재발성/불응성(R/R) 여포성 림프종(FL) 및 R/R 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 참가자에서 리툭시맙과 병용한 Idasanutlin과 Obinutuzumab의 병용 연구
2020년 4월 29일 업데이트: Hoffmann-La Roche
재발성 또는 불응성 여포성 림프종 환자에서 Obinutuzumab과 Idasanutlin 병용 요법 및 재발성 또는 불응성 미만성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 Obinutuzumab 또는 Idasanutlin 병용 요법의 안전성 및 효능을 평가하는 Ib/II상 연구
이것은 R/R FL 환자를 대상으로 idasanutlin과 obnutuzumab을 병용하고 R/R DLBCL에서 idasanutlin과 idasanutlin을 병용한 리툭시맙의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관, 비무작위 연구입니다.
이 연구는 확장 단계가 뒤따르는 초기 용량 증량 단계를 포함할 것입니다.
용량 증량 단계는 FL의 경우 오비누투주맙과 병용하고 DLBCL의 경우 리툭시맙과 병용하는 이다사누트린의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하도록 설계되었습니다.
확장 단계는 R/R FL 참가자에서 선택된 요법으로 RP2D에서 idasanutlin과 병용하는 오비누투주맙과 R/R DLBCL 참가자에서 RP2D에서 idasanutlin과 병용하는 리툭시맙의 안전성과 효능을 추가로 평가하도록 설계되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드, 0620
- North Shore Hospital
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Christchurch, 뉴질랜드, 8011
- Christchurch Hospital
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Grafton, 뉴질랜드, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
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Daegu, 대한민국, 41931
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Gyeonggi-do, 대한민국, 10408
- National Cancer Center
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
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Augsburg, 독일, 86156
- Zentralklinikum Augsburg
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Berlin, 독일, 13353
- Charité Research Organisation GmbH Campus-Virchow-Klinikum
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Heilbronn, 독일, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Köln, 독일, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Würzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40207
- Norton Medical Plaza II
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North Carolina
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Cary, North Carolina, 미국, 27513
- Swedish Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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Sayre, Pennsylvania, 미국, 18840
- Guthrie Clinic
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Westmead Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- Linear Clinical Research Limited
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 항-CD20 단클론 항체(mAb)를 포함하고 더 이상 적절한 다른 화학면역 요법이 없는 최소 2가지 이전 화학면역요법으로 치료한 후 재발성 또는 불응성 FL 또는 DLBCL로 분류된 조직학적으로 기록된 분화 클러스터(CD) 20-양성 B 세포 림프종 치료 옵션이 존재합니다
- 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 병변
- 가임기 여성 또는 남성 사이에서 금욕을 유지하거나 적절한 피임법을 사용하기로 합의
제외 기준:
- 재발 또는 진행 시 알려진 CD20 음성 상태
- 이전 동종 줄기 세포 이식(SCT) 또는 주기 1의 1일 전 100일 이내의 자가 SCT
- 1일 20 mg 프레드니손(또는 등가물)을 초과하는(>) 전신 코르티코스테로이드의 현재 사용 또는 다음을 포함하는 이전 항암 요법: 12주 이내의 방사면역접합체; 4주 이내의 mAb 또는 항체-약물 접합체; 또는 주기 1의 1일 전 2주 이내에 방사선 요법/화학 요법/호르몬 요법/표적 소분자 요법
- 만성 항응고에 대한 요구 사항
- 중추신경계(CNS) 질환
- 활성 감염
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염 양성
- 주기 1의 1일 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받은 경우
- 빈약한 혈액학적, 신장 또는 간 기능
- 임산부 또는 수유부
- 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DLBCL 비가교: Idasanutlin 100mg + Obinutuzumab 1000mg
이 비가교 용량 증량 코호트에서 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)을 가진 참가자는 6주기 동안 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg 정맥 주사(IV)와 함께 경구로 이다사누트린 100mg(mg)으로 유도 치료를 받았습니다(1 주기 = 28일).
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참가자들은 주기 1의 1, 8, 15일과 주기 2~6의 1일(1주기 = 28일)에 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg 정맥 주사(IV) 주입을 받았습니다.
FL이 있는 적격 참가자의 경우 유도 후 치료가 최대 24개월 동안 2개월마다 1회 IV 주입을 통해 1000mg의 용량으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: DLBCL 비가교: Idasanutlin 150mg + Obinutuzumab 1000mg
이 비가교 용량 증량 코호트의 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 참가자는 6주기(1주기 = 28일) 동안 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg IV와 함께 경구로 이다사누트린 150mg으로 유도 치료를 받았습니다.
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참가자들은 주기 1의 1, 8, 15일과 주기 2~6의 1일(1주기 = 28일)에 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg 정맥 주사(IV) 주입을 받았습니다.
FL이 있는 적격 참가자의 경우 유도 후 치료가 최대 24개월 동안 2개월마다 1회 IV 주입을 통해 1000mg의 용량으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
참가자들은 각 28일 주기의 1~5일에 이다사누트린 필름 코팅 정제를 매일 100mg의 시작 용량으로 구두로 받았습니다.
에스컬레이션은 최소 50mg 증분으로 발생했으며, 400mg 이상(≥)의 일일 용량은 일일 용량을 두 번으로 분할합니다.
다른 이름들:
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실험적: DLBCL 비가교: Idasanutlin 200mg + Obinutuzumab 1000mg
이 비가교 용량 증량 코호트의 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 참가자는 6주기(1주기 = 28일) 동안 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg IV와 함께 경구로 이다사누트린 200mg으로 유도 치료를 받았습니다.
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참가자들은 주기 1의 1, 8, 15일과 주기 2~6의 1일(1주기 = 28일)에 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg 정맥 주사(IV) 주입을 받았습니다.
FL이 있는 적격 참가자의 경우 유도 후 치료가 최대 24개월 동안 2개월마다 1회 IV 주입을 통해 1000mg의 용량으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
참가자들은 각 28일 주기의 1~5일에 이다사누트린 필름 코팅 정제를 매일 100mg의 시작 용량으로 구두로 받았습니다.
에스컬레이션은 최소 50mg 증분으로 발생했으며, 400mg 이상(≥)의 일일 용량은 일일 용량을 두 번으로 분할합니다.
다른 이름들:
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실험적: DLBCL 가교: Idasanutlin 150 mg + Rituximab 375 mg/m^2
이 가교 코호트의 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 참가자는 6주기 동안 리툭시맙 375mg/m^2 IV IV와 함께 경구로 이다사누트린 150mg으로 유도 치료를 받았습니다(1주기 = 28일).
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참가자들은 각 28일 주기의 1~5일에 이다사누트린 필름 코팅 정제를 매일 100mg의 시작 용량으로 구두로 받았습니다.
에스컬레이션은 최소 50mg 증분으로 발생했으며, 400mg 이상(≥)의 일일 용량은 일일 용량을 두 번으로 분할합니다.
다른 이름들:
참가자들은 주기 1-6의 1일차에 고정 용량의 리툭시맙, 375mg/m^2 IV 주입을 받았습니다.
적격 참가자에 대한 유도 후 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 최대 6개월 동안 격월 1일에 375mg/m^2 IV 주입 용량으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: DLBCL 가교: Idasanutlin 200 mg + Rituximab 375 mg/m^2
이 연결 코호트의 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 참가자는 6주기(1주기 = 28일) 동안 리툭시맙 375mg/m^2 IV와 조합하여 경구로 이다사누트린 200mg으로 유도 치료를 받았습니다.
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참가자들은 각 28일 주기의 1~5일에 이다사누트린 필름 코팅 정제를 매일 100mg의 시작 용량으로 구두로 받았습니다.
에스컬레이션은 최소 50mg 증분으로 발생했으며, 400mg 이상(≥)의 일일 용량은 일일 용량을 두 번으로 분할합니다.
다른 이름들:
참가자들은 주기 1-6의 1일차에 고정 용량의 리툭시맙, 375mg/m^2 IV 주입을 받았습니다.
적격 참가자에 대한 유도 후 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 최대 6개월 동안 격월 1일에 375mg/m^2 IV 주입 용량으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: FL 비가교: Idasanutlin 100mg + Obinutuzumab 1000mg
이 비가교 용량 증량 코호트의 여포성 림프종(FL) 참가자는 6주기(1주기 = 28일) 동안 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg 정맥 주사(IV)와 조합하여 이다사누트린 100mg(mg)을 경구로 유도 치료를 받았습니다. ).
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참가자들은 주기 1의 1, 8, 15일과 주기 2~6의 1일(1주기 = 28일)에 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg 정맥 주사(IV) 주입을 받았습니다.
FL이 있는 적격 참가자의 경우 유도 후 치료가 최대 24개월 동안 2개월마다 1회 IV 주입을 통해 1000mg의 용량으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
참가자들은 각 28일 주기의 1~5일에 이다사누트린 필름 코팅 정제를 매일 100mg의 시작 용량으로 구두로 받았습니다.
에스컬레이션은 최소 50mg 증분으로 발생했으며, 400mg 이상(≥)의 일일 용량은 일일 용량을 두 번으로 분할합니다.
다른 이름들:
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실험적: FL 비가교: Idasanutlin 150mg + Obinutuzumab 1000mg
이 비가교 용량 증량 코호트의 여포성 림프종(FL) 참가자는 6주기(1주기 = 28일) 동안 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg IV와 조합하여 경구로 이다사누트린 150mg으로 유도 치료를 받았습니다.
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참가자들은 주기 1의 1, 8, 15일과 주기 2~6의 1일(1주기 = 28일)에 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg 정맥 주사(IV) 주입을 받았습니다.
FL이 있는 적격 참가자의 경우 유도 후 치료가 최대 24개월 동안 2개월마다 1회 IV 주입을 통해 1000mg의 용량으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
참가자들은 각 28일 주기의 1~5일에 이다사누트린 필름 코팅 정제를 매일 100mg의 시작 용량으로 구두로 받았습니다.
에스컬레이션은 최소 50mg 증분으로 발생했으며, 400mg 이상(≥)의 일일 용량은 일일 용량을 두 번으로 분할합니다.
다른 이름들:
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실험적: FL 가교: Idasanutlin 150mg + Obinutuzumab 1000mg
이 가교 코호트의 여포성 림프종(FL) 참가자는 주기 1에 대해 단일 제제인 오비누투주맙 1000mg IV로 유도 치료를 받은 다음 주기 2-6(1주기에 대해 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg IV와 병용하여 이다사누트린 150mg을 경구 투여했습니다. = 28일).
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참가자들은 주기 1의 1, 8, 15일과 주기 2~6의 1일(1주기 = 28일)에 고정 용량의 오비누투주맙 1000mg 정맥 주사(IV) 주입을 받았습니다.
FL이 있는 적격 참가자의 경우 유도 후 치료가 최대 24개월 동안 2개월마다 1회 IV 주입을 통해 1000mg의 용량으로 제공되었습니다.
다른 이름들:
참가자들은 각 28일 주기의 1~5일에 이다사누트린 필름 코팅 정제를 매일 100mg의 시작 용량으로 구두로 받았습니다.
에스컬레이션은 최소 50mg 증분으로 발생했으며, 400mg 이상(≥)의 일일 용량은 일일 용량을 두 번으로 분할합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 Lugano 2014 기준을 사용하여 양전자 방출 단층 촬영 및 컴퓨터 단층 촬영(PET-CT) 스캔을 기반으로 독립 검토 위원회(IRC)에서 결정한 유도 종료 시 완전한 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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계획은 IRC가 PET-CT 기반 완전 반응(CR)에 대한 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 기준을 사용하여 확장 단계 참가자의 유도 치료 종료 시 반응을 평가하는 것이었습니다. 18-플루오로데옥시글루코스(FDG) 섭취에 대한 PET 5점 척도에서 림프절 및 림프외 부위에 잔류 종괴가 있거나 없는 1, 2 또는 3(1 = 배경 이상의 섭취 없음, 2 = 섭취량 이하 [≤] 종격동, 3 = [>] 종격동 및 ≤ 간 이상의 흡수, 4 = 보통의 흡수 > 간, 5 = 현저한 흡수 > 간 및/또는 새로운 병변).
CR 기준은 형태학적으로 정상적인 골수를 요구하도록 약간 수정되었습니다(미확정인 경우, 면역조직화학 음성).
PET-CT 스캔은 최소 2주기의 유도 치료를 받은 참가자에 대해서만 유도 종료 시 수행되었습니다. 기준선 후 종양 평가가 없는 사람들은 비반응자로 간주되었습니다.
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6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 주기 1, 2(1주기는 28일)
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용량 제한 독성(DLT)은 치료의 주기 1(또는 가교 FL 코호트에서 처음 2 주기) 동안 발생하는 다음 사건 중 적어도 하나로 정의되었으며 조사관이 기저 질환과 명확하게 관련되지 않은 것으로 평가했습니다. 근본적인 악성 종양 또는 외부 원인으로 인한 것이 아닌 한 5등급 부작용(AE; NCI-CTCAE v4.0에 따라 등급이 매겨진 심각도); 다음 치료 주기 시작 시 (>)14일 이상 지연되는 모든 등급의 AE; 등급 3 또는 4의 비혈액학적 AE(예외 있음); 잠재적인 약물 유발 간 손상을 시사하는 실험실 결과(Hy의 법칙에 따름); >38C(>5일 지속)의 지속적인 열 또는 기록된 감염이 있는 3등급 또는 4등급 호중구 감소증; >7일 동안 지속되는 등급 4 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증; 3등급 이상의 출혈과 관련된 경우 3등급 또는 4등급 혈소판감소증; 조사자 및 의료 모니터에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 관련되고 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는 기타 독성.
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주기 1, 2(1주기는 28일)
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수정된 Lugano 2014 기준을 사용하여 PET-CT 스캔을 기반으로 조사자가 결정한 유도 종료 시 완전한 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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연구원은 PET-CT 기반 완전 반응(CR)에 대한 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 기준을 사용하여 유도 치료 종료 시 반응을 평가했습니다. 18-플루오로데옥시글루코스(FDG) 흡수에 대한 PET 5점 척도에서 림프절 및 림프절 외 부위의 잔류 질량(1 = 배경 이상의 흡수 없음, 2 = [≤] 종격동 이하의 흡수, 3 = [보다 큰 흡수 >] 종격동 및 ≤ 간, 4 = 적당히 흡수 > 간, 5 = 현저하게 흡수 > 간 및/또는 새로운 병변).
CR 기준은 형태학적으로 정상적인 골수를 요구하도록 약간 수정되었습니다(미확정인 경우, 면역조직화학 음성).
PET-CT 스캔은 최소 2주기의 유도 치료를 받은 참가자에 대해서만 유도 종료 시 수행되었습니다. 기준선 후 종양 평가가 없는 사람들은 비반응자로 간주되었습니다.
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6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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Lugano 2014 기준을 사용하여 PET-CT 스캔을 기반으로 조사자가 결정한 유도 종료 시 완전한 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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연구원은 PET-CT 기반 완전 반응(CR)에 대한 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 기준을 사용하여 유도 치료 종료 시 반응을 평가했습니다. 18-플루오로데옥시글루코스(FDG) 흡수에 대한 PET 5점 척도에서 림프절 및 림프절 외 부위의 잔류 질량(1 = 배경 이상의 흡수 없음, 2 = [≤] 종격동 이하의 흡수, 3 = [보다 큰 흡수 >] 종격동 및 ≤ 간, 4 = 적당히 섭취 > 간, 5 = 현저하게 섭취 > 간 및/또는 새로운 병변, X = 림프종과 관련이 없을 것 같은 새로운 섭취 영역).
스크리닝 시 골수 침범이 있는 참가자에 대한 CR 기준은 골수에서 FDG-avid 질병의 증거를 요구하지 않았습니다.
PET-CT 스캔은 최소 2주기의 유도 치료를 받은 참가자에 대해서만 유도 종료 시 수행되었습니다. 기준선 후 종양 평가가 없는 사람들은 비반응자로 간주되었습니다.
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6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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Lugano 2014 기준을 사용하여 CT 스캔만을 기준으로 IRC에서 결정한 유도 종료 시 완전한 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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IRC는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 기반 완전 반응(CR)에 대한 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 반응 기준을 사용하여 유도 치료 종료 시 반응을 평가했습니다.
CR 기준은 다음을 모두 포함하는 완전한 방사선학적 반응을 요구했습니다: 표적 결절/결절 종괴는 병변의 가장 긴 가로 직경[LDi]에서 1.5cm 이하로 퇴행해야 합니다. 질병의 림프외 부위 없음; 비측정 또는 새로운 병변 없음; 확대된 장기가 정상 크기로 퇴행함; 및 골수는 형태학적으로 정상입니다(불확실한 경우, 면역조직화학 음성).
최소 2주기의 유도 치료를 받은 참여자에 대해서만 유도 종료 시 CT 스캔을 수행했습니다. 기준선 후 종양 평가가 없는 사람들은 비반응자로 간주되었습니다.
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6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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Lugano 2014 기준을 사용하여 CT 스캔만을 기준으로 조사자가 결정한 유도 종료 시 완전한 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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연구자는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 기반 완전 반응(CR)에 대한 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 반응 기준을 사용하여 유도 치료 종료 시 반응을 평가했습니다.
CR 기준은 다음을 모두 포함하는 완전한 방사선학적 반응을 요구했습니다: 표적 결절/결절 종괴는 병변의 가장 긴 가로 직경[LDi]에서 1.5cm 이하로 퇴행해야 합니다. 질병의 림프외 부위 없음; 비측정 또는 새로운 병변 없음; 확대된 장기가 정상 크기로 퇴행함; 및 골수는 형태학적으로 정상입니다(불확실한 경우, 면역조직화학 음성).
최소 2주기의 유도 치료를 받은 참여자에 대해서만 유도 종료 시 CT 스캔을 수행했습니다. 기준선 후 종양 평가가 없는 사람들은 비반응자로 간주되었습니다.
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6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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Lugano 2014 기준을 사용하여 PET-CT 스캔을 기반으로 IRC에서 결정한 유도 종료 시 객관적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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IRC는 PET-CT 기반 객관적 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR))에 대해 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 기준을 사용하여 유도 치료 종료 시 반응을 평가했습니다.
CR은 18-플루오로데옥시글루코스(FDG) 흡수에 대해 PET 5점 척도(5PS)에서 1, 2 또는 3점의 완전한 대사 반응을 요구했습니다(점수 범위는 1[배경 이상의 흡수 없음]에서 5[흡수 간 및/또는 새로운 병변보다 현저하게 높음]), 림프절 및 림프절 외 부위에 잔여 종괴가 있거나 없는 경우; 그리고 PR은 모든 크기의 기준선 및 잔류 질량(들)과 비교하여 감소된 18-FDG 흡수와 함께 5PS에서 4 또는 5점의 부분 대사 반응을 필요로 했습니다.
골수 침범의 경우, CR 기준은 FDG-avid 질병의 증거를 요구하지 않았고, PR 기준은 정상 골수에서보다 높지만 기준선과 비교하여 감소된 잔류 흡수를 요구했습니다.
기준선 후 종양 평가가 없는 참가자는 비반응자로 간주되었습니다.
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6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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Lugano 2014 기준을 사용하여 PET-CT 스캔을 기반으로 조사자가 결정한 유도 종료 시 객관적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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연구자는 PET-CT 기반 객관적 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR))에 대한 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 기준을 사용하여 유도 치료 종료 시 반응을 평가했습니다.
CR은 18-플루오로데옥시글루코스(FDG) 흡수에 대해 PET 5점 척도(5PS)에서 1, 2 또는 3점의 완전한 대사 반응을 요구했습니다(점수 범위는 1[배경 이상의 흡수 없음]에서 5[흡수 간 및/또는 새로운 병변보다 현저하게 높음]), 림프절 및 림프절 외 부위에 잔여 종괴가 있거나 없는 경우; 그리고 PR은 모든 크기의 기준선 및 잔류 질량(들)과 비교하여 감소된 18-FDG 흡수와 함께 5PS에서 4 또는 5점의 부분 대사 반응을 필요로 했습니다.
골수 침범의 경우, CR 기준은 FDG-avid 질병의 증거를 요구하지 않았고, PR 기준은 정상 골수에서보다 높지만 기준선과 비교하여 감소된 잔류 흡수를 요구했습니다.
기준선 후 종양 평가가 없는 참가자는 비반응자로 간주되었습니다.
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6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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Lugano 2014 기준을 사용하여 CT 스캔만을 기준으로 IRC에서 결정한 유도 종료 시 객관적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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IRC는 CT 기반 객관적 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR))에 대해 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 반응 기준을 사용하여 유도 치료 종료 시 반응을 평가했습니다.
CR 기준은 다음을 모두 포함하는 완전한 방사선학적 반응을 요구했습니다. 질병의 림프외 부위 없음; 비측정 또는 새로운 병변 없음; 확대된 장기가 정상 크기로 퇴행함; 및 골수는 형태학적으로 정상입니다(불확실한 경우, 면역조직화학 음성).
PR 기준은 다음 모두를 요구했습니다: 최대 6개의 대상 측정 가능한 노드 및 외부 노드 사이트의 수직 직경 곱의 합계에서 ≥50% 감소; 새로운 병변 없음; 부재/정상, 퇴행하지만 증가하지 않는 측정되지 않은 병변; 그리고 비장의 길이가 50% 이상 퇴행해야 합니다.
기준선 후 종양 평가가 없는 참가자는 비반응자로 간주되었습니다.
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6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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Lugano 2014 기준을 사용하여 CT 스캔만을 기준으로 조사자가 결정한 유도 종료 시 객관적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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연구자는 CT 기반 객관적 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR))에 대한 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 반응 기준을 사용하여 유도 치료 종료 시 반응을 평가했습니다.
CR 기준은 다음을 모두 포함하는 완전한 방사선학적 반응을 요구했습니다. 질병의 림프외 부위 없음; 비측정 또는 새로운 병변 없음; 확대된 장기가 정상 크기로 퇴행함; 및 골수는 형태학적으로 정상입니다(불확실한 경우, 면역조직화학 음성).
PR 기준은 다음 모두를 요구했습니다: 최대 6개의 대상 측정 가능한 노드 및 외부 노드 사이트의 수직 직경 곱의 합계에서 ≥50% 감소; 새로운 병변 없음; 부재/정상, 퇴행하지만 증가하지 않는 측정되지 않은 병변; 그리고 비장의 길이가 50% 이상 퇴행해야 합니다.
기준선 후 종양 평가가 없는 참가자는 비반응자로 간주되었습니다.
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6주기 1일 후 6~8주 이내(최대 약 28주, 1주기는 28일)
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Lugano 2014 기준을 사용하여 CT 스캔만을 기준으로 연구자가 결정한 연구 중 완전 반응 또는 부분 반응 중 최상의 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 기준선, 주기 2, 유도 종료(최대 6주기; 1주기는 28일), 유지 관리가 끝날 때까지 2개월마다(FL) 또는 강화 치료 4개월에(DLBCL), 그리고 후속 기간 동안 6개월마다 질병 진행까지(최대 3.5년)
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연구자는 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 CT 기반 최상의 반응에 대한 악성 림프종에 대한 Lugano 2014 반응 기준을 사용하여 연구 전반에 걸쳐 반응을 평가했습니다.
CR 기준은 다음을 모두 포함하는 완전한 방사선학적 반응을 요구했습니다. 질병의 림프외 부위 없음; 비측정 또는 새로운 병변 없음; 확대된 장기가 정상 크기로 퇴행함; 및 골수는 형태학적으로 정상입니다(불확실한 경우, 면역조직화학 음성).
PR 기준은 다음 모두를 요구했습니다: 최대 6개의 대상 측정 가능한 노드 및 외부 노드 사이트의 수직 직경 곱의 합계에서 ≥50% 감소; 새로운 병변 없음; 부재/정상, 퇴행하지만 증가하지 않는 측정되지 않은 병변; 그리고 비장의 길이가 50% 이상 퇴행해야 합니다.
기준선 후 종양 평가가 없는 참가자는 비반응자로 간주되었습니다.
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기준선, 주기 2, 유도 종료(최대 6주기; 1주기는 28일), 유지 관리가 끝날 때까지 2개월마다(FL) 또는 강화 치료 4개월에(DLBCL), 그리고 후속 기간 동안 6개월마다 질병 진행까지(최대 3.5년)
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Idasanutlin 용량 및 병용 파트너(Obinutuzumab 또는 Rituximab)로 그룹화된 명목 샘플링 시점에서 DLBCL 및 FL 참가자의 혈장 Idasanutlin 농도
기간: 주기 1, 2 및 4의 1일차에 투약 전(0시간) 및 투약 후 6시간; 투약 전(0시간) 및 투약 후 2, 4, 6 및 24시간, 주기 1 및 2의 5일째; 투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간 및 24시간 후 사이클 4, 5일(1 사이클은 28일)
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Idasanutlin의 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정되었습니다.
비구획 분석을 통해 약동학 분석을 수행하고 24시간 후까지의 이다사누트린 노출 추정치를 도출하기 위해 5일째의 추가 24시간 시점으로서 5일째의 투여 전 시점(0시간)의 복제를 수행했습니다. 5일째 투약.
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주기 1, 2 및 4의 1일차에 투약 전(0시간) 및 투약 후 6시간; 투약 전(0시간) 및 투약 후 2, 4, 6 및 24시간, 주기 1 및 2의 5일째; 투여 전(0시간) 및 투여 후 6시간 및 24시간 후 사이클 4, 5일(1 사이클은 28일)
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공칭 샘플링 시점에서 DLBCL 및 FL 참가자의 혈청 오비누투주맙 농도
기간: 주기 1, 2, 4 및 6의 1일에 사전 주입(0시간) 및 오비누투주맙 주입 종료 후 0.5시간
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주기 1, 2, 4 및 6의 1일에 사전 주입(0시간) 및 오비누투주맙 주입 종료 후 0.5시간
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공칭 샘플링 시점에서 DLBCL 참가자의 혈청 리툭시맙 농도
기간: 주기 1, 제1일 및 주기 2, 제1일에 사전주입(0시간); 주기 1, 제1일에 주입 후 0.5시간(1주기는 28일)
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주기 1, 제1일 및 주기 2, 제1일에 사전주입(0시간); 주기 1, 제1일에 주입 후 0.5시간(1주기는 28일)
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.0(NCI CTCAE v4.0)에 따른 유형 및 심각도에 따른 최소 하나의 부작용이 있는 참가자 수의 안전성 요약
기간: 첫 번째 투여부터 연구 약물 치료의 마지막 투여 후 90일까지(최대 31개월)
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NCI CTCAE v4.0에 대한 부작용(AE) 심각도 등급 척도를 사용하여 AE 심각도를 평가했습니다.
NCI CTCAE, v4.0에 구체적으로 나열되지 않은 임의의 AE는 다음 5개 등급에 따라 등급이 매겨졌습니다: 등급 1 = 약함; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 또는 개입이 표시되지 않았습니다.
등급 2 = 보통; 최소, 국소 또는 비침습적 개입이 표시됨; 또는 나이에 맞는 일상 생활의 도구적 활동을 제한합니다.
등급 3 = 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음; 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 또는 일상 생활의 자가 관리 활동을 제한합니다.
등급 4 = 생명을 위협하는 결과 또는 긴급한 개입이 필요함.
등급 5 = AE와 관련된 사망.
"심각한" 및 "심각한"이라는 용어는 동의어가 아니며 각각의 AE에 대해 독립적으로 평가된다.
AE의 다중 발생은 가장 높은(최악의) 등급에서 참가자당 한 번만 계산되었습니다.
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첫 번째 투여부터 연구 약물 치료의 마지막 투여 후 90일까지(최대 31개월)
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특정 시점에서 수축기 혈압의 기준치 및 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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참가자가 앉은 자세에서 주입 전에 활력 징후를 측정했습니다.
방문 시 기준 값 및 각 시점에서 기준 값으로부터의 변화를 보고합니다.
기준선 값으로부터의 변화는 기준선 값에서 기준선 후 값을 빼서 계산했습니다.
유지보수
= 유지보수
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기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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특정 시점에서 확장기 혈압의 기준치 및 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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참가자가 앉은 자세에서 주입 전에 활력 징후를 측정했습니다.
방문 시 기준 값 및 각 시점에서 기준 값으로부터의 변화를 보고합니다.
기준선 값으로부터의 변화는 기준선 값에서 기준선 후 값을 빼서 계산했습니다.
유지보수
= 유지보수
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기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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지정된 시점에서 맥박수 기준값 및 기준값으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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참가자가 앉은 자세에서 주입 전에 활력 징후를 측정했습니다.
방문 시 기준 값 및 각 시점에서 기준 값으로부터의 변화를 보고합니다.
기준선 값으로부터의 변화는 기준선 값에서 기준선 후 값을 빼서 계산했습니다.
유지보수
= 유지보수
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기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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특정 시점에서 호흡수의 기준값 및 기준값으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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참가자가 앉은 자세에서 주입 전에 활력 징후를 측정했습니다.
방문 시 기준 값 및 각 시점에서 기준 값으로부터의 변화를 보고합니다.
기준선 값으로부터의 변화는 기준선 값에서 기준선 후 값을 빼서 계산했습니다.
유지보수
= 유지보수
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기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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특정 시점에서 체온의 기준값과 기준값으로부터의 변화
기간: 기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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참가자가 앉은 자세에서 주입 전에 활력 징후를 측정했습니다.
방문 시 기준 값 및 각 시점에서 기준 값으로부터의 변화를 보고합니다.
기준선 값으로부터의 변화는 기준선 값에서 기준선 후 값을 빼서 계산했습니다.
유지보수
= 유지보수
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기준선, 주기 1의 1일, 8일 및 15일, 주기 2-6의 1일(최대 6주기, 1주기는 28일), 그 후 종료일까지 2개월마다(FL) 또는 매월(DLBCL) 유지 또는 강화 치료 각각(최대 29개월)
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심전도(ECG) 결과 평가에 따른 참가자 수 기준선에서 지정된 기준선 후 시점으로 이동
기간: 기준선, 유도 주기 1일 1 및 주기 4 1일, 유도 종료(최대 6주기; 1주기는 28일); 1-23개월의 유지 치료 동안 2개월마다; 유지보수 종료(최대 24개월), 예정되지 않은 방문(임상적으로 지시된 대로)
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참가자가 적어도 10분 동안 앙와위 자세로 휴식을 취한 후 단일, 휴식, 12리드 ECG 기록을 얻었습니다.
임의의 형태학적 파형 변화 또는 기타 ECG 이상을 문서화하고 조사자의 판단에 따라 증상의 존재를 기준으로 임상적 중요성을 결정했습니다.
ECG 평가가 기준선에서 누락된 경우 "누락"으로 기록되었습니다.
ECG 결과 평가는 각 시점에서 기준선에서 기준선 후 평가로의 이동으로 표시됩니다.
BL = 기준선; Cyc1, D1 = 유도 주기 1 1일; Cyc4, D1 = 유도 주기 4 1일; CS = 임상적으로 유의함; EOI = 유도 치료 종료 - 완료/중단; EOM = 유지 관리 처리 종료 - 완료/중단; MM1 = 유지 관리 월 1; Unsched = 예정되지 않은 방문
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기준선, 유도 주기 1일 1 및 주기 4 1일, 유도 종료(최대 6주기; 1주기는 28일); 1-23개월의 유지 치료 동안 2개월마다; 유지보수 종료(최대 24개월), 예정되지 않은 방문(임상적으로 지시된 대로)
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혈액학 실험실 테스트 결과 이동 표: 기준선에서 최고 NCI-CTCAE v4.0 등급에 따른 참가자 수에서 기준선 이후 최고 등급으로 참가자 수
기간: 기준선부터 연구 약물의 마지막 투여 후 35일까지(최대 29개월)
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혈액학 매개변수에 대한 임상 실험실 테스트는 지역 실험실에서 수행되었습니다. 모든 비정상 값(높음 또는 낮음)은 지역 실험실 정상 범위를 기반으로 합니다.
검사실 이상은 기준선에서 가장 높은(최악의) 심각도 등급(NCI-CTCAE v4.0에 따름)에서 기준선 이후 최고 등급으로 표시됩니다.
다음 기준 중 하나를 충족하는 경우에만 부작용으로 자격이 부여된 모든 비정상적인 실험실 값이 아닙니다. 임상적으로 유의미한(조사자당) 임상 증상을 동반; 연구 치료에 변화를 가져왔고; 또는 의학적 개입 또는 병용 요법의 변경이 필요했습니다.
여러 기준선 후 이상이 있는 환자의 경우 주어진 실험실 테스트에 대한 최고(최악) 등급이 보고됩니다.
복근
= 절대 카운트; BL = 기준선; WBC = 백혈구 수
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기준선부터 연구 약물의 마지막 투여 후 35일까지(최대 29개월)
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혈액 화학 실험실 테스트 결과 이동 표: 기준선에서 최고 NCI-CTCAE v4.0 등급별 참가자 수에서 기준선 이후 최고 등급으로 참가자 수
기간: 기준선부터 연구 약물의 마지막 투여 후 35일까지(최대 29개월)
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혈액 화학 매개변수에 대한 임상 실험실 테스트는 현지 실험실에서 수행되었습니다. 모든 비정상 값(높음 또는 낮음)은 지역 실험실 정상 범위를 기반으로 합니다.
검사실 이상은 기준선에서 가장 높은(최악의) 심각도 등급(NCI-CTCAE v4.0에 따름)에서 기준선 이후 최고 등급으로 표시됩니다.
다음 기준 중 하나를 충족하는 경우에만 부작용으로 자격이 부여된 모든 비정상적인 실험실 값이 아닙니다. 임상적으로 유의미한(조사자당) 임상 증상을 동반; 연구 치료에 변화를 가져왔고; 또는 의학적 개입 또는 병용 요법의 변경이 필요했습니다.
여러 기준선 후 이상이 있는 환자의 경우 주어진 실험실 테스트에 대한 최고(최악) 등급이 보고됩니다.
BL = 기준선; 혈당, 빠른.
= 혈당, 금식; SGOT/AST = 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제/아스파르테이트 트랜스아미나제; SGPT/ALT = 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제/알라닌 트랜스아미나제; 트리아실글리콜.
리파아제 = 트리아실글리세롤 리파아제
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기준선부터 연구 약물의 마지막 투여 후 35일까지(최대 29개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 23일
기본 완료 (실제)
2019년 5월 20일
연구 완료 (실제)
2019년 5월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 4일
처음 게시됨 (추정)
2015년 12월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 4월 29일
마지막으로 확인됨
2020년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BH29812
- 2015-002100-83 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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