Fase I-Ib/II-undersøgelse af MBG453 som enkeltstof og i kombination med PDR001 hos patienter med avancerede maligniteter
Fase I-Ib/II Open-label multicenterundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af MBG453 som enkeltstof og i kombination med PDR001 hos voksne patienter med avancerede maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie var det første i human (FIH), åbent, fase I-Ib/II, multicenter-studie, som bestod af en fase I-dosiseskaleringsdel af sabatolimab (MBG453) som enkeltstof og en fase Ib-dosiseskalering del af sabatolimab i kombination med spartalizumab (PDR001), der startede efter at to kohorter i dosisoptrapningen med enkeltstof var afsluttet. Når den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase II-dosis (RP2D) af sabatolimab som enkeltstof og i kombination med spartalizumab var opnået, startede en dosisvarierende del og en fase II-del.
• Fase I dosiseskaleringsdel (sabatolimab enkeltstof): I fase I-delen af studiet blev kohorter af forsøgspersoner behandlet med sabatolimab som enkeltstof enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W), indtil MTD blev nået eller en lavere RP2D blev etableret.
Sabatolimab-enkeltstofdosiseskaleringsdelen i Japan kørte separat for at sikre, at sikkerheds- og farmakokinetikprofilerne (PK) af enkeltstof-sabatolimab er tilstrækkeligt karakteriseret hos japanske patienter. Hvis den anbefalede dosis af enkeltstof sabatolimab til japanske patienter var den samme som i resten af verden (ROW) patienter, så skulle patienter indskrevet i Japan rekrutteres til de andre dele af undersøgelsen.
• Fase Ib dosiseskaleringsdel (sabatolimab i kombination med spartalizumab): Kombinationsfase Ib-delen af studiet skulle påbegyndes, efter at mindst to kohorter af sabatolimab som enkeltstof var afsluttet, og sikkerhedsdata tydede på acceptabel toksicitet for forsøgspersoner til at påbegynde behandling i kombination. Efter identifikation af MTD/RP2D for kombinationen af sabatolimab og spartalizumab med en Q2W doseringsplan, var der planlagt en yderligere dosisoptrapning for at identificere MTD/RP2D med en Q4W doseringsplan.
Sabatolimab i kombination med decitabinbehandlingsarm (fase Ib) blev ikke åbnet for optagelse.
- Dosisintervaldel: Under dosisintervaldelen blev forskellige dosisniveauer af enkeltstof sabatolimab testet for bedre at forstå sikkerheden, tolerabiliteten og PK.
- Fase II-del (sabatolimab i kombination med spartalizumab): Når MTD og/eller RP2D blev erklæret for sabatolimab i kombination med spartalizumab, blev yderligere forsøgspersoner indskrevet i fase II-delen i de udvalgte indikationer (melanom og ikke-småcellet lungecarcinom) for at vurdere den foreløbige antitumoraktivitet.
Fase II behandlingsarmen med enkeltstof sabatolimab blev ikke åbnet for tilmelding.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH Sidney Kimmel CCC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- UT M.D Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Holland, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Geneve 14, Schweiz, CH 1211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenterede fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
- Fase I-Ib-del (inklusive dosisområdedel): Patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer, med målbar eller ikke-målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1, som har udviklet sig trods standardbehandling eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi, og som ikke har modtaget tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling.
- Fase II-del (MBG453 enkeltmiddel): Patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer i indikationen, hvor der blev set mindst én bekræftet PR eller CR under dosisoptrapningsfase I-delen. Patienter skal have målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1, have udviklet sig trods standardbehandling eller være intolerante over for standardbehandling.
Fase II-del (MBG453 i kombination PDR001): Patienter med fremskredne/metastatiske tumorer i nedenstående udvalgte indikationer, med mindst én målbar læsion som bestemt af RECIST v1.1, som har modtaget standardbehandling og er intolerante over for standardbehandling eller har udviklet sig efter deres sidste tidligere behandling.:
- Melanom (anti-PD-1/PD-L1-terapi naiv eller forbehandlet)
- Ikke-småcellet lungekræft (anti-PD-1/PD-L1-terapi naiv eller forbehandlet)
- Nyrecellekarcinom (anti-PD-1/PD-L1-terapi naiv eller forbehandlet)
- Skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi, og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Patienten skal være villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi ved screening/baseline og under behandling på studiet.
- For MBG453 i kombination med decitabin: anti-PD-1/PD-L1-terapi-naive SCLC-patienter, som ikke har fejlet mere end to linjer med standardkemoterapi inklusive topotecan
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
- Human immundefekt virus, hepatitis B virus eller hepatitis C virus infektion.
- Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom eller enhver tilstand, der kræver systemiske steroider.
- Systemisk steroidbehandling eller enhver immunsuppressiv terapi (≥10mg/dag prednison eller tilsvarende).
- Brug af vacciner mod infektionssygdomme (f. varicella, pneumococcus) inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Forbehandling med anti-CTLA4-antistoffer i kombination med et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-vej.
- Deltagelse i en interventionel, afprøvende ikke-immunterapiundersøgelse inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Forudgående deltagelse i en interventionel, eksperimenterende cancervaccine- eller immunterapiundersøgelse bortset fra et anti-PD-1/PD-L1-studie.
- For MBG453 i kombination med decitabin: Overfølsomhed over for decitabin eller over for et eller flere af hjælpestofferne, som er anført på decitabine landespecifikke etiket
Andre inklusion/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I Dosiseskalering: MBG453 Q2W ROW
Sabatolimab hver anden uge (Q2W) i fase I dosiseskalering Del i resten af verden (ROW) patienter
|
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I Dosiseskalering: MBG453 Q2W Japan
Sabatolimab Q2W i fase I dosiseskaleringsdel hos japanske patienter
|
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I Dosiseskalering: MBG453 Q4W ROW
Sabatolimab hver 4. uge (Q4W) i fase I dosiseskaleringsdel hos ROW-patienter
|
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase I Dosiseskalering: MBG453 Q4W Japan
Sabatolimab Q4W i fase I dosiseskaleringsdel hos japanske patienter
|
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase Ib Dosiseskalering: MBG453 Q2W + PDR001 Q2W
Sabatolimab Q2W i kombination med spartalizumab Q2W i fase Ib dosiseskaleringsdel
|
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
Anti-humant PD-1 monoklonalt antistof.
PDR001 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase Ib Dosiseskalering: MBG453 Q4W + PDR001 Q4W
Sabatolimab Q4W i kombination med spartalizumab Q4W i fase Ib dosiseskaleringsdel
|
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
Anti-humant PD-1 monoklonalt antistof.
PDR001 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase Ib Dosiseskalering: MBG453 + Decitabin
Sabatolimab i kombination med decitabin i fase Ib dosiseskaleringsdel.
Denne arm blev ikke åbnet for tilmelding.
|
kommercielt tilgængelig kemoterapi
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisområdedel: MBG453 Q4W
Sabatolimab Q4W i dosisområdedel
|
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II: MBG453 + PDR001
Sabatolimab Q4W i kombination med spartalizumab Q4W ved ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC) og melanom
|
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
Anti-humant PD-1 monoklonalt antistof.
PDR001 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase II: MBG453
Sabatolimab alene i fase II.
Denne arm blev ikke åbnet for tilmelding.
|
Anti-humant TIM-3 monoklonalt antistof.
MBG453 administreret via intravenøs (i.v.) infusion enten hver 2. uge (Q2W) eller hver 4. uge (Q4W).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I-Ib og dosisvarierende del: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis, med en maksimal varighed på 2 år for sabatolimab og 5 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
Antal deltagere med AE'er (enhver AE uanset alvor) og SAE'er, inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer og rapporteres som AE'er. AE-grader til at karakterisere sværhedsgraden af AE'erne var baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE. Behandlingsperioden er defineret fra dagen for første indgivelse af undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter datoen for den sidste indgivelse. |
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis, med en maksimal varighed på 2 år for sabatolimab og 5 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
|
Fase I-Ib: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage (sabatolimab enkeltstof) og 56 dage (sabatolimab+spartalizumab)
|
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 vurderet som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, som forekommer. inden for den første behandlingscyklus med sabatolimab som enkeltstof eller i de to første behandlingscyklusser, når sabatolimab gives i kombination med spartalizumab under dosisoptrapningsdelen af studiet.
Andre klinisk signifikante toksiciteter kan anses for at være DLT'er, selvom de ikke er CTCAE grad 3 eller højere.
Varigheden af en behandlingscyklus er 28 dage.
|
28 dage (sabatolimab enkeltstof) og 56 dage (sabatolimab+spartalizumab)
|
|
Fase I-Ib og dosisvarierende del: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af Sabatolimab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
Antal deltagere med mindst én dosisreduktion af sabatolimab og antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse af sabatolimab.
|
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
|
Fase Ib: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 4,9 år
|
Antal deltagere med mindst én dosisreduktion af spartalizumab og antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse af spartalizumab.
|
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 4,9 år
|
|
Fase I-Ib og dosisvarierende del: Dosisintensitet af Sabatolimab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
Dosisintensiteten af sabatolimab Q2W blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med eksponeringsvarigheden i dage og derefter ganget med 14 dage. Dosisintensiteten af sabatolimab Q4W blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med varigheden af eksponeringen i dage og derefter ganget med 28 dage. |
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
|
Fase Ib: Dosisintensitet af Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 4,9 år
|
Dosisintensiteten af spartalizumab Q2W blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med varigheden af eksponeringen i dage og derefter ganget med 14 dage. Dosisintensiteten af spartalizumab Q4W blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med varigheden af eksponeringen i dage og derefter ganget med 28 dage. |
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 4,9 år
|
|
Fase II: Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutning af behandling, vurderet op til 2,9 år
|
Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. ORR pr. RECIST v1.1 er defineret som procentdelen af deltagere med den bedste overordnede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af diameteren af alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af diametre. |
Fra behandlingsstart til afslutning af behandling, vurderet op til 2,9 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste overordnede respons (BOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af behandling, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
BOR er defineret som det bedste respons registreret fra starten af undersøgelsesbehandlingen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald, baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1. For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af diametre for alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af diametre; PD= Mindst en 20 % stigning i summen af diametre af alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameter af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm; SD= Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til progression; NCRNPD: Persistens af en eller flere ikke-mållæsioner. Antallet af deltagere i hver kategori er angivet i tabellen. |
Fra start af behandling til afslutning af behandling, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1. PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. |
Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
|
Varighed af svar (DOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons på første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af underliggende cancer, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
DOR gælder kun for patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på lokal investigator vurdering i henhold til RECIST v1.1. DOR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev varigheden censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering. Ifølge den statistiske analyseplan (SAP) var det planlagt, at summariske estimater af DOR ved brug af Kaplan-Meier-metoden skulle rapporteres, hvis der var mindst 10 patienter, der opnåede en bekræftet CR eller PR i hver behandlingsgruppe/-arm. |
Fra første dokumenterede respons på første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af underliggende cancer, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
|
Overall Response Rate (ORR) pr. irRC
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af behandling, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering i henhold til irRC. ORR pr. irRC er defineret som procentdelen af deltagere med det bedste overordnede respons af immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partiel respons (irPR). For irRC er irCR=Forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner og ikke-mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; irPR= Mindst et 30 % fald i summen af diametre af alle mållæsioner inklusive nye målbare læsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af diametre. |
Fra start af behandling til afslutning af behandling, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. irRC
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenteret og bekræftet progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede og bekræftede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorevaluering. Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering pr. irRC. PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. |
Fra behandlingsstart til første dokumenteret og bekræftet progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død uanset årsag, vurderet op til 2 år for sabatolimab og 5,3 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
OS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke var kendt for at være død, blev overlevelse censureret på datoen for den sidste kendte dato, hvor patienten var i live. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. |
Fra behandlingsstart til død uanset årsag, vurderet op til 2 år for sabatolimab og 5,3 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Sabatolimab
Tidsramme: præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af sabatolimabinfusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
Farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet baseret på sabatolimabserumkoncentrationer ved at anvende ikke-kompartmentelle metoder.
Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede serumkoncentration efter en dosis.
|
præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af sabatolimabinfusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
|
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) af Sabatolimab
Tidsramme: præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af sabatolimabinfusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
Farmakokinetiske parametre blev beregnet baseret på sabatolimabserumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Tmax er defineret som tiden til at nå maksimal (peak) serumkoncentration efter en dosis.
Faktiske registrerede prøveudtagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne.
|
præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af sabatolimabinfusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
|
Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af Sabatolimab
Tidsramme: præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af sabatolimabinfusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
Farmakokinetiske parametre blev beregnet baseret på sabatolimabserumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Den lineære trapezformede metode blev brugt til AUClast-beregning.
|
præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af sabatolimabinfusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
|
Terminal eliminering Halveringstid (T1/2) af Sabatolimab
Tidsramme: præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af sabatolimab-infusionen på cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
Farmakokinetiske parametre blev beregnet baseret på sabatolimabserumkoncentrationer ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
T1/2 blev beregnet ved regressionsanalyse af den terminale eliminationsfase.
T1/2 blev beregnet som 0,693/terminal eliminationshastighedskonstant.
|
præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af sabatolimab-infusionen på cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Spartalizumab
Tidsramme: præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af spartalizumab-infusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
Farmakokinetiske parametre blev beregnet baseret på spartalizumabs serumkoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede serumkoncentration efter en dosis.
|
præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af spartalizumab-infusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
|
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) af Spartalizumab
Tidsramme: præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af spartalizumab-infusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
Farmakokinetiske parametre blev beregnet baseret på spartalizumabs serumkoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
Tmax er defineret som tiden til at nå maksimal (peak) serumkoncentration efter en dosis.
Faktiske registrerede prøveudtagningstider blev taget i betragtning ved beregningerne.
|
præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af spartalizumab-infusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
|
Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af Spartalizumab
Tidsramme: præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af spartalizumab-infusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
Farmakokinetiske parametre blev beregnet baseret på spartalizumabs serumkoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
Den lineære trapezformede metode blev brugt til AUClast-beregning.
|
præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af spartalizumab-infusionen på cyklus 1 dag 1 og cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
|
Terminal elimination Halveringstid (T1/2) af Spartalizumab
Tidsramme: præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af spartalizumab-infusionen på cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
Farmakokinetiske parametre blev beregnet baseret på spartalizumabs serumkoncentrationer ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
T1/2 blev beregnet ved regressionsanalyse af den terminale eliminationsfase.
T1/2 blev beregnet som 0,693/terminal eliminationshastighedskonstant.
|
præ-infusion og 1, 24, 168, 240 og 336 timer efter afslutning af spartalizumab-infusionen på cyklus 3 dag 1. Varigheden af infusionen var 30 minutter. Varigheden af en cyklus var 28 dage.
|
|
Antal deltagere med anti-sabatolimab antistoffer
Tidsramme: Baseline (før første dosis) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab)
|
Immunogenicitet blev evalueret i serum i en valideret tre-trins analysemetode. Prøver blev screenet for potentielle anti-sabatolimab-antistoffer, og positive screeningsresultater blev bekræftet ved hjælp af et bekræftende assay. For bekræftede anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) positive prøver blev titere bestemt. Patient ADA-status blev defineret som følger:
|
Baseline (før første dosis) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til 1,9 år for sabatolimab og 4,9 år for sabatolimab i kombination med spartalizumab)
|
|
Antal deltagere med anti-spartalizumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline (før første dosis) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til 4,9 år).
|
Immunogenicitet blev evalueret i serum i en valideret tre-trins analysemetode. Prøver blev screenet for potentielle anti-spartalizumab-antistoffer, og positive screeningsresultater blev bekræftet ved hjælp af et bekræftende assay. For bekræftede anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) positive prøver blev titere bestemt. Patient ADA-status blev defineret som følger:
|
Baseline (før første dosis) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til 4,9 år).
|
|
Baseline udtryk for PD-L1
Tidsramme: Screening
|
Tumorekspressionen af programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) blev målt ved immunhistokemiske metoder.
Denne registrering opsummerer baseline-ekspressionen af PD-1 og den kliniske fordel ved undersøgelsesbehandling.
Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og ingen klinisk fordel (BOR: PD) var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.
|
Screening
|
|
Baseline udtryk for CD8+
Tidsramme: Screening
|
Tumorekspressionen af CD8+ blev målt ved immunhistokemiske metoder.
Denne registrering opsummerer baseline-ekspressionen af CD8+ og den kliniske fordel ved undersøgelsesbehandling.
Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og ingen klinisk fordel (BOR: PD) var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.
|
Screening
|
|
Baseline udtryk for TIM-3
Tidsramme: Screening
|
Tumorekspressionen af T-celle-immunoglobulindomæne og mucin-domæne-3 (TIM-3) blev målt ved immunhistokemiske metoder.
Denne registrering opsummerer basislinjeekspressionen af TIM-3 og den kliniske fordel ved undersøgelsesbehandling.
Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og ingen klinisk fordel (BOR: PD) var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.
|
Screening
|
|
Grundlinjeekspression af LAG-3
Tidsramme: Screening
|
Tumorekspressionen af lymfocytaktiveringsgen-3 (LAG-3) blev målt ved immunhistokemiske metoder.
Denne registrering opsummerer basislinjeekspressionen af LAG-3 og den kliniske fordel ved undersøgelsesbehandling.
Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og ingen klinisk fordel (BOR: PD) var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.
|
Screening
|
|
Baseline udtryk for CD163
Tidsramme: Screening
|
Tumorekspressionen af CD163 blev målt ved immunhistokemiske metoder.
Denne registrering opsummerer baseline-ekspressionen af CD163 og den kliniske fordel ved undersøgelsesbehandling.
Klinisk fordel (BOR: CR, PR, SD eller NCRNPD) og ingen klinisk fordel (BOR: PD) var baseret på lokal investigator vurdering pr. RECIST v1.1.
|
Screening
|
|
Procentvis ændring fra baseline for antal tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er).
Tidsramme: Baseline (screening) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til maksimalt 193 dage)
|
Optællingen af TIL'er blev udført ved hæmatoxylin og eosinfarvning.
|
Baseline (screening) og post-baseline (vurderet gennem hele behandlingen op til maksimalt 193 dage)
|
|
Fase II: Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis, med en maksimal varighed på 3 år
|
Antal deltagere med AE'er og SAE'er, inklusive ændringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater, der kvalificerer og rapporteres som AE'er. AE-grader til at karakterisere sværhedsgraden af AE'erne var baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. For CTCAE v4.03, grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende; Grad 5 = død relateret til AE. Behandlingsperioden er defineret fra dagen for første indgivelse af undersøgelsesbehandling op til 30 dage efter datoen for den sidste indgivelse. |
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis, med en maksimal varighed på 3 år
|
|
Fase II: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af Sabatolimab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,9 år
|
Antal deltagere med mindst én dosisreduktion af sabatolimab og antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse af sabatolimab.
|
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,9 år
|
|
Fase II: Antal deltagere med dosisreduktioner og dosisafbrydelser af Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,9 år
|
Antal deltagere med mindst én dosisreduktion af spartalizumab og antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse af spartalizumab.
|
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,9 år
|
|
Fase II: Dosisintensitet af Sabatolimab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,9 år
|
Dosisintensiteten af sabatolimab blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med varigheden af eksponeringen i dage og derefter ganget med 28 dage.
|
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,9 år
|
|
Fase II: Dosisintensitet af Spartalizumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,9 år
|
Dosisintensiteten af spartalizumab blev beregnet som kumulativ faktisk dosis i milligram divideret med varigheden af eksponeringen i dage og derefter ganget med 28 dage.
|
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til sidste dosis, med en maksimal varighed på 2,9 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMBG453X2101
- 2015-002354-12 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .