Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Idasanutliny w skojarzeniu z obinutuzumabem w nawrotowym/opornym (R/R) chłoniaku grudkowym (FL) oraz w skojarzeniu z rytuksymabem u uczestników z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) R/R

29 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Badanie fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność stosowania obinutuzumabu w skojarzeniu z idasanutliną u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym oraz obinutuzumabu lub rytuksymabu w skojarzeniu z idasanutliną u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę idasanutliny w skojarzeniu z obinutuzumabem u uczestników z R/R FL i rytuksymabem w skojarzeniu z idasanutliną w R/R DLBCL. Badanie obejmie początkową fazę zwiększania dawki, po której nastąpi faza ekspansji. Faza zwiększania dawki ma na celu określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) idasanutliny w skojarzeniu z obinutuzumabem w przypadku FL oraz w skojarzeniu z rytuksymabem w przypadku DLBCL. Faza ekspansji ma na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności obinutuzumabu w skojarzeniu z idasanutliną w RP2D z wybranym schematem u uczestników z R/R FL oraz rytuksymabu w skojarzeniu z idasanutliną w RP2D u uczestników z R/R DLBCL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Zentralklinikum Augsburg
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité Research Organisation GmbH Campus-Virchow-Klinikum
      • Heilbronn, Niemcy, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Köln, Niemcy, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 0620
        • North Shore Hospital
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Grafton, Nowa Zelandia, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
  • Republika Korei
      • Daegu, Republika Korei, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Gyeonggi-do, Republika Korei, 10408
        • National Cancer Center
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Norton Medical Plaza II
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27513
        • Swedish Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
      • Sayre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18840
        • Guthrie Clinic
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Histologicznie udokumentowany klaster różnicowania (CD) 20-dodatni chłoniak z komórek B sklasyfikowany jako nawracający lub oporny FL lub DLBCL po leczeniu co najmniej dwoma wcześniejszymi schematami chemioimmunoterapii, które obejmowały przeciwciało monoklonalne (mAb) anty-CD20 i dla którego nie było innego bardziej odpowiedniego istnieje opcja leczenia
  • Co najmniej jedna dwuwymiarowa zmiana chorobowa
  • Zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie odpowiedniej antykoncepcji wśród kobiet lub mężczyzn w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Znany status CD20-ujemny przy nawrocie lub progresji
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) lub autologiczny SCT w ciągu 100 dni przed 1. dniem cyklu 1.
  • Obecne przyjmowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce większej niż (>) 20 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) lub wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa obejmująca: radioimmunokoniugat w ciągu 12 tygodni; mAb lub koniugat przeciwciało-lek w ciągu 4 tygodni; lub radioterapia/chemioterapia/hormonoterapia/celowana terapia drobnocząsteczkowa w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
  • Konieczność przewlekłej antykoagulacji
  • Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Aktywna infekcja
  • Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Otrzymanie żywej szczepionki wirusowej w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1
  • Słaba czynność hematologiczna, nerek lub wątroby
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DLBCL bez pomostowania: idasanutlina 100 mg + obinutuzumab 1000 mg
Uczestnicy z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) w tej kohorcie bez zwiększania dawki otrzymywali leczenie indukcyjne 100 miligramami (mg) idasanutliny doustnie w połączeniu ze stałą dawką obinutuzumabu 1000 mg dożylnie (IV) przez 6 cykli (1 cykl = 28 dni).
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymali ustaloną dawkę obinutuzumabu 1000 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2 do 6 (1 cykl = 28 dni). W przypadku kwalifikujących się uczestników z FL leczenie poindukcyjne miało być prowadzone w dawce 1000 mg we wlewie dożylnym w dniu 1 raz na 2 miesiące przez maksymalnie 24 miesiące.
Inne nazwy:
  • RO5072759
Eksperymentalny: DLBCL bez pomostowania: idasanutlina 150 mg + obinutuzumab 1000 mg
Uczestnicy z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) w tej kohorcie bez zwiększania dawki otrzymywali leczenie indukcyjne idasanutliną w dawce 150 mg doustnie w połączeniu ze stałą dawką obinutuzumabu 1000 mg IV przez 6 cykli (1 cykl = 28 dni).
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymali ustaloną dawkę obinutuzumabu 1000 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2 do 6 (1 cykl = 28 dni). W przypadku kwalifikujących się uczestników z FL leczenie poindukcyjne miało być prowadzone w dawce 1000 mg we wlewie dożylnym w dniu 1 raz na 2 miesiące przez maksymalnie 24 miesiące.
Inne nazwy:
  • RO5072759
Lek: Idasanutlin
Uczestnicy otrzymywali doustnie tabletki powlekane idasanutliny w dawce początkowej 100 mg na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 28-dniowego cyklu. Eskalacja miała następować w odstępach co najmniej 50 mg, a dawki dzienne większe lub równe (≥) 400 mg będą podzielone na dawkowanie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • RO5503781
Eksperymentalny: DLBCL bez pomostowania: idasanutlina 200 mg + obinutuzumab 1000 mg
Uczestnicy z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) w tej kohorcie bez zwiększania dawki otrzymywali leczenie indukcyjne idasanutliną w dawce 200 mg doustnie w połączeniu ze stałą dawką obinutuzumabu 1000 mg IV przez 6 cykli (1 cykl = 28 dni).
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymali ustaloną dawkę obinutuzumabu 1000 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2 do 6 (1 cykl = 28 dni). W przypadku kwalifikujących się uczestników z FL leczenie poindukcyjne miało być prowadzone w dawce 1000 mg we wlewie dożylnym w dniu 1 raz na 2 miesiące przez maksymalnie 24 miesiące.
Inne nazwy:
  • RO5072759
Lek: Idasanutlin
Uczestnicy otrzymywali doustnie tabletki powlekane idasanutliny w dawce początkowej 100 mg na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 28-dniowego cyklu. Eskalacja miała następować w odstępach co najmniej 50 mg, a dawki dzienne większe lub równe (≥) 400 mg będą podzielone na dawkowanie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • RO5503781
Eksperymentalny: DLBCL pomostowe: idasanutlina 150 mg + rytuksymab 375 mg/m^2
Uczestnicy z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) w tej kohorcie pomostowej otrzymali leczenie indukcyjne idasanutliną w dawce 150 mg doustnie w połączeniu z rytuksymabem w dawce 375 miligramów na metr kwadratowy powierzchni ciała (mg/m^2) IV przez 6 cykli (1 cykl = 28 dni).
Lek: Idasanutlin
Uczestnicy otrzymywali doustnie tabletki powlekane idasanutliny w dawce początkowej 100 mg na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 28-dniowego cyklu. Eskalacja miała następować w odstępach co najmniej 50 mg, a dawki dzienne większe lub równe (≥) 400 mg będą podzielone na dawkowanie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • RO5503781
Lek: Rytuksymab
Uczestnicy otrzymywali ustaloną dawkę rytuksymabu, 375 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniu 1 cykli 1-6. Leczenie postindukcyjne dla kwalifikujących się uczestników miało być podane w dawce 375 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniu 1 co drugi miesiąc przez okres do 6 miesięcy, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • RO0452294
Eksperymentalny: DLBCL pomostowe: idasanutlina 200 mg + rytuksymab 375 mg/m^2
Uczestnicy z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) w tej kohorcie pomostowej otrzymywali leczenie indukcyjne idasanutliną w dawce 200 mg doustnie w połączeniu z rytuksymabem w dawce 375 mg/m^2 IV przez 6 cykli (1 cykl = 28 dni).
Lek: Idasanutlin
Uczestnicy otrzymywali doustnie tabletki powlekane idasanutliny w dawce początkowej 100 mg na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 28-dniowego cyklu. Eskalacja miała następować w odstępach co najmniej 50 mg, a dawki dzienne większe lub równe (≥) 400 mg będą podzielone na dawkowanie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • RO5503781
Lek: Rytuksymab
Uczestnicy otrzymywali ustaloną dawkę rytuksymabu, 375 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniu 1 cykli 1-6. Leczenie postindukcyjne dla kwalifikujących się uczestników miało być podane w dawce 375 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniu 1 co drugi miesiąc przez okres do 6 miesięcy, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • RO0452294
Eksperymentalny: FL bez pomostowania: idasanutlina 100 mg + obinutuzumab 1000 mg
Uczestnicy z chłoniakiem grudkowym (FL) w tej kohorcie bez eskalacji dawki otrzymywali leczenie indukcyjne idasanutliną 100 miligramów (mg) doustnie w połączeniu ze stałą dawką obinutuzumabu 1000 mg dożylnie (IV) przez 6 cykli (1 cykl = 28 dni ).
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymali ustaloną dawkę obinutuzumabu 1000 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2 do 6 (1 cykl = 28 dni). W przypadku kwalifikujących się uczestników z FL leczenie poindukcyjne miało być prowadzone w dawce 1000 mg we wlewie dożylnym w dniu 1 raz na 2 miesiące przez maksymalnie 24 miesiące.
Inne nazwy:
  • RO5072759
Lek: Idasanutlin
Uczestnicy otrzymywali doustnie tabletki powlekane idasanutliny w dawce początkowej 100 mg na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 28-dniowego cyklu. Eskalacja miała następować w odstępach co najmniej 50 mg, a dawki dzienne większe lub równe (≥) 400 mg będą podzielone na dawkowanie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • RO5503781
Eksperymentalny: FL bez pomostowania: idasanutlina 150 mg + obinutuzumab 1000 mg
Uczestnicy z chłoniakiem grudkowym (FL) w tej kohorcie bez zwiększania dawki otrzymywali leczenie indukcyjne idasanutliną w dawce 150 mg doustnie w połączeniu ze stałą dawką obinutuzumabu 1000 mg dożylnie przez 6 cykli (1 cykl = 28 dni).
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymali ustaloną dawkę obinutuzumabu 1000 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2 do 6 (1 cykl = 28 dni). W przypadku kwalifikujących się uczestników z FL leczenie poindukcyjne miało być prowadzone w dawce 1000 mg we wlewie dożylnym w dniu 1 raz na 2 miesiące przez maksymalnie 24 miesiące.
Inne nazwy:
  • RO5072759
Lek: Idasanutlin
Uczestnicy otrzymywali doustnie tabletki powlekane idasanutliny w dawce początkowej 100 mg na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 28-dniowego cyklu. Eskalacja miała następować w odstępach co najmniej 50 mg, a dawki dzienne większe lub równe (≥) 400 mg będą podzielone na dawkowanie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • RO5503781
Eksperymentalny: FL Pomostowe: Idasanutlina 150 mg + Obinutuzumab 1000 mg
Uczestnicy z chłoniakiem grudkowym (FL) w tej kohorcie pomostowej otrzymali leczenie indukcyjne obinutuzumabem w dawce 1000 mg dożylnie w monoterapii w dawce 1000 mg dożylnie w cyklu 1, a następnie idasanutliną w dawce 150 mg doustnie w połączeniu ze stałą dawką obinutuzumabu w dawce 1000 mg dożylnie w cyklach 2-6 (1 cykl = 28 dni).
Lek: Obinutuzumab
Uczestnicy otrzymali ustaloną dawkę obinutuzumabu 1000 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 cykli 2 do 6 (1 cykl = 28 dni). W przypadku kwalifikujących się uczestników z FL leczenie poindukcyjne miało być prowadzone w dawce 1000 mg we wlewie dożylnym w dniu 1 raz na 2 miesiące przez maksymalnie 24 miesiące.
Inne nazwy:
  • RO5072759
Lek: Idasanutlin
Uczestnicy otrzymywali doustnie tabletki powlekane idasanutliny w dawce początkowej 100 mg na dobę w dniach od 1 do 5 każdego 28-dniowego cyklu. Eskalacja miała następować w odstępach co najmniej 50 mg, a dawki dzienne większe lub równe (≥) 400 mg będą podzielone na dawkowanie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • RO5503781

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią na koniec indukcji, określony przez niezależną komisję oceniającą (IRC) na podstawie skanów pozytronowej tomografii emisyjnej i tomografii komputerowej (PET-CT) przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Plan zakładał, że IRC oceni odpowiedzi na koniec leczenia indukcyjnego u uczestników z fazy ekspansji, stosując kryteria Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego dla pełnej odpowiedzi (CR) opartej na PET-CT, która wymagała całkowitej odpowiedzi metabolicznej z punktacją 1, 2 lub 3 z lub bez pozostałości masy w węzłach chłonnych i miejscach pozalimfatycznych w 5-punktowej skali PET dla wychwytu 18-fluorodeoksyglukozy (FDG) (1 = brak wychwytu powyżej tła; 2 = wychwyt mniejszy lub równy [≤] śródpiersie; 3 = wychwyt większy niż [>] śródpiersie i ≤ wątroba; 4 = wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie > wątroba i/lub nowe zmiany). Kryteria CR zostały nieznacznie zmodyfikowane, aby wymagały prawidłowego szpiku kostnego na podstawie morfologii (jeśli nie określono, immunohistochemia jest ujemna). Skany PET-CT wykonano pod koniec indukcji tylko u uczestników, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle leczenia indukującego; osoby bez oceny guza po punkcie wyjściowym miały zostać uznane za osoby niereagujące na leczenie.
W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Cykle 1, 2 (1 cykl to 28 dni)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) została zdefiniowana jako co najmniej jedno z następujących zdarzeń występujących podczas cyklu 1 (lub pierwszych 2 cykli w kohorcie pomostowej FL) leczenia i ocenione przez badacza jako niezwiązane wyraźnie z chorobą podstawową: Jakiekolwiek Zdarzenie niepożądane stopnia 5 (AE; stopień ciężkości oceniany według NCI-CTCAE v4.0), chyba że jest związany z chorobą nowotworową lub przyczynami zewnętrznymi; AE dowolnego stopnia, które prowadzi do opóźnienia o więcej niż (>)14 dni na początku następnego cyklu leczenia; Niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub 4. (z wyjątkami); Wyniki laboratoryjne sugerujące potencjalne polekowe uszkodzenie wątroby (zgodnie z prawem Hy); neutropenia 3. lub 4. stopnia w obecności utrzymującej się gorączki > 38 C (utrzymującej się > 5 dni) lub udokumentowanej infekcji; neutropenia lub trombocytopenia 4. stopnia trwające > 7 dni; Małopłytkowość stopnia 3. lub 4., jeśli jest powiązana z krwawieniem stopnia ≥3.; Inne toksyczności uznane za istotne klinicznie i związane z badanym leczeniem, określone przez badacza i monitora medycznego.
Cykle 1, 2 (1 cykl to 28 dni)
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią na koniec indukcji, określony przez badacza na podstawie skanów PET-CT przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Badacz ocenił odpowiedzi na koniec leczenia indukcyjnego, stosując kryteria Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego, w celu uzyskania pełnej odpowiedzi (CR) na podstawie PET-CT, która wymagała całkowitej odpowiedzi metabolicznej z wynikiem 1, 2 lub 3 z lub bez masa resztkowa w węzłach chłonnych i miejscach pozalimfatycznych w 5-punktowej skali PET dla wychwytu 18-fluorodeoksyglukozy (FDG) (1 = brak wychwytu powyżej tła; 2 = wychwyt mniejszy lub równy [≤] śródpiersiu; 3 = wychwyt większy niż [ >] śródpiersie i ≤ wątroba; 4 = wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt wyraźny > wątroba i/lub nowe zmiany). Kryteria CR zostały nieznacznie zmodyfikowane, aby wymagały prawidłowego szpiku kostnego na podstawie morfologii (jeśli nie określono, immunohistochemia jest ujemna). Skany PET-CT wykonano pod koniec indukcji tylko u uczestników, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle leczenia indukującego; osoby bez oceny guza po punkcie wyjściowym uznano za osoby niereagujące na leczenie.
W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią na koniec indukcji, określony przez badacza na podstawie skanów PET-CT z wykorzystaniem kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Badacz ocenił odpowiedzi na koniec leczenia indukcyjnego, stosując kryteria Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego, w celu uzyskania pełnej odpowiedzi (CR) na podstawie PET-CT, która wymagała całkowitej odpowiedzi metabolicznej z wynikiem 1, 2 lub 3 z lub bez masa resztkowa w węzłach chłonnych i miejscach pozalimfatycznych w 5-punktowej skali PET dla wychwytu 18-fluorodeoksyglukozy (FDG) (1 = brak wychwytu powyżej tła; 2 = wychwyt mniejszy lub równy [≤] śródpiersiu; 3 = wychwyt większy niż [ >] śródpiersie i ≤ wątroba; 4 = wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie > wątroba i/lub nowe zmiany; X = nowe obszary wychwytu, które prawdopodobnie nie są związane z chłoniakiem). Kryteria CR dla uczestników z zajęciem szpiku kostnego podczas badań przesiewowych nie wymagały żadnych dowodów na obecność choroby awidnej FDG w szpiku. Skany PET-CT wykonano pod koniec indukcji tylko u uczestników, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle leczenia indukującego; osoby bez oceny guza po punkcie wyjściowym uznano za osoby niereagujące na leczenie.
W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią na koniec indukcji, określony przez IRC na podstawie samych tomografii komputerowej przy użyciu kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
IRC miał ocenić odpowiedzi na koniec leczenia indukcyjnego przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego dla pełnej odpowiedzi (CR) opartej na tomografii komputerowej (CT). Kryteria CR wymagały pełnej odpowiedzi radiologicznej, spełniającej wszystkie poniższe kryteria: docelowe węzły/masy węzłowe muszą cofać się do mniej niż lub równo 1,5 centymetra w najdłuższej poprzecznej średnicy zmiany [LDi]; brak pozalimfatycznych ognisk choroby; brak niezmierzonych lub nowych uszkodzeń; powiększone narządy regresujące do normalnych rozmiarów; i szpik kostny prawidłowy na podstawie morfologii (jeśli nieokreślony, wynik immunohistochemiczny ujemny). Tomografię komputerową wykonano pod koniec indukcji tylko u uczestników, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle leczenia indukującego; osoby bez oceny guza po punkcie wyjściowym miały zostać uznane za osoby niereagujące na leczenie.
W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią na koniec indukcji, określony przez badacza na podstawie samych tomografii komputerowej z wykorzystaniem kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Badacz ocenił odpowiedzi na koniec leczenia indukcyjnego, stosując kryteria odpowiedzi Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego dla pełnej odpowiedzi (CR) opartej na tomografii komputerowej (CT). Kryteria CR wymagały pełnej odpowiedzi radiologicznej, spełniającej wszystkie poniższe kryteria: docelowe węzły/masy węzłowe muszą cofać się do mniej niż lub równo 1,5 centymetra w najdłuższej poprzecznej średnicy zmiany [LDi]; brak pozalimfatycznych ognisk choroby; brak niezmierzonych lub nowych uszkodzeń; powiększone narządy regresujące do normalnych rozmiarów; i szpik kostny prawidłowy na podstawie morfologii (jeśli nieokreślony, wynik immunohistochemiczny ujemny). Tomografię komputerową wykonano pod koniec indukcji tylko u uczestników, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle leczenia indukującego; osoby bez oceny guza po punkcie wyjściowym miały zostać uznane za osoby niereagujące na leczenie.
W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na koniec indukcji, określony przez IRC na podstawie skanów PET-CT przy użyciu kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Celem IRC było oszacowanie odpowiedzi na koniec leczenia indukcyjnego przy użyciu kryteriów Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego w celu uzyskania obiektywnej odpowiedzi na podstawie badania PET-CT: odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR). CR wymagała pełnej odpowiedzi metabolicznej z wynikiem 1, 2 lub 3 w 5-punktowej skali PET (5PS) dla wychwytu 18-fluorodeoksyglukozy (FDG) (wyniki w zakresie od 1 [brak wychwytu powyżej tła] do 5 [wychwyt wyraźnie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany]), z lub bez masy resztkowej w węzłach chłonnych i miejscach pozalimfatycznych; a PR wymagał częściowej odpowiedzi metabolicznej z wynikiem 4 lub 5 na 5PS ze zmniejszonym wychwytem 18-FDG w porównaniu z masą wyjściową i resztkową dowolnej wielkości. W przypadku zajęcia szpiku kostnego kryteria CR nie wymagały dowodów na chorobę zachłanną na FDG, a kryteria PR wymagały wychwytu resztkowego wyższego niż w normalnym szpiku, ale zmniejszonego w porównaniu z wartością wyjściową. Uczestnicy bez oceny guza po punkcie wyjściowym mieli zostać uznani za niereagujących.
W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na koniec indukcji, określony przez badacza na podstawie skanów PET-CT z wykorzystaniem kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Badacz miał ocenić odpowiedzi na koniec leczenia indukcyjnego przy użyciu kryteriów Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego w celu obiektywnej odpowiedzi opartej na badaniu PET-CT: odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR). CR wymagała pełnej odpowiedzi metabolicznej z wynikiem 1, 2 lub 3 w 5-punktowej skali PET (5PS) dla wychwytu 18-fluorodeoksyglukozy (FDG) (wyniki w zakresie od 1 [brak wychwytu powyżej tła] do 5 [wychwyt wyraźnie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany]), z lub bez masy resztkowej w węzłach chłonnych i miejscach pozalimfatycznych; a PR wymagał częściowej odpowiedzi metabolicznej z wynikiem 4 lub 5 na 5PS ze zmniejszonym wychwytem 18-FDG w porównaniu z masą wyjściową i resztkową dowolnej wielkości. W przypadku zajęcia szpiku kostnego kryteria CR nie wymagały dowodów na chorobę zachłanną na FDG, a kryteria PR wymagały wychwytu resztkowego wyższego niż w normalnym szpiku, ale zmniejszonego w porównaniu z wartością wyjściową. Uczestnicy bez oceny guza po punkcie wyjściowym mieli zostać uznani za niereagujących.
W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na koniec indukcji, określony przez IRC na podstawie samych tomografii komputerowej przy użyciu kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Zadaniem IRC było oszacowanie odpowiedzi na koniec leczenia indukcyjnego przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego w celu obiektywnej odpowiedzi opartej na tomografii komputerowej: odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR). Kryteria CR wymagały pełnej odpowiedzi radiologicznej, spełniającej wszystkie poniższe kryteria: docelowe węzły/masy węzłów chłonnych muszą cofać się do wartości mniejszej lub równej 1,5 cm w LDi; brak pozalimfatycznych ognisk choroby; brak niezmierzonych lub nowych uszkodzeń; powiększone narządy regresujące do normalnych rozmiarów; i szpik kostny prawidłowy na podstawie morfologii (jeśli nieokreślony, wynik immunohistochemiczny ujemny). Kryteria PR wymagały spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: ≥50% zmniejszenie sumy iloczynu prostopadłych średnic do 6 docelowych mierzalnych węzłów i lokalizacji pozawęzłowych; brak nowych uszkodzeń; niezmierzona zmiana, która jest nieobecna/normalna, cofnęła się, ale nie ma wzrostu; a śledziona musiała ulec regresji o > 50% długości. Uczestnicy bez oceny guza po punkcie wyjściowym mieli zostać uznani za niereagujących.
W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na koniec indukcji, określony przez badacza na podstawie samych tomografii komputerowej z wykorzystaniem kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Badacz miał ocenić odpowiedzi na koniec leczenia indukcyjnego przy użyciu kryteriów odpowiedzi Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego w celu obiektywnej odpowiedzi opartej na tomografii komputerowej: odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR). Kryteria CR wymagały pełnej odpowiedzi radiologicznej, spełniającej wszystkie poniższe kryteria: docelowe węzły/masy węzłów chłonnych muszą cofać się do wartości mniejszej lub równej 1,5 cm w LDi; brak pozalimfatycznych ognisk choroby; brak niezmierzonych lub nowych uszkodzeń; powiększone narządy regresujące do normalnych rozmiarów; i szpik kostny prawidłowy na podstawie morfologii (jeśli nieokreślony, wynik immunohistochemiczny ujemny). Kryteria PR wymagały spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: ≥50% zmniejszenie sumy iloczynu prostopadłych średnic do 6 docelowych mierzalnych węzłów i lokalizacji pozawęzłowych; brak nowych uszkodzeń; niezmierzona zmiana, która jest nieobecna/normalna, cofnęła się, ale nie ma wzrostu; a śledziona musiała ulec regresji o > 50% długości. Uczestnicy bez oceny guza po punkcie wyjściowym mieli zostać uznani za niereagujących.
W ciągu 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 28 tygodni; 1 cykl trwa 28 dni)
Odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią całkowitą lub częściową podczas badania, określony przez badacza na podstawie samych tomografii komputerowej z wykorzystaniem kryteriów Lugano 2014
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 2, koniec indukcji (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), co 2 miesiące (FL) do zakończenia leczenia podtrzymującego lub po 4 miesiącach (DLBCL) leczenia konsolidującego, a następnie co 6 miesięcy w okresie obserwacji do czasu progresji choroby (do 3,5 roku)
Badacz miał oceniać odpowiedzi w trakcie badania, stosując kryteria odpowiedzi Lugano 2014 dla chłoniaka złośliwego, aby uzyskać najlepszą odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową (PR) na podstawie tomografii komputerowej. Kryteria CR wymagały pełnej odpowiedzi radiologicznej, spełniającej wszystkie poniższe kryteria: docelowe węzły/masy węzłów chłonnych muszą cofać się do wartości mniejszej lub równej 1,5 cm w LDi; brak pozalimfatycznych ognisk choroby; brak niezmierzonych lub nowych uszkodzeń; powiększone narządy regresujące do normalnych rozmiarów; i szpik kostny prawidłowy na podstawie morfologii (jeśli nieokreślony, wynik immunohistochemiczny ujemny). Kryteria PR wymagały spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: ≥50% zmniejszenie sumy iloczynu prostopadłych średnic do 6 docelowych mierzalnych węzłów i lokalizacji pozawęzłowych; brak nowych uszkodzeń; niezmierzona zmiana, która jest nieobecna/normalna, cofnęła się, ale nie ma wzrostu; a śledziona musiała ulec regresji o > 50% długości. Uczestnicy bez oceny guza po punkcie wyjściowym mieli zostać uznani za niereagujących.
Wartość wyjściowa, cykl 2, koniec indukcji (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), co 2 miesiące (FL) do zakończenia leczenia podtrzymującego lub po 4 miesiącach (DLBCL) leczenia konsolidującego, a następnie co 6 miesięcy w okresie obserwacji do czasu progresji choroby (do 3,5 roku)
Stężenia idasanuliny w osoczu u uczestników DLBCL i FL w nominalnych punktach czasowych pobierania próbek pogrupowanych według dawki idasanuliny i partnera terapii skojarzonej (obinutuzumab lub rytuksymab)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godzin) i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cykli 1, 2 i 4; Przed podaniem dawki (0 godzin) oraz 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 5 cykli 1 i 2; Przed podaniem dawki (0 godzin) oraz 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 4, dzień 5 (1 cykl to 28 dni)
Stężenie idasanutliny określono za pomocą zwalidowanego testu. Powielenie punktu czasowego przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 5 jako dodatkowy 24-godzinny punkt czasowy w dniu 5 wykonano w celu przeprowadzenia analizy farmakokinetyki za pomocą analizy niekompartmentowej oraz uzyskania oszacowania narażenia na idasanutlinę do 24 godzin po Dawkowanie w dniu 5.
Przed dawkowaniem (0 godzin) i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cykli 1, 2 i 4; Przed podaniem dawki (0 godzin) oraz 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu 5 cykli 1 i 2; Przed podaniem dawki (0 godzin) oraz 6 i 24 godziny po podaniu w cyklu 4, dzień 5 (1 cykl to 28 dni)
Stężenia obinutuzumabu w surowicy u uczestników DLBCL i FL w nominalnych punktach czasowych pobierania próbek
Ramy czasowe: Przed infuzją (0 godzin) i 0,5 godziny po zakończeniu infuzji obinutuzumabu w 1. dniu cykli 1, 2, 4 i 6
Przed infuzją (0 godzin) i 0,5 godziny po zakończeniu infuzji obinutuzumabu w 1. dniu cykli 1, 2, 4 i 6
Stężenia rytuksymabu w surowicy u uczestników DLBCL w nominalnych punktach czasowych pobierania próbek
Ramy czasowe: Infuzja wstępna (0 godzin) w cyklu 1, dzień 1 i cyklu 2, dzień 1; Po infuzji 0,5 godziny w cyklu 1, dzień 1 (1 cykl to 28 dni)
Infuzja wstępna (0 godzin) w cyklu 1, dzień 1 i cyklu 2, dzień 1; Po infuzji 0,5 godziny w cyklu 1, dzień 1 (1 cykl to 28 dni)
Podsumowanie bezpieczeństwa dotyczące liczby uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym według rodzaju i ciężkości zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce leczenia badanym lekiem (do 31 miesięcy)
Do oceny ciężkości AE zastosowano skalę stopniowania ciężkości zdarzenia niepożądanego (AE) dla NCI CTCAE v4.0. Wszelkie zdarzenia niepożądane, które nie zostały wyraźnie wymienione w NCI CTCAE, wersja 4.0, zostały ocenione według następujących 5 stopni: stopień 1 = łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; lub interwencja niewskazana. Stopień 2 = umiarkowany; wskazana minimalna, lokalna lub nieinwazyjna interwencja; lub ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego. Stopień 3 = ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; lub ograniczenie codziennych czynności związanych z samoopieką. Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu lub wskazana pilna interwencja. Stopień 5 = zgon związany z AE. Terminy „ciężki” i „poważny” nie są synonimami i są niezależnie oceniane dla każdego zdarzenia niepożądanego. Wielokrotne wystąpienia AE były liczone tylko raz na uczestnika w najwyższej (najgorszej) ocenie.
Od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce leczenia badanym lekiem (do 31 miesięcy)
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości wyjściowych skurczowego ciśnienia krwi w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. konserwacja = konserwacja
Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Wartość wyjściowa i zmiana od wartości wyjściowych rozkurczowego ciśnienia krwi w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. konserwacja = konserwacja
Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Wartość linii bazowej i zmiana od wartości linii bazowej częstości tętna w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. konserwacja = konserwacja
Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Wartość bazowa i zmiana od wartości bazowej częstości oddechów w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. konserwacja = konserwacja
Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Wartość bazowa i zmiana od wartości bazowych temperatury ciała w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. konserwacja = konserwacja
Wartość wyjściowa, dni 1, 8 i 15 cyklu 1, dzień 1 cykli 2-6 (do 6 cykli; 1 cykl to 28 dni), a następnie co 2 miesiące (FL) lub co miesiąc (DLBCL) do końca odpowiednio leczenie podtrzymujące lub konsolidujące (do 29 miesięcy)
Liczba uczestników na podstawie oceny wyników elektrokardiogramu (EKG) Przesunięcie od wartości początkowej do określonych punktów czasowych po wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl indukcji 1, dzień 1 i cykl 4, dzień 1, zakończenie indukcji (do 6 cykli; 1 cykl trwa 28 dni); Co 2 miesiące podczas leczenia podtrzymującego od 1-23 miesiąca; Koniec konserwacji (do 24 miesięcy); Wizyty nieplanowane (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi)
Pojedyncze, spoczynkowe, 12-odprowadzeniowe zapisy EKG należało uzyskać po co najmniej 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Wszelkie zmiany kształtu fali morfologicznej lub inne nieprawidłowości EKG miały być udokumentowane, a znaczenie kliniczne zostało określone na podstawie obecności objawów, zgodnie z oceną badacza. Jeśli ocena EKG była nieobecna na początku badania, zapisywano ją jako „Brak”. Oceny wyników EKG są przedstawiane jako przejście od ocen początkowych do ocen powyjściowych w każdym punkcie czasowym. BL = linia podstawowa; cykl1, D1 = cykl indukcyjny 1 dzień 1; cykl4, D1 = cykl indukcyjny 4, dzień 1; CS = Istotny Klinicznie; EOI = koniec leczenia indukcyjnego — zakończenie/przerwanie; EOM = koniec leczenia podtrzymującego — zakończenie/przerwanie; MM1 = miesiąc konserwacji 1; Niezaplanowana = nieplanowana wizyta
Wartość wyjściowa, cykl indukcji 1, dzień 1 i cykl 4, dzień 1, zakończenie indukcji (do 6 cykli; 1 cykl trwa 28 dni); Co 2 miesiące podczas leczenia podtrzymującego od 1-23 miesiąca; Koniec konserwacji (do 24 miesięcy); Wizyty nieplanowane (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi)
Tabela przesunięć wyników badań laboratoryjnych hematologii: liczba uczestników według najwyższego stopnia NCI-CTCAE v4.0 na początku badania do najwyższego stopnia po okresie początkowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 29 miesięcy)
Kliniczne testy laboratoryjne parametrów hematologicznych przeprowadzono w lokalnych laboratoriach; wszelkie nieprawidłowe wartości (wysokie lub niskie) oparto na lokalnych zakresach normy laboratoryjnej. Nieprawidłowości laboratoryjne przedstawiono według najwyższego (najgorszego) stopnia ciężkości (zgodnie z NCI-CTCAE v4.0) od początku do najwyższego stopnia po punkcie wyjściowym. Nie każda nieprawidłowa wartość laboratoryjna kwalifikuje się jako zdarzenie niepożądane, tylko jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: klinicznie istotna (na badacza); towarzyszą objawy kliniczne; skutkowało zmianą leczenia w ramach badania; lub wymagały interwencji medycznej lub zmiany stosowanego leczenia. W przypadku pacjenta z wieloma nieprawidłowościami po linii podstawowej podawany jest najwyższy (najgorszy) stopień dla danego testu laboratoryjnego. Abs. = liczba bezwzględna; BL = linia podstawowa; WBC = liczba białych krwinek
Od punktu początkowego do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 29 miesięcy)
Tabela przesunięć wyników badań biochemicznych krwi: liczba uczestników według najwyższego stopnia NCI-CTCAE v4.0 na początku badania do najwyższego stopnia po okresie początkowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 29 miesięcy)
Kliniczne testy laboratoryjne parametrów biochemicznych krwi przeprowadzono w lokalnych laboratoriach; wszelkie nieprawidłowe wartości (wysokie lub niskie) oparto na lokalnych zakresach normy laboratoryjnej. Nieprawidłowości laboratoryjne przedstawiono według najwyższego (najgorszego) stopnia ciężkości (zgodnie z NCI-CTCAE v4.0) od początku do najwyższego stopnia po punkcie wyjściowym. Nie każda nieprawidłowa wartość laboratoryjna kwalifikuje się jako zdarzenie niepożądane, tylko jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: klinicznie istotna (na badacza); towarzyszą objawy kliniczne; skutkowało zmianą leczenia w ramach badania; lub wymagały interwencji medycznej lub zmiany stosowanego leczenia. W przypadku pacjenta z wieloma nieprawidłowościami po linii podstawowej podawany jest najwyższy (najgorszy) stopień dla danego testu laboratoryjnego. BL = linia podstawowa; Gluk., Szybko. = stężenie glukozy we krwi na czczo; SGOT/AST = aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej/transaminazy asparaginianowej w surowicy; SGPT/ALT = transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy/transaminaza alaninowa w surowicy; triacyloglik. Lipaza = lipaza triacyloglicerolowa
Od punktu początkowego do 35 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 29 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BH29812
  • 2015-002100-83 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj