고위험 ER+/HER2- 유방암이 있는 여성에서 TAK-228에 이어 Letrozole/TAK-228을 사용한 신보강 준비 연구

포함 기준

각 환자는 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상의 임상 I-IV 기, ER 양성/HER2 음성, 수술적 절제로 관리될 유방암이 있는 폐경 후 여성.

   대상은 다음과 같은 경우 폐경 후입니다.

   • 그녀는 이전에 양측 난소 절제술을 받았습니다.
   • 연령은 60세 이상
   • 나이는 60세 미만이지만 최소 12개월 또는 무월경이었으며 난포 자극 호르몬과 에스트라디올 수치가 모두 폐경 후 범위에 있습니다. 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 치료는 이 시험에서 난소 억제 유도에 허용되지 않습니다.

   진단 시 전이성 질환이 있는 환자는 임상적으로 적절한 경우 적격입니다.

   환자는 원발성 종양의 가장 긴 차원의 거리를 계산하는 데 사용할 수 있는 표준 치료로 기준선 MRI를 수행해야 합니다.

2. 코어 바늘 또는 절개 생검에 의한 유방암의 조직학적 기록.
3. 종양 크기는 가장 긴 치수가 2cm 이상이어야 합니다.

4. 환자는 재발 위험이 높아야 하며, 치료 전 스크리닝 기간 동안 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

   1. 조직학적으로 양성 결절 침착물 ≥0.2 mm
   2. 조직학적 등급 3
   3. 종양 주위 림프관 또는 혈관 침범
   4. 종양형 Dx 점수 25 이상
5. 침윤성 암은 IHC 0-1+로 정의되는 HER2-low이거나 IHC가 2+이거나 IHC가 수행되지 않은 경우 FISH 비율이 1.8 미만이어야 합니다.
6. 침윤성 암은 악성 종양 세포의 ≥10%에서 IHC에 의한 ER 염색을 갖는 것으로 정의되는 에스트로겐 수용체 알파(ER) 양성이어야 합니다.
7. 의뢰한 종양 전문의가 피험자를 신보강 내분비 요법에 적합하다고 간주해야 합니다.
8. 피험자는 TAK-228 및 Letrozole을 사용한 4개월(120일)의 신보강 치료에 동의하고, 채혈 및 소변 샘플을 채취하고, 기준선에서 TAK-228 치료 10일 후에 연구 종양 생검을 수행하고, 반복해야 합니다. MRI는 수술 전에 수행됩니다(MRI는 일상적인 임상 치료의 일부입니다).
9. ECOG 수행 상태 0-1.
10. 12개월 이상의 기대 수명.

11. 적절한 혈액, 간, 신장 및 혈당 기능:

    1. 적절한 골수 예비: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
    2. 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제-AST/SGOT 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제-ALT/SGPT) ≤ 2.5 x ULN;
    3. 신장: 혈청 크레아티닌으로부터의 Cockcroft-Gault 추정치 또는 소변 수집(12 또는 24시간)에 기초한 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min;
    4. 대사: 공복 혈청 포도당(≤ 130 mg/dL) 및 공복 트리글리세리드 ≤ 300 mg/dL;
12. TAK-228 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 경구 약물을 삼키고 공복 상태를 유지할 수 있는 능력.
13. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

1. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
2. 유방암에 대한 기타 모든 수술 전 요법.
3. 지난 5년 이내의 이전 항에스트로겐 요법.
4. mTOR, AKT 또는 PI3K 억제제를 사용한 사전 치료.
5. 지난 2년 이내에 비스포스포네이트 또는 랭크 리간드 억제제를 사용한 치료.
6. 이전의 위장관(GI) 수술, 위장관 질환 또는 TAK-228의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애의 징후. 또한, 장내 기공이 있는 피험자도 제외됩니다.
7. HbA1c > 7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병. 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 피험자는 본 연구에 허용됩니다.

8. 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

   1. 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건.
   2. TIA 및 동맥 재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건.
   3. 근수축 지원(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항.
   4. 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치.
   5. New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전(부록 B 참조).
   6. 폐 색전증.

9. 연구 시작 시점에 다음을 포함하는 유의미한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:

   1. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >180mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg)
   2. 폐 고혈압
   3. 조절되지 않는 천식 또는 O2 포화도 < 90% ABG(동맥혈 가스) 분석 또는 실내 공기 맥박 산소 측정
   4. 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착
   5. 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥
   6. 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력
   7. 속도 보정된 QT 간격(QTc)의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초의 반복적 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsade de pointes의 병력) Confidential v03January2017 40
10. 강력한 CYP3A4 및 CYP2C19 억제제 및/또는 유도제를 사용한 치료는 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 1주일 전에 중단해야 합니다. 부록 C)
11. 연구 약물의 첫 용량 투여 전 1주 이내에 조혈 성장 인자, 혈액 및 혈액 제제의 수혈 또는 전신 코르티코스테로이드(IV 또는 경구 스테로이드, 흡입기 제외)로 치료 시작(이미 만성적으로 에리스로포이에틴을 투여받은 환자 ≥ 4주 자격이 있음).
12. 조절되지 않는 폐 질환, 활동성 중추 신경계 질환, 활동성 감염 또는 연구에서 환자의 참여를 손상시킬 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환.
13. 중추신경계(CNS) 전이.
14. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
15. 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염.
16. 연구 약물의 첫 용량 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드(IV 또는 경구 스테로이드, 흡입기 또는 저용량 호르몬 대체 요법 제외)를 투여받은 환자.
17. 양성자 펌프 억제제(PPI)의 매일 또는 만성 사용 및/또는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 7일 이내에 PPI를 복용했습니다.