Исследование идасанутлина в комбинации с обинутузумабом при рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) фолликулярной лимфоме (ФЛ) и в комбинации с ритуксимабом у участников Р/Р диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL)
29 апреля 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследование фазы Ib/II по оценке безопасности и эффективности обинутузумаба в комбинации с идасанутлином у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой и обинутузумаба или ритуксимаба в комбинации с идасанутлином у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
Это открытое, многоцентровое, нерандомизированное исследование по оценке безопасности, эффективности и фармакокинетики идасанутлина в комбинации с обинутузумабом у участников с резистентной/рефрактерной ФЛ и ритуксимаба в комбинации с идасанутлином при резистентной/референтной ДВККЛ.
Исследование будет включать начальную фазу повышения дозы, за которой следует фаза расширения.
Этап повышения дозы предназначен для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) идасанутлина в комбинации с обинутузумабом при ФЛ и в комбинации с ритуксимабом при ДВККЛ.
Расширенная фаза предназначена для дальнейшей оценки безопасности и эффективности обинутузумаба в комбинации с идасанутлином на RP2D с выбранной схемой у участников с рефрактерной/рефрактерной ФЛ и ритуксимаба в комбинации с идасанутлином на RP2D у участников с рефрактерной ДВККЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
-
Augsburg, Германия, 86156
- Zentralklinikum Augsburg
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Research Organisation GmbH Campus-Virchow-Klinikum
-
Heilbronn, Германия, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Köln, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Daegu, Корея, Республика, 41931
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 0620
- North Shore Hospital
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital
-
Grafton, Новая Зеландия, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Medical Plaza II
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Соединенные Штаты, 27513
- Swedish Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
Sayre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18840
- Guthrie Clinic
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Гистологически подтвержденный кластер дифференцировки (CD) 20-положительная B-клеточная лимфома, классифицированная как рецидивирующая или рефрактерная FL или DLBCL после лечения по крайней мере двумя предшествующими химиоиммунотерапевтическими схемами, которые включали моноклональные антитела против CD20 (mAb) и для которых не было других более подходящих вариант лечения существует
- По крайней мере одно двумерно измеримое поражение
- Соглашение о воздержании или использовании адекватной контрацепции среди женщин или мужчин детородного возраста
Критерий исключения:
- Известный CD20-отрицательный статус при рецидиве или прогрессировании
- Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) или аутологичная ТСК в течение 100 дней до 1-го дня цикла 1.
- Текущее использование системных кортикостероидов в дозе более (>) 20 мг преднизона в день (или эквивалента) или предшествующая противораковая терапия, включающая: радиоиммуноконъюгацию в течение 12 недель; mAb или конъюгат антитело-лекарственное средство в течение 4 недель; или лучевая терапия/химиотерапия/гормональная терапия/таргетная низкомолекулярная терапия в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1
- Потребность в хронической антикоагулянтной терапии
- Заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
- Активная инфекция
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C
- Получение живой вирусной вакцины в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1.
- Плохая гематологическая, почечная или печеночная функция
- Беременные или кормящие женщины
- Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DLBCL без мостика: идасанутлин 100 мг + обинутузумаб 1000 мг
Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) в этой когорте без промежуточного повышения дозы получали индукционную терапию идасанутлином 100 миллиграммов (мг) перорально в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба 1000 мг внутривенно (в/в) в течение 6 циклов (1). цикл = 28 дней).
|
Участники получали фиксированную дозу обинутузумаба 1000 мг внутривенно (в/в) в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов со 2 по 6 (1 цикл = 28 дней).
Подходящим участникам с ФЛ постиндукционное лечение должно было быть назначено в дозе 1000 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день один раз каждые 2 месяца в течение максимум 24 месяцев.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DLBCL без мостика: идасанутлин 150 мг + обинутузумаб 1000 мг
Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) в этой когорте без промежуточного повышения дозы получали индукционное лечение идасанутлином 150 мг перорально в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба 1000 мг внутривенно в течение 6 циклов (1 цикл = 28 дней).
|
Участники получали фиксированную дозу обинутузумаба 1000 мг внутривенно (в/в) в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов со 2 по 6 (1 цикл = 28 дней).
Подходящим участникам с ФЛ постиндукционное лечение должно было быть назначено в дозе 1000 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день один раз каждые 2 месяца в течение максимум 24 месяцев.
Другие имена:
Участники получали таблетки идасанутлина, покрытые пленочной оболочкой, перорально в начальной дозе 100 мг ежедневно в дни с 1 по 5 каждого 28-дневного цикла.
Повышение должно происходить с шагом не менее 50 мг, а суточные дозы, превышающие или равные (≥) 400 мг, будут разделены на два приема в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DLBCL без мостика: идасанутлин 200 мг + обинутузумаб 1000 мг
Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) в этой когорте без промежуточного повышения дозы получали индукционное лечение идасанутлином 200 мг перорально в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба 1000 мг внутривенно в течение 6 циклов (1 цикл = 28 дней).
|
Участники получали фиксированную дозу обинутузумаба 1000 мг внутривенно (в/в) в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов со 2 по 6 (1 цикл = 28 дней).
Подходящим участникам с ФЛ постиндукционное лечение должно было быть назначено в дозе 1000 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день один раз каждые 2 месяца в течение максимум 24 месяцев.
Другие имена:
Участники получали таблетки идасанутлина, покрытые пленочной оболочкой, перорально в начальной дозе 100 мг ежедневно в дни с 1 по 5 каждого 28-дневного цикла.
Повышение должно происходить с шагом не менее 50 мг, а суточные дозы, превышающие или равные (≥) 400 мг, будут разделены на два приема в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Связывание DLBCL: идасанутлин 150 мг + ритуксимаб 375 мг/м^2
Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) в этой промежуточной когорте получали индукционное лечение идасанутлином 150 мг перорально в сочетании с ритуксимабом 375 мг на квадратный метр площади поверхности тела (мг/м^2) внутривенно в течение 6 циклов (1 цикл = 28 дней).
|
Участники получали таблетки идасанутлина, покрытые пленочной оболочкой, перорально в начальной дозе 100 мг ежедневно в дни с 1 по 5 каждого 28-дневного цикла.
Повышение должно происходить с шагом не менее 50 мг, а суточные дозы, превышающие или равные (≥) 400 мг, будут разделены на два приема в день.
Другие имена:
Участники получали фиксированную дозу ритуксимаба, 375 мг/м ^ 2 внутривенно в 1-й день циклов 1-6.
Постиндукционная терапия подходящим участникам должна была проводиться в дозе 375 мг/м^2 в/в инфузией в 1-й день каждого второго месяца на срок до 6 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Связывание DLBCL: идасанутлин 200 мг + ритуксимаб 375 мг/м^2
Участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) в этой промежуточной когорте получали индукционное лечение идасанутлином 200 мг перорально в сочетании с ритуксимабом 375 мг/м^2 внутривенно в течение 6 циклов (1 цикл = 28 дней).
|
Участники получали таблетки идасанутлина, покрытые пленочной оболочкой, перорально в начальной дозе 100 мг ежедневно в дни с 1 по 5 каждого 28-дневного цикла.
Повышение должно происходить с шагом не менее 50 мг, а суточные дозы, превышающие или равные (≥) 400 мг, будут разделены на два приема в день.
Другие имена:
Участники получали фиксированную дозу ритуксимаба, 375 мг/м ^ 2 внутривенно в 1-й день циклов 1-6.
Постиндукционная терапия подходящим участникам должна была проводиться в дозе 375 мг/м^2 в/в инфузией в 1-й день каждого второго месяца на срок до 6 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ФЛ без мостика: идасанутлин 100 мг + обинутузумаб 1000 мг
Участники с фолликулярной лимфомой (ФЛ) в этой когорте без промежуточного повышения дозы получали индукционную терапию идасанутлином 100 миллиграммов (мг) перорально в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба 1000 мг внутривенно (в/в) в течение 6 циклов (1 цикл = 28 дней). ).
|
Участники получали фиксированную дозу обинутузумаба 1000 мг внутривенно (в/в) в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов со 2 по 6 (1 цикл = 28 дней).
Подходящим участникам с ФЛ постиндукционное лечение должно было быть назначено в дозе 1000 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день один раз каждые 2 месяца в течение максимум 24 месяцев.
Другие имена:
Участники получали таблетки идасанутлина, покрытые пленочной оболочкой, перорально в начальной дозе 100 мг ежедневно в дни с 1 по 5 каждого 28-дневного цикла.
Повышение должно происходить с шагом не менее 50 мг, а суточные дозы, превышающие или равные (≥) 400 мг, будут разделены на два приема в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ФЛ без мостика: идасанутлин 150 мг + обинутузумаб 1000 мг
Участники с фолликулярной лимфомой (ФЛ) в этой когорте без промежуточного повышения дозы получали индукционное лечение идасанутлином 150 мг перорально в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба 1000 мг внутривенно в течение 6 циклов (1 цикл = 28 дней).
|
Участники получали фиксированную дозу обинутузумаба 1000 мг внутривенно (в/в) в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов со 2 по 6 (1 цикл = 28 дней).
Подходящим участникам с ФЛ постиндукционное лечение должно было быть назначено в дозе 1000 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день один раз каждые 2 месяца в течение максимум 24 месяцев.
Другие имена:
Участники получали таблетки идасанутлина, покрытые пленочной оболочкой, перорально в начальной дозе 100 мг ежедневно в дни с 1 по 5 каждого 28-дневного цикла.
Повышение должно происходить с шагом не менее 50 мг, а суточные дозы, превышающие или равные (≥) 400 мг, будут разделены на два приема в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: FL Bridging: идасанутлин 150 мг + обинутузумаб 1000 мг
Участники с фолликулярной лимфомой (ФЛ) в этой промежуточной когорте получали индукционную терапию монопрепаратом обинутузумаба 1000 мг внутривенно в течение 1 цикла, а затем идасанутлином 150 мг перорально в комбинации с фиксированной дозой обинутузумаба 1000 мг внутривенно в течение циклов 2-6 (1 цикл = 28 дней).
|
Участники получали фиксированную дозу обинутузумаба 1000 мг внутривенно (в/в) в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов со 2 по 6 (1 цикл = 28 дней).
Подходящим участникам с ФЛ постиндукционное лечение должно было быть назначено в дозе 1000 мг путем внутривенной инфузии в 1-й день один раз каждые 2 месяца в течение максимум 24 месяцев.
Другие имена:
Участники получали таблетки идасанутлина, покрытые пленочной оболочкой, перорально в начальной дозе 100 мг ежедневно в дни с 1 по 5 каждого 28-дневного цикла.
Повышение должно происходить с шагом не менее 50 мг, а суточные дозы, превышающие или равные (≥) 400 мг, будут разделены на два приема в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с полным ответом в конце индукции, определенный Независимым комитетом по обзору (IRC) на основе сканирования позитронно-эмиссионной томографии и компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
План состоял в том, чтобы IRC оценил ответ в конце индукционного лечения у участников из фазы расширения, используя критерии Лугано 2014 года для злокачественной лимфомы для полного ответа (CR) на основе ПЭТ-КТ, который требовал полного метаболического ответа с баллом из 1, 2 или 3 с или без остаточной массы в лимфатических узлах и внелимфатических участках по 5-балльной шкале ПЭТ для поглощения 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) (1 = поглощение отсутствует выше фона; 2 = поглощение меньше или равно [≤] средостения; 3 = поглощение больше, чем [>] средостения и ≤ печени; 4 = поглощение умеренно > печени; 5 = поглощение заметно > печени и/или новых поражений).
Критерии CR были слегка изменены, чтобы требовать нормальный костный мозг по морфологии (если они неопределенные, иммуногистохимия отрицательная).
ПЭТ-КТ выполняли в конце индукции только у участников, получивших не менее 2 циклов индукционной терапии; те, у кого не было оценки опухоли после исходного уровня, должны были считаться не ответившими на лечение.
|
В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: Циклы 1, 2 (1 цикл 28 дней)
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определялась как по крайней мере одно из следующих явлений, происходящих во время 1-го цикла (или первых 2-х циклов в промежуточной когорте ФЛ) лечения, и оценивалась исследователем как не связанная явно с основным заболеванием: Любое Нежелательное явление 5-й степени (НЯ; степень тяжести оценивается в соответствии с NCI-CTCAE v4.0), если только оно не связано с основным злокачественным новообразованием или посторонними причинами; НЯ любой степени, приводящее к задержке начала следующего цикла лечения более чем на (>) 14 дней; Негематологические НЯ 3 или 4 степени (за исключением); Лабораторные результаты указывают на возможное лекарственное поражение печени (согласно закону Хи); Нейтропения 3 или 4 степени при наличии устойчивой лихорадки >38°С (продолжающейся >5 дней) или подтвержденной инфекции; Нейтропения или тромбоцитопения 4 степени продолжительностью более 7 дней; Тромбоцитопения 3 или 4 степени, если она связана с кровотечением ≥3 степени; Другие виды токсичности, считающиеся клинически значимыми и связанные с исследуемым лечением, определяются исследователем и медицинским наблюдателем.
|
Циклы 1, 2 (1 цикл 28 дней)
|
|
Процент участников с полным ответом в конце индукции, определенный исследователем на основе ПЭТ-КТ с использованием модифицированных критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
Исследователь оценивал ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев Лугано 2014 для злокачественной лимфомы для полного ответа (ПО) на основе ПЭТ-КТ, который требовал полного метаболического ответа с оценкой 1, 2 или 3 с или без остаточная масса в лимфатических узлах и внелимфатических участках по 5-балльной шкале ПЭТ для поглощения 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) (1 = поглощение не выше фона; 2 = поглощение меньше или равно [≤] средостения; 3 = поглощение больше [≤] средостения; >] средостения и ≤ печени; 4 = поглощение умеренно > печени; 5 = поглощение заметно > печени и/или новых поражений).
Критерии CR были слегка изменены, чтобы требовать нормальный костный мозг по морфологии (если они неопределенные, иммуногистохимия отрицательная).
ПЭТ-КТ выполняли в конце индукции только у участников, получивших не менее 2 циклов индукционной терапии; те, у кого не было оценки опухоли после исходного уровня, считались не ответившими на лечение.
|
В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
|
Процент участников с полным ответом в конце индукции, определенный исследователем на основе ПЭТ-КТ с использованием критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
Исследователь оценивал ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев Лугано 2014 для злокачественной лимфомы для полного ответа (ПО) на основе ПЭТ-КТ, который требовал полного метаболического ответа с оценкой 1, 2 или 3 с или без остаточная масса в лимфатических узлах и внелимфатических участках по 5-балльной шкале ПЭТ для поглощения 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) (1 = поглощение не выше фона; 2 = поглощение меньше или равно [≤] средостения; 3 = поглощение больше [≤] средостения; >] средостения и ≤ печени; 4 = поглощение умеренно > печени; 5 = поглощение заметно > печени и/или новых поражений; X = новые области поглощения вряд ли связаны с лимфомой).
Критерии CR для участников с поражением костного мозга при скрининге не требовали доказательств FDG-зависимого заболевания в костном мозге.
ПЭТ-КТ выполняли в конце индукции только у участников, получивших не менее 2 циклов индукционной терапии; те, у кого не было оценки опухоли после исходного уровня, считались не ответившими на лечение.
|
В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
|
Процент участников с полным ответом в конце индукции, определенный IRC только на основе компьютерной томографии с использованием критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
IRC должен был оценить ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев ответа Лугано 2014 года для злокачественной лимфомы для полного ответа (CR) на основе компьютерной томографии (КТ).
Критерии CR требовали полного радиологического ответа со всеми следующими характеристиками: целевые узлы/узловые массы должны регрессировать до размера менее или равного 1,5 сантиметра в самом длинном поперечном диаметре поражения [LDi]; отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная).
КТ выполняли в конце индукции только у участников, получивших не менее 2 циклов индукционной терапии; те, у кого не было оценки опухоли после исходного уровня, должны были считаться не ответившими на лечение.
|
В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
|
Процент участников с полным ответом в конце индукции, определенный исследователем только на основе компьютерной томографии с использованием критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
Исследователь оценил ответ в конце индукционного лечения, используя критерии ответа Лугано 2014 для злокачественной лимфомы для полного ответа (ПО) на основе компьютерной томографии (КТ).
Критерии CR требовали полного радиологического ответа со всеми следующими характеристиками: целевые узлы/узловые массы должны регрессировать до размера менее или равного 1,5 сантиметра в самом длинном поперечном диаметре поражения [LDi]; отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная).
КТ выполняли в конце индукции только у участников, получивших не менее 2 циклов индукционной терапии; те, у кого не было оценки опухоли после исходного уровня, должны были считаться не ответившими на лечение.
|
В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
|
Процент участников с объективным ответом в конце индукции, определенный IRC на основе ПЭТ-КТ с использованием критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
IRC должен был оценить ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев Lugano 2014 для злокачественной лимфомы для объективного ответа на основе ПЭТ-КТ: либо полный (CR), либо частичный ответ (PR).
CR требовал полного метаболического ответа с оценкой 1, 2 или 3 по 5-балльной шкале ПЭТ (5PS) для поглощения 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) (оценки варьируются от 1 [нет поглощения выше фона] до 5 [поглощение заметно выше, чем в печени и/или при новых поражениях]), с наличием или отсутствием остаточной массы в лимфатических узлах и внелимфатических узлах; и PR требовал частичного метаболического ответа с оценкой 4 или 5 по 5PS со сниженным поглощением 18-FDG по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой (массами) любого размера.
Для поражения костного мозга критерии CR не требовали признаков FDG-зависимого заболевания, а критерии PR требовали, чтобы остаточное поглощение было выше, чем в нормальном костном мозге, но снижено по сравнению с исходным уровнем.
Участники без оценки опухоли после исходного уровня должны были считаться не ответившими на лечение.
|
В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
|
Процент участников с объективным ответом в конце индукции, определенный исследователем на основе ПЭТ-КТ с использованием критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
Исследователь должен был оценить ответ в конце индукционного лечения с использованием критериев Лугано 2014 для злокачественной лимфомы для объективного ответа на основе ПЭТ-КТ: либо полный (ПО), либо частичный ответ (ЧО).
CR требовал полного метаболического ответа с оценкой 1, 2 или 3 по 5-балльной шкале ПЭТ (5PS) для поглощения 18-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) (оценки варьируются от 1 [нет поглощения выше фона] до 5 [поглощение заметно выше, чем в печени и/или при новых поражениях]), с наличием или отсутствием остаточной массы в лимфатических узлах и внелимфатических узлах; и PR требовал частичного метаболического ответа с оценкой 4 или 5 по 5PS со сниженным поглощением 18-FDG по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой (массами) любого размера.
Для поражения костного мозга критерии CR не требовали признаков FDG-зависимого заболевания, а критерии PR требовали, чтобы остаточное поглощение было выше, чем в нормальном костном мозге, но снижено по сравнению с исходным уровнем.
Участники без оценки опухоли после исходного уровня должны были считаться не ответившими на лечение.
|
В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
|
Процент участников с объективным ответом в конце индукции, определенный IRC на основе только компьютерной томографии с использованием критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
IRC должен был оценить ответы в конце индукционного лечения с использованием критериев ответа Лугано 2014 г. для злокачественной лимфомы для объективного ответа на основе КТ: либо полный (CR), либо частичный ответ (PR).
Критерии CR требовали полного радиологического ответа со всеми следующими характеристиками: целевые узлы/узловые массы должны регрессировать до менее или равного 1,5 см в LDi; отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная).
Критерии PR требовали всего следующего: снижение на ≥50% суммы произведений перпендикулярных диаметров до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков; отсутствие новых поражений; неизмеряемое поражение, которое отсутствует/нормально, регрессировало, но не увеличивалось; и длина селезенки должна регрессировать более чем на 50%.
Участники без оценки опухоли после исходного уровня должны были считаться не ответившими на лечение.
|
В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
|
Процент участников с объективным ответом в конце индукции, определенный исследователем только на основе компьютерной томографии с использованием критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
Исследователь должен был оценить ответы в конце индукционного лечения, используя критерии ответа Лугано 2014 года для злокачественной лимфомы для объективного ответа на основе КТ: либо полный (ПО), либо частичный ответ (ЧО).
Критерии CR требовали полного радиологического ответа со всеми следующими характеристиками: целевые узлы/узловые массы должны регрессировать до менее или равного 1,5 см в LDi; отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная).
Критерии PR требовали всего следующего: снижение на ≥50% суммы произведений перпендикулярных диаметров до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков; отсутствие новых поражений; неизмеряемое поражение, которое отсутствует/нормально, регрессировало, но не увеличивалось; и длина селезенки должна регрессировать более чем на 50%.
Участники без оценки опухоли после исходного уровня должны были считаться не ответившими на лечение.
|
В течение 6-8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель; 1 цикл составляет 28 дней)
|
|
Процент участников с лучшим ответом полного ответа или частичного ответа во время исследования, определенный исследователем только на основе компьютерной томографии с использованием критериев Лугано 2014 г.
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 2, конец индукции (до 6 циклов; 1 цикл составляет 28 дней), каждые 2 месяца (FL) до окончания поддерживающей терапии или через 4 месяца (DLBCL) консолидирующего лечения, а затем каждые 6 месяцев в течение последующего периода. до прогрессирования заболевания (до 3,5 лет)
|
Исследователь должен был оценивать ответы на протяжении всего исследования, используя критерии ответа Лугано 2014 года для злокачественной лимфомы для наилучшего ответа на основе КТ полного (ПО) или частичного ответа (ЧО).
Критерии CR требовали полного радиологического ответа со всеми следующими характеристиками: целевые узлы/узловые массы должны регрессировать до менее или равного 1,5 см в LDi; отсутствие экстралимфатических очагов поражения; нет неизмеримых или новых поражений; увеличенные органы регрессируют до нормальных размеров; и костный мозг нормальный по морфологии (если неопределенный, иммуногистохимия отрицательная).
Критерии PR требовали всего следующего: снижение на ≥50% суммы произведений перпендикулярных диаметров до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков; отсутствие новых поражений; неизмеряемое поражение, которое отсутствует/нормально, регрессировало, но не увеличивалось; и длина селезенки должна регрессировать более чем на 50%.
Участники без оценки опухоли после исходного уровня должны были считаться не ответившими на лечение.
|
Исходный уровень, цикл 2, конец индукции (до 6 циклов; 1 цикл составляет 28 дней), каждые 2 месяца (FL) до окончания поддерживающей терапии или через 4 месяца (DLBCL) консолидирующего лечения, а затем каждые 6 месяцев в течение последующего периода. до прогрессирования заболевания (до 3,5 лет)
|
|
Концентрации идасанутлина в плазме у участников DLBCL и FL в номинальные моменты времени отбора проб, сгруппированные по дозе идасанутлина и партнеру по комбинации (обинутузумаб или ритуксимаб)
Временное ограничение: До приема (0 часов) и через 6 часов после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 4; До дозы (0 часов) и через 2, 4, 6 и 24 часа после дозы на 5-й день циклов 1 и 2; До введения дозы (0 часов) и через 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 4, день 5 (1 цикл составляет 28 дней)
|
Концентрацию идасанутлина определяли с помощью проверенного анализа.
Дублирование временной точки перед введением дозы (0 часов) на 5-й день в качестве дополнительной 24-часовой временной точки на 5-й день было сделано для проведения анализа фармакокинетики с помощью некомпартментного анализа и получения оценок воздействия идасанутлина вплоть до 24-часового пост-анализа. Дозировка на 5-й день.
|
До приема (0 часов) и через 6 часов после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 4; До дозы (0 часов) и через 2, 4, 6 и 24 часа после дозы на 5-й день циклов 1 и 2; До введения дозы (0 часов) и через 6 и 24 часа после введения дозы в цикле 4, день 5 (1 цикл составляет 28 дней)
|
|
Концентрации обинутузумаба в сыворотке у участников DLBCL и FL в номинальные моменты времени отбора проб
Временное ограничение: Перед инфузией (0 часов) и через 0,5 часа после окончания инфузии обинутузумаба в 1-й день циклов 1, 2, 4 и 6
|
Перед инфузией (0 часов) и через 0,5 часа после окончания инфузии обинутузумаба в 1-й день циклов 1, 2, 4 и 6
|
|
|
Концентрации ритуксимаба в сыворотке у участников ДВККЛ в номинальные моменты времени отбора проб
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов) в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1; После инфузии 0,5 часа в цикле 1, день 1 (1 цикл составляет 28 дней)
|
Предварительная инфузия (0 часов) в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1; После инфузии 0,5 часа в цикле 1, день 1 (1 цикл составляет 28 дней)
|
|
|
Сводка по безопасности для числа участников с по крайней мере одним нежелательным явлением по типу и степени тяжести в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
Временное ограничение: От первой дозы до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 31 месяца)
|
Шкала оценки тяжести нежелательных явлений (НЯ) для NCI CTCAE v4.0 использовалась для оценки тяжести НЯ.
Любые НЯ, которые не были конкретно перечислены в NCI CTCAE, версия 4.0, оценивались по следующим 5 классам: степень 1 = легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; или вмешательство не показано.
2 степень = умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.
3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; или ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.
4 степень = опасные для жизни последствия или показано срочное вмешательство.
5 степень = смерть, связанная с AE.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами и оцениваются независимо для каждого НЯ.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз для каждого участника с наивысшей (худшей) оценкой.
|
От первой дозы до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 31 месяца)
|
|
Исходное значение и изменение по сравнению с исходными значениями систолического артериального давления в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Обслуживание
= обслуживание
|
Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
|
Исходное значение и изменение по сравнению с исходными значениями диастолического артериального давления в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Обслуживание
= обслуживание
|
Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
|
Базовое значение и изменение по сравнению с исходными значениями частоты пульса в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Обслуживание
= обслуживание
|
Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
|
Базовое значение и изменение по сравнению с исходными значениями частоты дыхания в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Обслуживание
= обслуживание
|
Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
|
Базовое значение и изменение по сравнению с исходными значениями температуры тела в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Обслуживание
= обслуживание
|
Исходный уровень, 1-й, 8-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов 2-6 (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням), а затем каждые 2 месяца (FL) или каждый месяц (DLBCL) до конца поддерживающее или консолидирующее лечение соответственно (до 29 месяцев)
|
|
Количество участников по результатам электрокардиограммы (ЭКГ) Сдвиг оценки от исходного уровня к указанным после исходного уровня временным точкам
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл индукции 1, день 1 и цикл 4, день 1, конец индукции (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням); Каждые 2 месяца во время поддерживающей терапии с 1-го по 23-й месяц; Окончание технического обслуживания (до 24 месяцев); Незапланированные визиты (по клиническим показаниям)
|
Единичные записи ЭКГ в состоянии покоя в 12 отведениях должны были быть получены после того, как участник отдыхал в положении лежа на спине не менее 10 минут.
Любые морфологические изменения формы волны или другие отклонения ЭКГ должны были быть задокументированы, а клиническая значимость определялась на основании наличия симптомов по решению исследователя.
Если оценка ЭКГ отсутствовала на исходном уровне, она записывалась как «Отсутствует».
Оценки результатов ЭКГ представлены как переход от исходных к пост-базовым оценкам в каждый момент времени.
BL = исходный уровень; Cyc1, D1 = индукционный цикл 1, день 1; Cyc4, D1 = индукционный цикл 4, день 1; CS = клинически значимый; EOI = окончание индукционного лечения — завершение/прекращение; EOM = Окончание поддерживающей терапии — завершение/прекращение; MM1 = Месяц технического обслуживания 1; Незапланированный = незапланированный визит
|
Исходный уровень, цикл индукции 1, день 1 и цикл 4, день 1, конец индукции (до 6 циклов; 1 цикл равен 28 дням); Каждые 2 месяца во время поддерживающей терапии с 1-го по 23-й месяц; Окончание технического обслуживания (до 24 месяцев); Незапланированные визиты (по клиническим показаниям)
|
|
Результаты гематологических лабораторных тестов Сменная таблица: количество участников по наивысшей оценке NCI-CTCAE v4.0 на исходном уровне до наивысшей степени после исходного уровня
Временное ограничение: От исходного уровня до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 29 месяцев)
|
Клинические лабораторные исследования гематологических показателей проводились в местных лабораториях; любые аномальные значения (высокие или низкие) были основаны на местных лабораторных нормальных диапазонах.
Лабораторные отклонения представлены от самой высокой (худшей) степени тяжести (согласно NCI-CTCAE v4.0) на исходном уровне до самой высокой степени тяжести после исходного уровня.
Не каждое аномальное лабораторное значение квалифицируется как нежелательное явление, только если оно соответствует любому из следующих критериев: клинически значимое (согласно исследователю); сопровождается клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; или требовалось медицинское вмешательство или изменение сопутствующей терапии.
Для пациента с множественными отклонениями после исходного уровня указывается самая высокая (худшая) оценка по данному лабораторному тесту.
Абс.
= абсолютное количество; BL = исходный уровень; WBC = количество лейкоцитов
|
От исходного уровня до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 29 месяцев)
|
|
Результаты лабораторных анализов биохимии крови Сменная таблица: количество участников по наивысшей оценке NCI-CTCAE v4.0 на исходном уровне до наивысшей оценки после исходного уровня
Временное ограничение: От исходного уровня до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 29 месяцев)
|
Клинико-лабораторные исследования биохимических показателей крови проводились в местных лабораториях; любые аномальные значения (высокие или низкие) были основаны на местных лабораторных нормальных диапазонах.
Лабораторные отклонения представлены от самой высокой (худшей) степени тяжести (согласно NCI-CTCAE v4.0) на исходном уровне до самой высокой степени тяжести после исходного уровня.
Не каждое аномальное лабораторное значение квалифицируется как нежелательное явление, только если оно соответствует любому из следующих критериев: клинически значимое (согласно исследователю); сопровождается клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; или требовалось медицинское вмешательство или изменение сопутствующей терапии.
Для пациента с множественными отклонениями после исходного уровня указывается самая высокая (худшая) оценка по данному лабораторному тесту.
BL = исходный уровень; Глюк крови, быстро.
= уровень глюкозы в крови натощак; SGOT/AST = сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза/аспартаттрансаминаза; SGPT/ALT = сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза/аланинтрансаминаза; Триацилгл.
Липаза = триацилглицероллипаза
|
От исходного уровня до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 29 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 мая 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- BH29812
- 2015-002100-83 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .