローナル抗体。
PDR001 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II: MBG453
第II相ではサバトリマブ単独。
このアームは登録のためにオープンされていませんでした。
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抗ヒト TIM-3 モノクローナル抗体。
MBG453 は、2 週間ごと (Q2W) または 4 週間ごと (Q4W) のいずれかで静脈内 (i.v.) 注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I ～ Ib および用量範囲パート: 治療期間中に有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長期間はサバトリマブで2年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用で5年
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AE（重症度に関係なくあらゆるAE）およびSAEを患った参加者の数（バイタルサイン、心電図、およびAEとして認定および報告された検査結果のベースラインからの変化を含む）。 AE の重症度を特徴付ける AE グレードは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づいていました。 CTCAE v4.03 の場合、グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = AE に関連した死亡。 治療期間は、治験治療薬の最初の投与日から最後の投与日後最大 30 日までと定義されます。 |
研究薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長期間はサバトリマブで2年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用で5年
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フェーズ I-Ib: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：28日間（サバトリマブ単剤）および56日間（サバトリマブ+スパルタリズマブ）
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用量制限毒性（DLT）は、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬と無関係であると評価される有害事象または有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード3以上の異常な検査値として定義されます。サバトリマブを単剤として使用する治療の最初のサイクル内、または研究の用量漸増部分でサバトリマブをスパルタリズマブと組み合わせて投与する場合の治療の最初の2サイクル内。
CTCAE グレード 3 以上ではない場合でも、他の臨床的に重大な毒性は DLT とみなされる場合があります。
1 回の治療サイクルの期間は 28 日間です。
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28日間（サバトリマブ単剤）および56日間（サバトリマブ+スパルタリズマブ）
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フェーズI-Ibおよび用量範囲パート: サバトリマブの用量減量および用量中断を行った参加者数
時間枠：研究薬の初回投与から最終投与まで、最長期間はサバトリマブで1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用で4.9年。
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サバトリマブの用量を少なくとも1回減量した参加者の数、およびサバトリマブの用量を少なくとも1回中断した参加者の数。
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研究薬の初回投与から最終投与まで、最長期間はサバトリマブで1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用で4.9年。
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フェーズ Ib: スパルタリズマブの用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：研究薬の最初の投与から最後の投与まで、最長4.9年間の投与期間
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スパルタリズマブの用量を少なくとも1回減量した参加者の数、およびスパルタリズマブの用量を少なくとも1回中断した参加者の数。
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研究薬の最初の投与から最後の投与まで、最長4.9年間の投与期間
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フェーズ I ～ Ib および用量範囲設定パート: サバトリマブの用量強度
時間枠：研究薬の初回投与から最終投与まで、最長期間はサバトリマブで1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用で4.9年。
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サバトリマブ Q2W の用量強度は、ミリグラム単位の累積実際の用量を日数単位の曝露期間で割った後、14 日を乗じて計算されました。 サバトリマブ Q4W の用量強度は、ミリグラム単位の累積実際の用量を日数単位の曝露期間で割った後、28 日を乗じて計算されました。 |
研究薬の初回投与から最終投与まで、最長期間はサバトリマブで1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用で4.9年。
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フェーズ Ib: スパルタリズマブの用量強度
時間枠：研究薬の最初の投与から最後の投与まで、最長4.9年間の投与期間
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スパルタリズマブ Q2W の用量強度は、ミリグラム単位の累積実際の用量を日数単位の曝露期間で割った後、14 日を乗じて計算されました。 スパルタリズマブ Q4W の用量強度は、ミリグラム単位の累積実際の用量を日数単位の曝露期間で割った後、28 日を乗じて計算されました。 |
研究薬の最初の投与から最後の投与まで、最長4.9年間の投与期間
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フェーズ II: RECIST v1.1 ごとの全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：治療開始から治療終了まで、最長2.9年間評価
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腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従った現地医師の評価に基づいていました。 RECIST v1.1 による ORR は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の最良の全体応答を示した参加者の割合として定義されます。 RECIST v1.1 の場合、CR= すべての非結節標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
治療開始から治療終了まで、最長2.9年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1 ごとの最良の総合応答 (BOR)
時間枠：治療開始から治療終了まで、サバトリマブでは最長1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長4.9年評価
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BOR は、RECIST v1.1 に基づく現地の研究者の評価に基づいて、治験治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応として定義されます。 RECIST v1.1 の場合、CR= すべての非結節標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 PD= ベースライン以降に記録されたすべての標的病変の最小直径合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。 SD= PR または CR に該当する十分な縮小も、進行に該当する病変の増加もありません。 NCRNPD: 1 つ以上の非標的病変の持続。 各カテゴリーの参加者数が表に報告されます。 |
治療開始から治療終了まで、サバトリマブでは最長1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長4.9年評価
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RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から何らかの原因による進行または死亡が最初に確認されるまで、サバトリマブでは最長1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長4.9年と評価される。
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 腫瘍反応は、RECIST v1.1 に基づく現地調査員の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。 |
治療開始から何らかの原因による進行または死亡が最初に確認されるまで、サバトリマブでは最長1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長4.9年と評価される。
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RECIST v1.1 ごとの応答期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された反応から、最初に記録された基礎がんによる疾患の進行または死亡まで、サバトリマブの場合は最長 1.9 年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長 4.9 年間評価されます。
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DOR は、RECIST v1.1 に基づく現地医師の評価に基づいて、最良の全体的な奏効が完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) である患者にのみ適用されます。 DOR は、最初に反応が記録された日から、基礎がんによる進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、期間は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 統計解析計画 (SAP) によれば、各治療群/群で確認された CR または PR を達成した患者が少なくとも 10 人いる場合、カプラン マイヤー法を使用した DOR の要約推定値が報告される予定でした。 |
最初に記録された反応から、最初に記録された基礎がんによる疾患の進行または死亡まで、サバトリマブの場合は最長 1.9 年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長 4.9 年間評価されます。
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IrRC あたりの全体的な応答率 (ORR)
時間枠：治療開始から治療終了まで、サバトリマブでは最長1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長4.9年評価
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腫瘍反応は、irRC による現地調査員の評価に基づいていました。 irRC あたりの ORR は、免疫関連完全奏効 (irCR) または免疫関連部分奏効 (irPR) の全体的な応答が最も良好な参加者の割合として定義されます。 irRC の場合、irCR = すべての非結節標的病変および非標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 irPR= 直径のベースライン合計を基準として、新たな測定可能な病変を含むすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 |
治療開始から治療終了まで、サバトリマブでは最長1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長4.9年評価
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IrRC による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録され確認されるまで、サバトリマブの場合は最長 1.9 年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長 4.9 年間評価される。
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録され確認された日までの時間として定義されます。 患者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 腫瘍反応は、irRC による現地調査員の評価に基づいていました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定を使用して分析されました。 |
治療開始から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録され確認されるまで、サバトリマブの場合は最長 1.9 年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長 4.9 年間評価される。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、サバトリマブでは最長2年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長5.3年と評価される。
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OSは、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者が死亡したことが知られていない場合、生存は、患者が生存していたことが最後に判明した日付で打ち切られた。 OS は Kaplan-Meier 推定値を使用して推定されました。 |
治療開始から何らかの原因による死亡まで、サバトリマブでは最長2年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長5.3年と評価される。
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サバトリマブの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のサバトリマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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薬物動態 (PK) パラメーターは、ノンコンパートメント法を使用してサバトリマブの血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血清濃度として定義されます。
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注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のサバトリマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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サバトリマブの最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のサバトリマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してサバトリマブ血清濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血清濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のサバトリマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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時間ゼロからサバトリマブの最後の定量可能な濃度（AUClast）の時間までの血清濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のサバトリマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してサバトリマブ血清濃度に基づいて計算されました。
AUClastの計算には線形台形法を使用しました。
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注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のサバトリマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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サバトリマブの終末排除半減期（T1/2）
時間枠：注入前、およびサイクル 3 1 日目のサバトリマブ注入完了後 1、24、168、240、および 336 時間後。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してサバトリマブ血清濃度に基づいて計算されました。
T1/2は、終末除去段階の回帰分析によって計算されました。
Ｔ１／２は、０．６９３／末端除去速度定数として計算された。
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注入前、およびサイクル 3 1 日目のサバトリマブ注入完了後 1、24、168、240、および 336 時間後。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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スパルタリズマブの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入の継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
Cmax は、投与後に観察された最大 (ピーク) 血清濃度として定義されます。
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注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入の継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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スパルタリズマブの最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入の継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
Tmax は、投与後に最大 (ピーク) 血清濃度に達するまでの時間として定義されます。
計算には、実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
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注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入の継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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ゼロ時間からスパルタリズマブの最後の定量可能な濃度（AUClast）の時間までの血清濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入の継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
AUClastの計算には線形台形法を使用しました。
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注入前、およびサイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、168、240 および 336 時間。注入の継続時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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スパルタリズマブの終末排除半減期（T1/2）
時間枠：注入前、およびサイクル 3 1 日目のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、168、240、および 336 時間後。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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PK パラメータは、ノンコンパートメント法を使用してスパルタリズマブ血清濃度に基づいて計算されました。
T1/2は、終末除去段階の回帰分析によって計算されました。
Ｔ１／２は、０．６９３／末端除去速度定数として計算された。
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注入前、およびサイクル 3 1 日目のスパルタリズマブ注入完了後 1、24、168、240、および 336 時間後。注入時間は 30 分でした。 1サイクルの期間は28日でした。
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抗サバトリマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：ベースライン（初回投与前）およびベースライン後（サバトリマブでは最長1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長4.9年の治療期間を通じて評価）
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免疫原性は、検証された 3 段階のアッセイアプローチで血清中で評価されました。 サンプルは潜在的な抗サバトリマブ抗体についてスクリーニングされ、確認アッセイを使用して陽性のスクリーニング結果が確認されました。 抗薬物抗体 (ADA) 陽性が確認されたサンプルについて、力価を測定しました。 患者の ADA ステータスは次のように定義されました。
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ベースライン（初回投与前）およびベースライン後（サバトリマブでは最長1.9年、サバトリマブとスパルタリズマブの併用では最長4.9年の治療期間を通じて評価）
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抗スパルタリズマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：ベースライン (最初の投与前) とベースライン後 (最長 4.9 年間の治療期間を通じて評価)。
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免疫原性は、検証された 3 段階のアッセイアプローチで血清中で評価されました。 サンプルは潜在的な抗スパルタリズマブ抗体についてスクリーニングされ、確認アッセイを使用して陽性のスクリーニング結果が確認されました。 抗薬物抗体 (ADA) 陽性が確認されたサンプルについて、力価を測定しました。 患者の ADA ステータスは次のように定義されました。
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ベースライン (最初の投与前) とベースライン後 (最長 4.9 年間の治療期間を通じて評価)。
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PD-L1 のベースライン発現
時間枠：ふるい分け
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プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) の腫瘍発現を免疫組織化学的方法によって測定しました。
この記録は、PD-1 のベースライン発現と研究治療の臨床的利点を要約しています。
臨床効果がある (BOR: CR、PR、SD、または NCRNPD) および臨床効果なし (BOR: PD) は、RECIST v1.1 に基づく現地医師の評価に基づいていました。
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ふるい分け
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CD8+ のベースライン発現
時間枠：ふるい分け
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CD8+ の腫瘍発現は免疫組織化学的方法によって測定されました。
この記録は、CD8+ のベースライン発現と研究治療の臨床的利点を要約しています。
臨床効果がある (BOR: CR、PR、SD、または NCRNPD) および臨床効果なし (BOR: PD) は、RECIST v1.1 に基づく現地医師の評価に基づいていました。
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ふるい分け
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TIM-3 のベースライン発現
時間枠：ふるい分け
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T 細胞免疫グロブリン ドメインおよびムチン ドメイン 3 (TIM-3) の腫瘍発現を免疫組織化学的方法によって測定しました。
この記録は、TIM-3 のベースライン発現と研究治療の臨床的利点を要約しています。
臨床効果がある (BOR: CR、PR、SD、または NCRNPD) および臨床効果なし (BOR: PD) は、RECIST v1.1 に基づく現地医師の評価に基づいていました。
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ふるい分け
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LAG-3のベースライン発現
時間枠：ふるい分け
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リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG-3) の腫瘍発現を免疫組織化学的方法によって測定しました。
この記録は、LAG-3 のベースライン発現と研究治療の臨床的利点を要約しています。
臨床効果がある (BOR: CR、PR、SD、または NCRNPD) および臨床効果なし (BOR: PD) は、RECIST v1.1 に基づく現地医師の評価に基づいていました。
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ふるい分け
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CD163 のベースライン発現
時間枠：ふるい分け
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CD163 の腫瘍発現は免疫組織化学的方法によって測定されました。
この記録は、CD163 のベースライン発現と研究治療の臨床的利点を要約しています。
臨床効果がある (BOR: CR、PR、SD、または NCRNPD) および臨床効果なし (BOR: PD) は、RECIST v1.1 に基づく現地医師の評価に基づいていました。
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ふるい分け
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腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (スクリーニング) とベースライン後 (最大 193 日間の治療全体を通じて評価)
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TIL のカウントは、ヘマトキシリンおよびエオシン染色によって実行されました。
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ベースライン (スクリーニング) とベースライン後 (最大 193 日間の治療全体を通じて評価)
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フェーズ II: 治療期間中に有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長3年間の投与期間
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AE および SAE を患った参加者の数（バイタルサイン、心電図、AE として認定および報告された検査結果のベースラインからの変化を含む）。 AE の重症度を特徴付ける AE グレードは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づいていました。 CTCAE v4.03 の場合、グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = AE に関連した死亡。 治療期間は、治験治療薬の最初の投与日から最後の投与日後最大 30 日までと定義されます。 |
研究薬の初回投与から最後の投与後30日まで、最長3年間の投与期間
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フェーズ II: サバトリマブの用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.9年間の投与期間
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サバトリマブの用量を少なくとも1回減量した参加者の数、およびサバトリマブの用量を少なくとも1回中断した参加者の数。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.9年間の投与期間
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フェーズ II: スパルタリズマブの用量減量および用量中断を受けた参加者数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.9年間の投与期間
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スパルタリズマブの用量を少なくとも1回減量した参加者の数、およびスパルタリズマブの用量を少なくとも1回中断した参加者の数。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.9年間の投与期間
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フェーズ II: サバトリマブの用量強度
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.9年間の投与期間
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サバトリマブの用量強度は、ミリグラム単位の累積実際の用量を日数単位の曝露期間で割った後、28 日を乗じて計算されました。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.9年間の投与期間
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フェーズ II: スパルタリズマブの用量強度
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.9年間の投与期間
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スパルタリズマブの用量強度は、ミリグラム単位の累積実際の用量を日数単位の曝露期間で割った後、28 日を乗じて計算されました。
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研究薬の初回投与から最後の投与まで、最長2.9年間の投与期間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMBG453X2101
- 2015-002354-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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